Undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af reducerede doser af den amerikanske gul febervaccine
20. marts 2026 opdateret af: US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
En eksplorativ, pilotundersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af reducerede doser af den amerikanske gul feber-vaccine
Dette er et åbent, randomiseret, eksplorativt studie for at evaluere det humane immunrespons på reduceret subkutan (SQ) dosering af gul feber-vaccine sammenlignet med den standard FDA-godkendte subkutane vaccinationsdosis.
Den nuværende dosis af den amerikanske FDA-licenserede gul feber-vaccine er ca. 55.000 plakdannende enheder (PFU) i 0,5 ml administreret SQ.
Ved at bruge den godkendte dosis som standard evaluerer efterforskerne reducerede doser på 1/5 (0,10 ml) og 1/10 (0,05 ml) gul feber-vaccine (YF-VAX).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Op til 150 individer vil blive screenet for at randomisere 90 kvalificerede individer til en af tre grupper: Gruppe 1- YF-VAX® standarddosis 0,5 ml SQ = 30 individer; Gruppe 2-0,10 ml (1/5) SQ = 30 forsøgspersoner; Gruppe 3-0,05 ml (1/10.) SQ = 30 forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
88
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Forenede Stater, 21702
- United States Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18 til 50 år.
- Ved godt helbred, som bestemt af relevant sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske sikkerhedslaboratorieevalueringer.
- Kvinde i den fødedygtige alder: Har en negativ graviditetstest og er villig til at bruge en pålidelig form for prævention i hele undersøgelsens varighed efter vaccination.
- Negativ screening af antistof for humant immundefektvirus (HIV), seronegativt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-antistof (efter HIV- og hepatitistest, vil forsøgspersoner blive forsynet med rådgivning og henvisning til sundhedspleje, hvis en test er positiv).
- Evne til at forstå og en vilje til at underskrive et informeret samtykke, som omfatter Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation og en separat samtykkeerklæring til HIV-testning.
- Vær villig til at overholde alle opfølgende besøg, testning, rapportering af uønskede hændelser (AE) og udfyldelse af dagbogskort.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af enhver anden forsøgsvaccine eller forsøgslægemiddel inden for 28 dage før eller efter vaccination med YF-VAX®-vaccine.
- Har haft en kendt flavivirus-sygdom eller modtaget en flavivirus-vaccine, licenseret eller afprøvet på et hvilket som helst tidspunkt; ud over enhver gul feber-vaccine omfatter disse; Japansk hjernebetændelse (JE), St. Louis hjernebetændelse, krydsbåren hjernebetændelse (TBE), West Nile, Dengue, Zika virus
- Forventer modtagelse af enhver anden vaccine inden for 28 dage efter YF-VAX®. Influenzavaccination vil være tilladt, men ikke inden for 14 dage efter YF-VAX®.
- Akutte eller kroniske medicinske tilstande eller medicin, der efter hovedforskerens (PI) mening ville forringe forsøgspersonens evne til at reagere på vaccination.
- Overfølsomhed over for enhver vaccine, æg eller ægprodukter eller allergi over for enhver komponent i YF-VAX® (sorbitol, gelatine) eller latex.
- Kortikosteroider selv ≥20 mg/dag af prednison i ≥ 2 uger undertrykker immunsystemet. Lavdosis topikale kortikosteroidprodukter og næsespray, der anvendes sporadisk (dvs. prn--efter omstændighederne) er tilladte.
- Anamnese med immunsuppression, af enhver årsag - primære eller erhvervede immundefekter, transplantation, ondartet neoplasma, lymfom, leukæmi, tymom, myasthenia gravis, stråling, immunsuppressive lægemidler, herunder antimetabolitter, tumornekrosefaktor (TNF)-alfa-hæmmere (etaninercept), interleuk -1 (IL-1) blokerende midler og andre monoklonale antistoffer rettet mod immunceller (f.eks. rituximab, alemtuzumab osv.) osv.
- Modtagelse af eller forudser modtagelse af/eller donation af blod eller blodprodukter i 2 måneder efter modtagelse af YF-VAX®. (Bemærk: Blodbanker kræver et interval på mindst 2 uger mellem modtagelsen af denne FDA-licenserede vaccine og bloddonationer, men på grund af blodopsamlingerne i denne undersøgelse anmodes der om et interval på 2 måneder).
- Kvinde: Gravid (eller planlægger at blive gravid) eller ammende i hele undersøgelsens varighed efter modtagelse af YF-VAX®.
- Klinisk signifikante abnorme laboratorietests (generelt 2 gange den øvre grænse for normal eller som bestemt af PI).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standarddosis (gruppe 1)
Gul feber-vaccine standarddosis, 0,5 ml.
|
Indgivet subkutant én gang.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fraktioneret dosis (gruppe 2)
Gul feber-vaccine 1/5. standarddosis, 0,1 ml.
|
Indgivet subkutant én gang.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fraktioneret dosis (gruppe 3)
Gul feber-vaccine 1/10. standarddosis, 0,05 ml.
|
Indgivet subkutant én gang.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Op til 28 dage efter vaccination
|
Rate of Adverse Events of fractional doses vs standard dose of YF-VAX.
|
Op til 28 dage efter vaccination
|
|
Neutraliserende antistofrespons
Tidsramme: Det primære datapunkt er dag 28 efter vaccination.
|
For hver gruppe bestemmes PRNT50 neutraliserende antistofresponsraten ved det primære datapunkt på dag 28 efter vaccination.
|
Det primære datapunkt er dag 28 efter vaccination.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viremi
Tidsramme: Første 14 dage efter vaccination.
|
Sammenlign hyppigheden af viremi ved Reverse Transkription Polymerase Kædereaktion (RT-PCR) [kopier/mL] for fraktionerede doser vs. standarddosis.
