Bilaterale øvelser i fase hos mennesker med recidiverende remitterende multipel sklerose

Relapsing-remitting multipel sklerose (RRMS) er den mest almindelige type multipel sklerose karakteriseret ved perioder med tilbagefald og genererer forskellige motoriske symptomer. Disse symptomer er forbundet med corticospinalkanalens integritet neuroplasticitet. Corticospinalkanalen er en af ​​de vigtigste motoriske nedadgående veje, der giver frivillig motorisk funktion hos mennesker. Corticospinalkanalens neuroplasticitet, som defineret af ændringer i neuronstruktur eller funktion, detekteret enten direkte fra målinger af individuelle neuroner eller udledt fra mål truffet på tværs af populationer af neuroner, er en væsentlig faktor, der forudsiger klinisk bedring i personers post-tilbagefaldsstadie. med RRMS. Kortikospinal plasticitet kan undersøges ved hjælp af transkraniel magnetisk stimulering (TMS) og karakteriseres via visse TMS-specifikke neurofysiologiske foranstaltninger. Corticospinal plasticitet er træningsafhængig og påvirket af forskellige faktorer, såsom aerob træning, modstandstræning samt koordination mellem lemmerne. Tidligere undersøgelser, der vurderede kortikospinal plasticitet ved hjælp af TMS hos raske deltagere og kroniske slagtilfælde, rapporterede, at koordination mellem lemmer og især i-fase bilateral bevægelse har den stærkeste effekt på corticospinal plasticitet.

På trods af den brede litteratur om virkningerne af forskellige typer øvelser på neuroplasticiteten hos mennesker med RRMS, er det uklart, om in-fase bilaterale øvelser kan fremme motoriske relaterede neuroplastiske ændringer i RRMS. I lyset af beviser på, at personer med RRMS har bilaterale kortikale læsioner, som forårsager bilaterale ændringer af corticospinalkanalens integritet, rejser disse resultater spørgsmålet om virkningerne af in-fase bilaterale øvelser på corticospinal plasticitet. Sådanne effekter ville give stærke beviser for, om træning, især bilateral træning i fase, kan påvirke den kortikospinale plasticitet i RRMS.

Formålet med dette samtidige multipele baseline-designstudie er at undersøge virkningerne af bilaterale øvelser i fase på kortikospinal plasticitet og på kliniske mål ved hjælp af TMS og standardiseret klinisk vurdering hos fem personer med RRMS. Interventionsprotokollen vil vare i 12 sammenhængende uger (30-60 minutter/session x 3 sessioner/uge) og omfatter bilaterale bevægelser i fase af de øvre lemmer, tilpasset forskellige sportsaktiviteter og til funktionel træning.

For at definere funktionel sammenhæng mellem interventionen og resultaterne på corticospinal plasticitet (dvs. hvilende motorisk tærskel, motorisk fremkaldt potentialamplitude, latens) og på kliniske mål (dvs. balance, gang, bilateral håndbehændighed og styrke, kognitiv funktion) vil udføre en visuel analyse efterfulgt af multi-level modellering og enkelt case uddannelsesdesign specifikke middelforskel for at estimere størrelsen af ​​effektstørrelsen på tværs af cases.

Først vil der blive udført visuel analyse for at afgøre, om der er en funktionel sammenhæng mellem interventionen og resultatmålene. Under den visuelle analyse vil seks træk ved forskningsdesignets grafiske data blive undersøgt: niveau, trend, stabilitet, umiddelbarhed af effekten, overlap og konsistens. I løbet af faseundersøgelsen vil en evaluering af niveau, trend og stabilitet blive undersøgt. Niveauet vil blive rapporteret ud fra gennemsnitsscoren for hver afhængig variabel, og tendensen vil afgøre, om datapunkterne er monotont reduceret eller forøget. Stabilitet vil blive estimeret baseret på procentdelen af ​​datapunkter, der falder inden for 15 % af fasemedianen, hvis denne er højere end 80 %, antager vi, at dette kriterium er opfyldt. Derudover vil der i løbet af mellemfaseundersøgelsen blive udført en evaluering af overlappende data mellem baseline- og interventionsfaser, konsistens af datamønstre og umiddelbar effekt. Procentdelen af ​​ikke-overlappende data-indekset vil blive brugt til at kvantificere andelen af ​​datapunkter i interventionsfasen, som ikke overlapper med baseline-fasen, og teststatistikken vil blive beregnet ved hjælp af forbedringshastighedsforskellen som et effektstørrelsesindeks. Umiddelbarheden af ​​effekten vil blive undersøgt ved at sammenligne ændringer i niveau mellem de sidste tre datapunkter i en fase og de tre første datapunkter i den næste fase. Endvidere involverer konsistens af datamønstre observation af data fra alle faser inden for samme tilstand, med større konsistens, der udtrykker større kausal sammenhæng. Hver funktion vil blive vurderet individuelt og kollektivt på tværs af alle deltagere og til alle faser. Hvis interventionsprotokollen er den eneste determinant for forbedring, forventer efterforskerne derfor kun at finde indikatorer for forbedring i interventionsfasen.

For det andet vil en kvantitativ analysemetoder udføres for at evaluere størrelsen af ​​interventionseffekten, forudsat at der er bevis fra den visuelle analyse. Efterforskerne vil udføre alle neurofysiologiske og kliniske vurderinger til hver deltager i henhold til antallet af datapunkter i hver fase (dvs. baseline, intervention, opfølgning). For at estimere effektstørrelserne på individuelt niveau vil der blive brugt tre forskellige metoder, som foreslået af 'What Works Clearinghouse', den standardiserede middelforskel (Cohen's d), den standardiserede middelforskel med korrektion for små stikprøvestørrelser (Hedges' g ) og stykvis regressionsanalyse, som ikke kun afspejler den umiddelbare interventionseffekt, men også interventionseffekten over tid. Multilevel-modellering, som anbefales af 'What Works Clearinghouse' og enkelt-case-uddannelsesdesignet, specifikt middelforskelindeks vil blive brugt til at estimere størrelsen af ​​effekten på tværs af cases og sammenlignet med effekten opnået af enkelt-niveau-estimaterne. Alle prøver vil være tosidede. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af den statistiske software R (https://www.r-project.org/).