Undersøgelse af PI3K-hæmmeren SL-901 hos patienter med avancerede solide tumorer med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre.

2. Befolkning efter studiestadium:

   1. Del 1a: Patienter med fremskredne, metastatiske og/eller progressive solide tumorer, for hvem der ikke er nogen effektiv standardbehandling tilgængelig.
   2. Del 1b: Patienter med histologisk bekræftede, fremskredne, metastatiske, uoperable og/eller progressive solide tumorer, for hvem der ikke er nogen effektiv standardterapi tilgængelig, og deres PI3K- eller DNA-PK-vej er dereguleret, eller deres tumorgenetiske profil har vist sig at korrelere med følsomhed over for PI3K- og/eller DNA-PK-hæmning baseret på klinisk og præklinisk erfaring. Specifikke kriterier vil blive fastlagt baseret på igangværende eksperimenter og vil blive indført i en fremtidig protokolændring.
3. Evaluerbar eller målbar sygdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
5. Kan tage oral medicin.
6. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), har patienten en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før cyklus 1, dag 1 (C1D1). Se afsnit 8.1.3 for yderligere praktisk information om prævention.
7. Patienten (enten mand eller kvinde) accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og at fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 1 måned efter den sidste dosis af SL-901. Se afsnit 8.1.3 for yderligere praktisk information om prævention.
8. Kan give skriftligt informeret samtykke.
9. Villig til at give samtykke til biomarkøranalyse af eksisterende paraffinindlejrede tumorprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog et forsøgsmedicin mod kræft inden for 4 uger efter den første planlagte SL-901 dosis.
2. Modtog større operation, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger efter C1D1. Lokaliseret palliativ strålebehandling er tilladt til symptomkontrol.
3. Modtog kemoterapiregimer med forsinket toksicitet inden for 4 uger (6 uger for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) af C1D1.
4. Modtog kemoterapi regimer givet kontinuerligt eller på ugentlig basis, som har begrænset potentiale for forsinket toksicitet inden for 2 uger efter C1D1.
5. Klinisk signifikant, uafklaret toksicitet fra tidligere anticancerterapi ≥Grade 2 (undtagen alopeci), som bestemt af investigator ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0.
6. Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion <50%.
8. Korrigeret QT-interval (baseret på Fridericias formel) >450 msek.
9. Type 1 eller 2 diabetes mellitus kræver medicin. (I del 1b er patienter med type 2-diabetes mellitus styret af medicin, som angivet ved et glykeret hæmoglobin på ≤7,5 %, kvalificerede.)
10. Kendt aktiv human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion.
11. Igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion.
12. Anamnese med interstitiel pneumonitis.
13. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Hæmoglobin <10 g/dL.
15. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5x den øvre normalgrænse (ULN).
16. Kendt overfølsomhed eller allergi over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i SL-901.
17. Ammende hunner.