Studie inhibitoru PI3K SL-901 u pacientů s pokročilými solidními tumory s pokročilými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší.

2. Populace podle stupně studia:

   1. Část 1a: Pacienti s pokročilými, metastatickými a/nebo progresivními solidními nádory, pro které není k dispozici účinná standardní terapie.
   2. Část 1b: Pacienti s histologicky potvrzenými, pokročilými, metastatickými, neresekabilními a/nebo progresivními solidními nádory, pro které není k dispozici žádná účinná standardní terapie a jejich dráha PI3K nebo DNA-PK je deregulována nebo bylo prokázáno, že jejich genetický profil nádoru koreluje s citlivost na inhibici PI3K a/nebo DNA-PK na základě klinických a preklinických zkušeností. Specifická kritéria budou stanovena na základě probíhajících experimentů a budou zavedena v budoucím dodatku protokolu.
3. Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Schopný perorálně užívat léky.
6. Pokud je žena ve fertilním věku (WOCBP), má pacientka negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před 1. cyklem, dnem 1 (C1D1). Viz část 8.1.3 pro další praktické informace o antikoncepci.
7. Pacient (buď muž nebo žena) souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a s pokračováním v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 1 měsíce po poslední dávce SL-901. Viz část 8.1.3 pro další praktické informace o antikoncepci.
8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
9. Ochota poskytnout souhlas s biomarkerovou analýzou existujících vzorků nádorů zalitých v parafínu.

Kritéria vyloučení:

1. Do 4 týdnů od první plánované dávky SL-901 jsem obdržel testovaný protinádorový lék.
2. Podstoupil velký chirurgický zákrok, radioterapii nebo imunoterapii do 4 týdnů od C1D1. Pro kontrolu symptomů je povolena lokalizovaná paliativní radioterapie.
3. Přijaté režimy chemoterapie s opožděnou toxicitou během 4 týdnů (6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu C) C1D1.
4. Přijaté režimy chemoterapie podávané nepřetržitě nebo každý týden, které mají omezený potenciál pro opožděnou toxicitu během 2 týdnů od C1D1.
5. Klinicky významná, nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové terapie ≥2. stupně (kromě alopecie), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu.
6. Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
7. Ejekční frakce levé komory <50 %.
8. Opravený QT interval (na základě Fridericiina vzorce) >450 ms.
9. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu vyžadující léky. (V části 1b jsou způsobilí pacienti s diabetes mellitus 2. typu kontrolovaní medikací, jak ukazuje glykovaný hemoglobin ≤7,5 %.)
10. Známý aktivní virus lidské imunodeficience, infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
11. Probíhající systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
12. Intersticiální pneumonitida v anamnéze.
13. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5×10⁹/l.
14. Hemoglobin <10 g/dl.
15. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >2,5x horní hranice normy (ULN).
16. Známá přecitlivělost nebo alergie na aktivní složku nebo pomocné látky SL-901.
17. Kojící samice.