Bilaterale øvelser i fase hos personer med tilbakefallende remitterende multippel sklerose

Residiverende-remitterende multippel sklerose (RRMS) er den vanligste typen multippel sklerose karakterisert ved perioder med tilbakefall og genererer ulike motoriske symptomer. Disse symptomene er assosiert med nevroplastisitet i kortikospinalkanalens integritet. Kortikospinalkanalen er en av de viktigste motoriske nedadgående banene som gir frivillig motorisk funksjon hos mennesker. Nevroplastisiteten til kortikospinalkanalen, som definert av endringer i nevronstruktur eller funksjon oppdaget enten direkte fra mål på individuelle nevroner eller utledet fra tiltak tatt på tvers av populasjoner av nevroner, er en essensiell faktor som forutsier klinisk bedring i post-tilbakefallsstadiet hos mennesker med RRMS. Kortikospinal plastisitet kan undersøkes ved hjelp av transkraniell magnetisk stimulering (TMS) og karakteriseres via visse TMS-spesifikke nevrofysiologiske tiltak. Kortikospinal plastisitet er treningsavhengig og påvirket av ulike faktorer, som aerob trening, motstandstrening, samt koordinasjon mellom lemmer. Tidligere studier som vurderte kortikospinal plastisitet ved bruk av TMS hos friske deltakere og hos overlevende av kronisk slag, rapporterte at koordinering mellom lemmer og spesielt i-fase bilateral bevegelse har den sterkeste effekten på kortikospinal plastisitet.

Til tross for bred litteratur om effekten av ulike typer øvelser på nevroplastisiteten hos personer med RRMS, er det uklart om i-fase bilaterale øvelser kan fremme motoriske relaterte nevroplastiske endringer i RRMS. I lys av bevis på at personer med RRMS har bilaterale kortikale lesjoner, som forårsaker bilaterale endringer i kortikospinalkanalens integritet, reiser disse funnene spørsmålet om effekten av bilaterale øvelser i fase på kortikospinal plastisitet. Slike effekter vil gi sterke bevis på om trening, spesielt bilateral trening i fase, kan påvirke kortikospinal plastisiteten ved RRMS.

Målet med denne samtidige designstudien med flere baseline er å undersøke effekten av bilaterale øvelser i fase på kortikospinal plastisitet og på kliniske tiltak ved bruk av TMS og standardisert klinisk vurdering, hos fem personer med RRMS. Intervensjonsprotokollen vil vare i 12 sammenhengende uker (30-60 minutter /økt x 3 økter/uke) og inkluderer i-fase bilaterale bevegelser av de øvre lemmer, tilpasset ulike sportsaktiviteter og funksjonell trening.

For å definere funksjonell sammenheng mellom intervensjonen og resultatene på kortikospinal plastisitet (dvs. motorisk hvileterskel, motorisk fremkalt potensiell amplitude, latens) og på kliniske mål (dvs. balanse, gang, bilateral håndbehendighet og styrke, kognitiv funksjon), vil utføre en visuell analyse etterfulgt av flernivåmodellering og den spesifikke gjennomsnittlige gjennomsnittsforskjellen for enkeltcase-design for å estimere størrelsen på effektstørrelsen på tvers av tilfeller.

Visuell analyse vil først gjennomføres for å avgjøre om det er en funksjonell sammenheng mellom intervensjonen og utfallsmålene. Under den visuelle analysen vil seks trekk ved forskningsdesignets grafiske data bli undersøkt: nivå, trend, stabilitet, umiddelbar effekt, overlapping og konsistens. I løpet av faseundersøkelsen vil en evaluering av nivå, trend og stabilitet bli undersøkt. Nivået vil bli rapportert fra gjennomsnittsskåren for hver avhengig variabel og trend vil avgjøre om datapunktene reduseres eller økes monotont. Stabiliteten vil bli estimert basert på prosentandelen av datapunkter som faller innenfor 15 % av fasemedianen, hvis denne er høyere enn 80 % så antar vi at dette kriteriet er oppfylt. I tillegg vil en evaluering av overlappende data mellom baseline- og intervensjonsfaser, konsistens av datamønstre og umiddelbar effekt bli utført over undersøkelsen mellom fasene. Prosentandelen av ikke-overlappende data-indeksen vil bli brukt til å kvantifisere andelen datapunkter i intervensjonsfasen som ikke overlapper med baseline-fasen, og teststatistikken vil bli beregnet ved å bruke Improvement Rate Difference som en effektstørrelsesindeks. Umiddelbarheten av effekten vil bli undersøkt ved å sammenligne endringer i nivå mellom de tre siste datapunktene i en fase og de tre første datapunktene i neste fase. Videre innebærer konsistens av datamønstre observasjon av data fra alle faser innenfor samme tilstand, med større konsistens som uttrykker større årsakssammenheng. Hver funksjon vil bli vurdert individuelt og kollektivt på tvers av alle deltakere og til alle faser. Følgelig, hvis intervensjonsprotokollen er den eneste determinanten for forbedring, forventer etterforskerne å finne indikatorer på forbedring kun i intervensjonsfasen.

For det andre vil en kvantitativ analysemetoder utføres for å evaluere omfanget av intervensjonseffekten, forutsatt at det er bevis fra den visuelle analysen. Etterforskerne vil utføre alle nevrofysiologiske og kliniske vurderinger til hver deltaker i henhold til antall datapunkter under hver fase (dvs. baseline, intervensjon, oppfølging). For å estimere effektstørrelsene på individnivå, vil tre forskjellige metoder bli brukt, som foreslått av 'What Works Clearinghouse', den standardiserte gjennomsnittlige forskjellen (Cohens d), den standardiserte gjennomsnittlige forskjellen med korreksjon for små utvalgsstørrelser (Hedges' g ) og stykkevis regresjonsanalyse som ikke bare reflekterer den umiddelbare intervensjonseffekten, men også intervensjonseffekten over tid. Multilevel-modellering, som er anbefalt av 'What Works Clearinghouse' og enkeltcase-pedagogisk design, spesifikk gjennomsnittlig forskjellsindeks vil bli brukt for å estimere størrelsen på effekten på tvers av tilfeller og sammenlignet med effekten oppnådd av enkeltnivåestimatene. Alle tester vil være tosidige. Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av statistisk programvare R (https://www.r-project.org/).