PI3K-estäjän SL-901 tutkimus potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
maanantai 25. marraskuuta 2024 päivittänyt: Stemline Therapeutics, Inc.
Vaihe 1, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus PI3K-inhibiittorista SL-901 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkimus STML-901-0119 on annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan useita suun kautta annettavia SL-901-annoksia ja aikatauluja potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus STML-901-0119 on monikeskus, avoin, annosta nostava ja hoito-ohjelman hakututkimus, jonka tarkoituksena on tutkia SL-901:n turvallisuutta, PK- ja PD-arvoja potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Osa 1a järjestetään enintään viidessä keskuksessa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja siinä noudatetaan 3+3 annoskorotussuunnitelmaa SL-901:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan sekä QD- että BID-ohjelmalla. Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan ja saavat hoitoa SL-901:llä päivittäin 28 päivän jakson aikana. SL-901 annetaan suun kautta, ja annostusohjelma riippuu kohortista ja hoito-ohjelmasta, johon potilas on otettu.
Osassa 1b käytetään osasta 1a valittua annosta, ja SL-901:n kliininen aktiivisuus arvioidaan potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla tiedetään olevan spesifisiä geneettisiä muutoksia ja jotka voivat hyötyä hoidosta fosfoinositidi-3-kinaasilla (PI3K) estäjä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta vanha tai vanhempi.
Väestö opintovaiheittain:
- Osa 1a: Potilaat, joilla on edenneet, metastaattiset ja/tai progressiiviset kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
- Osa 1b: Potilaat, joilla on histologisesti varmistetut, pitkälle edenneet, metastaattiset, ei-leikkauskelpoiset ja/tai etenevät kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa ja heidän PI3K- tai DNA-PK-reittinsä on vapautettu tai heidän kasvaimen geneettisen profiilin on osoitettu korreloivan herkkyys PI3K:n ja/tai DNA-PK:n estämiselle kliinisen ja prekliinisen kokemuksen perusteella. Erityiset kriteerit määritetään meneillään olevien kokeiden perusteella, ja ne otetaan käyttöön tulevassa protokollamuutoksessa.
- Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2.
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä (WOCBP), potilaalla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (C1D1). Katso kohta 8.1.3 saadaksesi lisätietoa ehkäisystä.
- Potilas (joko mies tai nainen) suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja jatkamaan hyväksyttävien ehkäisymenetelmien käyttöä kuukauden ajan viimeisen SL-901-annoksen jälkeen. Katso kohta 8.1.3 saadaksesi lisätietoa ehkäisystä.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Halukas antamaan suostumuksen olemassa olevien parafiiniin upotettujen kasvainnäytteiden biomarkkerianalyysiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai tutkittavan syöpälääkkeen 4 viikon sisällä ensimmäisestä suunnitellusta SL-901-annoksesta.
- Sai suuren leikkauksen, sädehoidon tai immunoterapian 4 viikon sisällä C1D1:stä. Paikallinen palliatiivinen sädehoito on sallittu oireiden hallintaan.
- Sai kemoterapiahoitoja, joiden toksisuus viivästyi 4 viikon sisällä (6 viikkoa aikaisemmalla nitrosourealla tai mitomysiini C:llä) C1D1:stä.
- Saatiin jatkuvasti tai viikoittain kemoterapiahoitoja, joilla on rajoitettu mahdollisuus viivästyneen toksisuuden esiintymiseen 2 viikon sisällä C1D1:stä.
- Kliinisesti merkittävä, ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta ≥Grased 2 (paitsi hiustenlähtö), jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiota 5.0.
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Vasemman kammion ejektiofraktio <50 %.
- Korjattu QT-aika (Friderician kaavan perusteella) >450 ms.
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus, joka vaatii lääkitystä. (Osassa 1b ovat kelvollisia potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, jota hoidetaan lääkityksellä ja jonka glykoitunut hemoglobiini on ≤7,5 %.)
- Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Jatkuva systeeminen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
- Interstitiaalinen pneumoniitin historia.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 × 109/L.
- Hemoglobiini <10 g/dl.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia SL-901:n vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
- Imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: QD-ohjelma
QD-hoidon potilaat ottivat tutkimuslääkitystä kerran päivässä.
|
Potilaat ottivat tutkimuslääkitystä päivittäin, ja annos perustui heille osoitetun kohortin ja hoito-ohjelman mukaan.
|
|
Kokeellinen: BID-ohjelma
BID-hoito-ohjelman potilaat ottivat tutkimuslääkitystä kahdesti päivässä.
|
Potilaat ottivat tutkimuslääkitystä päivittäin, ja annos perustui heille osoitetun kohortin ja hoito-ohjelman mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistaaksesi MTD:n, sopivan annosteluohjelman, PK-profiilin ja suorittaaksesi SL-901:n turvallisuusprofiilin alustavan arvioinnin
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
|
Noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi SL-901:n alustava kliininen aktiivisuus – paras kokonaisvaste
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Kliinisen aktiivisuuden päätepisteitä ovat objektiivisen vasteen määrä, CR, DOR, PFS ja OS.
|
Noin 2 vuotta
|
|
Arvioi SL-901 - PFS:n alustava kliininen aktiivisuus
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
|
Etenemisvapaa selviytyminen – tutkijan arvio
|
Noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Storer BE. Design and analysis of phase I clinical trials. Biometrics. 1989 Sep;45(3):925-37.
- Ahn C. An evaluation of phase I cancer clinical trial designs. Stat Med. 1998 Jul 30;17(14):1537-49. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980730)17:143.0.co;2-f.
- Gatsonis C, Greenhouse JB. Bayesian methods for phase I clinical trials. Stat Med. 1992 Jul;11(10):1377-89. doi: 10.1002/sim.4780111011.
- Courtney KD, Corcoran RB, Engelman JA. The PI3K pathway as drug target in human cancer. J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):1075-83. doi: 10.1200/JCO.2009.25.3641. Epub 2010 Jan 19.
- Greenwell IB, Ip A, Cohen JB. PI3K Inhibitors: Understanding Toxicity Mechanisms and Management. Oncology (Williston Park). 2017 Nov 15;31(11):821-8.
- Krause G, Hassenruck F, Hallek M. Copanlisib for treatment of B-cell malignancies: the development of a PI3K inhibitor with considerable differences to idelalisib. Drug Des Devel Ther. 2018 Aug 21;12:2577-2590. doi: 10.2147/DDDT.S142406. eCollection 2018.
- Liu P, Cheng H, Roberts TM, Zhao JJ. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2009 Aug;8(8):627-44. doi: 10.1038/nrd2926.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 5. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. toukokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STML-901-0119
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .