Estudio del inhibidor de PI3K SL-901 en pacientes con tumores sólidos avanzados con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más.

2. Población por etapa de estudio:

   1. Parte 1a: Pacientes con tumores sólidos avanzados, metastásicos y/o progresivos para quienes no existe una terapia estándar efectiva disponible.
   2. Parte 1b: Pacientes con tumores sólidos avanzados, metastásicos, irresecables y/o progresivos confirmados histológicamente para quienes no existe una terapia estándar efectiva disponible y su vía PI3K o DNA-PK está desregulada o se ha demostrado que su perfil genético tumoral se correlaciona con sensibilidad a la inhibición de PI3K y/o DNA-PK según la experiencia clínica y preclínica. Los criterios específicos se determinarán en función de los experimentos en curso y se introducirán en una futura modificación del protocolo.
3. Enfermedad evaluable o medible.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
5. Capaz de tomar medicamentos orales.
6. Si es una mujer en edad fértil (WOCBP), la paciente tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de 1 semana antes del ciclo 1, día 1 (C1D1). Consulte la Sección 8.1.3 para obtener más información práctica sobre la anticoncepción.
7. El paciente (ya sea hombre o mujer) acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 1 mes después de la última dosis de SL-901. Consulte la Sección 8.1.3 para obtener más información práctica sobre la anticoncepción.
8. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
9. Dispuesto a dar su consentimiento para el análisis de biomarcadores de muestras tumorales incluidas en parafina existentes.

Criterio de exclusión:

1. Recibió un medicamento contra el cáncer en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis planificada de SL-901.
2. Recibió cirugía mayor, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas de C1D1. Se permite la radioterapia paliativa localizada para el control de los síntomas.
3. Recibió regímenes de quimioterapia con toxicidad retardada dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosourea o mitomicina C anteriores) de C1D1.
4. Recibió regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal que tienen un potencial limitado de toxicidad retardada dentro de las 2 semanas de C1D1.
5. Toxicidad no resuelta clínicamente significativa de la terapia anticancerígena anterior ≥ Grado 2 (excepto alopecia), según lo determinado por el investigador utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0.
6. Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%.
8. Intervalo QT corregido (basado en la fórmula de Fridericia) >450 mseg.
9. Diabetes mellitus tipo 1 o 2 que requiera medicación. (En la Parte 1b, son elegibles los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 controlada con medicamentos, según lo indicado por una hemoglobina glicosilada de ≤7,5 %).
10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana activa, hepatitis B o hepatitis C.
11. Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso.
12. Antecedentes de neumonitis intersticial.
13. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Hemoglobina <10 g/dL.
15. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 veces el límite superior normal (ULN).
16. Hipersensibilidad conocida o alergia al ingrediente activo o excipientes de SL-901.
17. Hembras lactantes.