Bilaterala övningar i fas hos personer med återfallande remitterande multipel skleros

Återkommande multipel skleros (RRMS) är den vanligaste typen av multipel skleros som kännetecknas av perioder av skov och genererar olika motoriska symtom. Dessa symtom är förknippade med neuroplasticitet i kortikospinalkanalens integritet. Kortikospinalkanalen är en av de huvudsakliga motoriska nedåtgående vägarna som ger frivillig motorisk funktion hos människor. Corticospinalkanalens neuroplasticitet, såsom den definieras av förändringar i neuronstruktur eller funktion som detekteras antingen direkt från mätningar av individuella neuroner eller härledda från åtgärder som vidtagits över populationer av neuroner, är en väsentlig faktor som förutsäger klinisk återhämtning i post-relapsstadiet hos människor med RRMS. Kortikospinal plasticitet kan undersökas med hjälp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) och karakteriseras via vissa TMS-specifika neurofysiologiska åtgärder. Kortikospinal plasticitet är träningsberoende och påverkas av olika faktorer, såsom aerob träning, styrketräning samt koordination mellan extremiteterna. Tidigare studier som bedömde kortikospinal plasticitet med hjälp av TMS hos friska deltagare och hos personer som överlevde kronisk stroke, rapporterade att koordination mellan extremiteterna och särskilt i-fas bilateral rörelse har den starkaste effekten på kortikospinal plasticitet.

Trots den breda litteraturen om effekterna av olika typer av övningar på neuroplasticiteten hos personer med RRMS är det oklart om bilaterala övningar i fas kan främja motorrelaterade neuroplastiska förändringar i RRMS. I ljuset av bevis för att personer med RRMS har bilaterala kortikala lesioner, som orsakar bilaterala förändringar av kortikospinalkanalens integritet, väcker dessa fynd frågan om effekterna av bilaterala övningar i fas på kortikospinal plasticitet. Sådana effekter skulle ge starka bevis på huruvida träning, i synnerhet bilateral träning i fas, kan påverka kortikospinal plasticitet i RRMS.

Syftet med denna samtidiga designstudie med flera baslinjer är att undersöka effekterna av bilaterala övningar i fas på kortikospinal plasticitet och på kliniska åtgärder med hjälp av TMS och standardiserad klinisk bedömning, hos fem personer med RRMS. Interventionsprotokollet kommer att pågå i 12 på varandra följande veckor (30-60 minuter /session x 3 sessioner/vecka) och inkluderar bilaterala rörelser i de övre extremiteterna i fas, anpassade till olika sportaktiviteter och till funktionell träning.

För att definiera funktionell relation mellan interventionen och resultaten på kortikospinal plasticitet (dvs. motorisk vilotröskel, motorisk framkallad potentialamplitud, latens) och på kliniska mått (d.v.s. balans, gång, bilateral handskicklighet och styrka, kognitiv funktion), utredarna kommer att utföra en visuell analys följt av modellering på flera nivåer och den specifika medelskillnaden i enstaka fall för utbildningsdesign för att uppskatta storleken på effektstorleken över fall.

Visuell analys kommer först att genomföras för att avgöra om det finns ett funktionellt samband mellan interventionen och utfallsmåtten. Under den visuella analysen kommer sex funktioner i forskningsdesignens grafiska data att undersökas: nivå, trend, stabilitet, effektens omedelbarhet, överlappning och konsistens. Under fasgranskningen kommer en utvärdering av nivå, trend och stabilitet att granskas. Nivå kommer att rapporteras från medelpoängen för varje beroende variabel och trenden kommer att avgöra om datapunkterna är monotont minskade eller ökade. Stabilitet kommer att uppskattas baserat på procentandelen datapunkter som faller inom 15 % av fasmedianen, om denna är högre än 80 % antar vi att detta kriterium är uppfyllt. Dessutom kommer en utvärdering av överlappande data mellan baslinje- och interventionsfaser, överensstämmelse mellan datamönster och omedelbar effekt att utföras under undersökningen mellan faserna. Procentandelen av icke-överlappande dataindex kommer att användas för att kvantifiera andelen datapunkter i interventionsfasen som inte överlappar med baslinjefasen och teststatistiken kommer att beräknas med hjälp av förbättringshastighetsskillnaden som ett effektstorleksindex. Effektens omedelbarhet kommer att undersökas genom att jämföra förändringar i nivå mellan de tre sista datapunkterna i en fas och de tre första datapunkterna i nästa fas. Vidare innebär konsistens av datamönster observation av data från alla faser inom samma tillstånd, med större konsistens som uttrycker ett större kausalt samband. Varje funktion kommer att bedömas individuellt och kollektivt för alla deltagare och till alla faser. Följaktligen, om interventionsprotokollet är den enda bestämningsfaktorn för förbättring, förväntar sig utredarna att hitta indikatorer på förbättring först i interventionsfasen.

För det andra kommer en kvantitativ analysmetoder att utföras för att utvärdera storleken på interventionseffekten, förutsatt att det finns bevis från den visuella analysen. Utredarna kommer att utföra alla neurofysiologiska och kliniska bedömningar av varje deltagare i enlighet med antalet datapunkter under varje fas (d.v.s. baslinje, intervention, uppföljning). För att uppskatta effektstorlekarna på individnivå kommer tre olika metoder att användas, som föreslås av 'What Works Clearinghouse', den standardiserade medelskillnaden (Cohens d), den standardiserade medelskillnaden med korrigering för små urvalsstorlekar (Hedges' g ) och bitvis regressionsanalys som inte bara speglar den omedelbara interventionseffekten, utan även interventionseffekten över tid. Flernivåmodellering, som rekommenderas av 'What Works Clearinghouse' och utbildningsdesignen för enstaka fall, specifikt medelskillnadsindex kommer att användas för att uppskatta storleken på effekten över fall och jämföras med effekten som erhålls genom uppskattningar på en nivå. Alla tester kommer att vara dubbelsidiga. Statistisk analys kommer att utföras med hjälp av statistisk programvara R (https://www.r-project.org/).