|
Første 14 dage efter vaccination.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Phillip R Pittman, M.D., M.P.H., US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Campi-Azevedo AC, de Almeida Estevam P, Coelho-Dos-Reis JG, Peruhype-Magalhaes V, Villela-Rezende G, Quaresma PF, Maia Mde L, Farias RH, Camacho LA, Freire Mda S, Galler R, Yamamura AM, Almeida LF, Lima SM, Nogueira RM, Silva Sa GR, Hokama DA, de Carvalho R, Freire RA, Filho EP, Leal Mda L, Homma A, Teixeira-Carvalho A, Martins RM, Martins-Filho OA. Subdoses of 17DD yellow fever vaccine elicit equivalent virological/immunological kinetics timeline. BMC Infect Dis. 2014 Jul 15;14:391. doi: 10.1186/1471-2334-14-391.
- Martins RM, Maia Mde L, Farias RH, Camacho LA, Freire MS, Galler R, Yamamura AM, Almeida LF, Lima SM, Nogueira RM, Sa GR, Hokama DA, de Carvalho R, Freire RA, Pereira Filho E, Leal Mda L, Homma A. 17DD yellow fever vaccine: a double blind, randomized clinical trial of immunogenicity and safety on a dose-response study. Hum Vaccin Immunother. 2013 Apr;9(4):879-88. doi: 10.4161/hv.22982. Epub 2013 Jan 30.
- Wu JT, Peak CM, Leung GM, Lipsitch M. Fractional dosing of yellow fever vaccine to extend supply: a modelling study. Lancet. 2016 Dec 10;388(10062):2904-2911. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31838-4. Epub 2016 Nov 10.
- Casey RM, Harris JB, Ahuka-Mundeke S, Dixon MG, Kizito GM, Nsele PM, Umutesi G, Laven J, Kosoy O, Paluku G, Gueye AS, Hyde TB, Ewetola R, Sheria GKM, Muyembe-Tamfum JJ, Staples JE. Immunogenicity of Fractional-Dose Vaccine during a Yellow Fever Outbreak - Final Report. N Engl J Med. 2019 Aug 1;381(5):444-454. doi: 10.1056/NEJMoa1710430. Epub 2018 Feb 14.
- Calisher CH, Woodall JP. Yellow Fever-More a Policy and Planning Problem than a Biological One. Emerg Infect Dis. 2016 Oct;22(10):1859-60. doi: 10.3201/eid2210.160875. Epub 2016 Oct 15. No abstract available.
- Elachola H, Ditekemena J, Zhuo J, Gozzer E, Marchesini P, Rahman M, Sow S, Kattan RF, Memish ZA. Yellow fever outbreaks, vaccine shortages and the Hajj and Olympics: call for global vigilance. Lancet. 2016 Sep 17;388(10050):1155. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31546-X. Epub 2016 Sep 5. No abstract available.
- Roukens AH, Vossen AC, Bredenbeek PJ, van Dissel JT, Visser LG. Intradermally administered yellow fever vaccine at reduced dose induces a protective immune response: a randomized controlled non-inferiority trial. PLoS One. 2008 Apr 23;3(4):e1993. doi: 10.1371/journal.pone.0001993.
- Slifka MK, Leung DY, Hammarlund E, Raue HP, Simpson EL, Tofte S, Baig-Lewis S, David G, Lynn H, Woolson R, Hata T, Milgrom H, Hanifin J. Transcutaneous yellow fever vaccination of subjects with or without atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):439-47. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.037. Epub 2013 Dec 10.
- Visser LG, Roukens AH. Modelling a way out of yellow fever. Lancet. 2016 Dec 10;388(10062):2847-2848. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31330-7. Epub 2016 Nov 10. No abstract available.
- Yellow fever vaccine: WHO position on the use of fractional doses - June 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017 Jun 23;92(25):345-50. No abstract available. English, French.
- Roukens AHE, Visser LG. Fractional-dose yellow fever vaccination: an expert review. J Travel Med. 2019 Sep 2;26(6):taz024. doi: 10.1093/jtm/taz024.
- Hepburn MJ, Kortepeter MG, Pittman PR, Boudreau EF, Mangiafico JA, Buck PA, Norris SL, Anderson EL. Neutralizing antibody response to booster vaccination with the 17d yellow fever vaccine. Vaccine. 2006 Apr 5;24(15):2843-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.12.055. Epub 2006 Jan 18.
- Vasconcelos PF, Monath TP. Yellow Fever Remains a Potential Threat to Public Health. Vector Borne Zoonotic Dis. 2016 Aug;16(8):566-7. doi: 10.1089/vbz.2016.2031. Epub 2016 Jul 11.
- Monath TP, Woodall JP, Gubler DJ, Yuill TM, Mackenzie JS, Martins RM, Reiter P, Heymann DL. Yellow fever vaccine supply: a possible solution. Lancet. 2016 Apr 16;387(10028):1599-600. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30195-7. Epub 2016 Apr 14. No abstract available.
- Hotez PJ, LaBeaud AD. Yellow Jack's Potential Return to the American South. N Engl J Med. 2023 Oct 19;389(16):1445-1447. doi: 10.1056/NEJMp2308420. Epub 2023 Oct 14. No abstract available.
- Hansen CA, Staples JE, Barrett ADT. Fractional Dosing of Yellow Fever Live Attenuated 17D Vaccine: A Perspective. Infect Drug Resist. 2023 Nov 8;16:7141-7154. doi: 10.2147/IDR.S370013. eCollection 2023.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juni 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
2. november 2022
Studieafslutning (Faktiske)
2. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. maj 2022
Først opslået (Faktiske)
16. maj 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FY19-26
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .