Studie van de PI3K-remmer SL-901 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder.

2. Bevolking per studiefase:

   1. Deel 1a: Patiënten met gevorderde, gemetastaseerde en/of progressieve solide tumoren voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
   2. Deel 1b: Patiënten met histologisch bevestigde, gevorderde, gemetastaseerde, inoperabele en/of progressieve solide tumoren voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is en hun PI3K- of DNA-PK-route gedereguleerd is of waarvan is aangetoond dat hun tumorgenetisch profiel correleert met gevoeligheid voor PI3K- en/of DNA-PK-remming op basis van klinische en preklinische ervaring. Specifieke criteria zullen worden bepaald op basis van lopende experimenten en zullen worden ingevoerd in een toekomstige protocolwijziging.
3. Evalueerbare of meetbare ziekte.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
5. In staat om orale medicatie in te nemen.
6. Als het een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP), heeft de patiënt een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 1 week voor cyclus 1, dag 1 (C1D1). Raadpleeg sectie 8.1.3 voor meer praktische informatie over anticonceptie.
7. De patiënt (man of vrouw) stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de duur van het onderzoek, en aanvaardbare anticonceptiemethoden te blijven gebruiken gedurende 1 maand na de laatste dosis SL-901. Raadpleeg sectie 8.1.3 voor meer praktische informatie over anticonceptie.
8. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9. Bereid om toestemming te geven voor biomarkeranalyse van bestaande in paraffine ingebedde tumormonsters.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 4 weken na de eerste geplande SL-901-dosis een antikankermedicijn ontvangen.
2. Onderging een grote operatie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken na C1D1. Lokale palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor symptoombestrijding.
3. Kreeg chemotherapieregimes met vertraagde toxiciteit binnen 4 weken (6 weken voor eerdere nitrosourea of ​​mitomycine C) van C1D1.
4. Kreeg continu of wekelijks chemotherapieregimes die een beperkt potentieel hebben voor vertraagde toxiciteit binnen 2 weken na C1D1.
5. Klinisch significante, onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie ≥Graad 2 (behalve alopecia), zoals bepaald door de onderzoeker met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0.
6. Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren.
7. Linkerventrikelejectiefractie <50%.
8. Gecorrigeerd QT-interval (gebaseerd op de formule van Fridericia) >450 msec.
9. Diabetes mellitus type 1 of 2 waarvoor medicatie nodig is. (In deel 1b komen patiënten met diabetes mellitus type 2 onder controle door medicatie, zoals aangegeven door een geglyceerd hemoglobinegehalte van ≤7,5% in aanmerking.)
10. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C.
11. Aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie.
12. Geschiedenis van interstitiële pneumonitis.
13. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Hemoglobine <10 g/dL.
15. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >2,5x de bovengrens van normaal (ULN).
16. Bekende overgevoeligheid of allergie voor de werkzame stof of hulpstoffen van SL-901.
17. Vrouwen die borstvoeding geven.