Badanie inhibitora PI3K SL-901 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat lub więcej.

2. Ludność według etapu badania:

   1. Część 1a: Pacjenci z zaawansowanymi, przerzutowymi i/lub postępującymi guzami litymi, dla których nie ma dostępnej skutecznej terapii standardowej.
   2. Część 1b: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, zaawansowanym, przerzutowym, nieoperacyjnym i/lub postępującym guzem litym, dla którego nie ma dostępnej skutecznej standardowej terapii, a ich szlak PI3K lub DNA-PK jest rozregulowany lub wykazano, że ich profil genetyczny nowotworu koreluje z wrażliwość na hamowanie PI3K i/lub DNA-PK na podstawie doświadczenia klinicznego i przedklinicznego. Konkretne kryteria zostaną określone na podstawie trwających eksperymentów i zostaną wprowadzone w przyszłej poprawce do protokołu.
3. Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
6. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym (WOCBP), pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1, dzień 1 (C1D1). Patrz Sekcja 8.1.3 w celu uzyskania dalszych praktycznych informacji na temat antykoncepcji.
7. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez czas trwania badania oraz na dalsze stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki SL-901. Patrz Sekcja 8.1.3 w celu uzyskania dalszych praktycznych informacji na temat antykoncepcji.
8. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
9. Chęć wyrażenia zgody na analizę biomarkerów istniejących próbek guza zatopionych w parafinie.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał eksperymentalny lek przeciwnowotworowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej planowanej dawki SL-901.
2. Przeszedł poważną operację, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni od C1D1. Miejscowa radioterapia paliatywna jest dozwolona w celu opanowania objawów.
3. Otrzymał schematy chemioterapii z opóźnioną toksycznością w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C) C1D1.
4. Otrzymane schematy chemioterapii podawane w sposób ciągły lub co tydzień, które mają ograniczony potencjał opóźnionej toksyczności w ciągu 2 tygodni od C1D1.
5. Klinicznie istotna, nierozwiązana toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≥ Stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia), określona przez Badacza przy użyciu kryteriów wspólnych terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE), wersja 5.0.
6. Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory <50%.
8. Skorygowany odstęp QT (na podstawie wzoru Fridericia) >450 ms.
9. Cukrzyca typu 1 lub 2 wymagająca leczenia. (W części 1b kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 2 kontrolowaną lekami, na co wskazuje stężenie hemoglobiny glikowanej ≤7,5%.)
10. Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
11. Trwająca ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
12. Historia śródmiąższowego zapalenia płuc.
13. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 x 10⁹/l.
14. Hemoglobina <10 g/dl.
15. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5x powyżej górnej granicy normy (GGN).
16. Znana nadwrażliwość lub alergia na substancję czynną lub zaróbki SL-901.
17. Samice karmiące piersią.