- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05382936
Estudo do Inibidor PI3K SL-901 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Tumores Sólidos Avançados
Um estudo de escalonamento de dose aberto de fase 1 do inibidor de PI3K SL-901 em pacientes com tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo STML-901-0119 é um estudo multicêntrico, aberto, escalonamento de dose e descoberta de regime destinado a investigar a segurança, farmacocinética e DP do SL-901 em pacientes com tumores sólidos avançados.
A Parte 1a ocorrerá em até 5 centros no Reino Unido e seguirá um projeto de escalonamento de dose 3+3 para determinar a dose máxima tolerada de SL-901 quando administrado em um cronograma QD e BID. Os pacientes elegíveis serão inscritos e receberão tratamento com SL-901 diariamente em um ciclo de 28 dias. O SL-901 será administrado por via oral e o regime de dose dependerá da coorte e do regime em que o paciente está inscrito.
A Parte 1b utilizará a dose selecionada da Parte 1a, e a atividade clínica do SL-901 será avaliada em pacientes com tumores sólidos avançados conhecidos por terem alterações genéticas específicas, que podem se beneficiar do tratamento com fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) inibidor.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mary Ann Samparani
- Número de telefone: (646)731-2146
- E-mail: msamparani@stemline.com
Locais de estudo
-
-
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais.
População por estágio do estudo:
- Parte 1a: Pacientes com tumores sólidos avançados, metastáticos e/ou progressivos para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
- Parte 1b: Pacientes com tumores sólidos histologicamente confirmados, avançados, metastáticos, irressecáveis e/ou progressivos para os quais não há terapia padrão eficaz disponível e sua via PI3K ou DNA-PK está desregulada ou seu perfil genético do tumor demonstrou estar correlacionado com sensibilidade à inibição de PI3K e/ou DNA-PK com base na experiência clínica e pré-clínica. Critérios específicos serão determinados com base em experimentos em andamento e serão introduzidos em uma futura emenda ao protocolo.
- Doença avaliável ou mensurável.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Capaz de tomar medicamentos orais.
- Se uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a paciente tiver um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1). Consulte a Seção 8.1.3 para mais informações práticas sobre contracepção.
- O paciente (homem ou mulher) concorda em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis durante o período do estudo e em continuar a usar métodos anticoncepcionais aceitáveis por 1 mês após a última dose de SL-901. Consulte a Seção 8.1.3 para mais informações práticas sobre contracepção.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
- Disposto a fornecer consentimento para análise de biomarcadores de amostras existentes de tumores embebidos em parafina.
Critério de exclusão:
- Recebeu um medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada de SL-901.
- Recebeu cirurgia de grande porte, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas de C1D1. A radioterapia paliativa localizada é permitida para controle dos sintomas.
- Recebeu regimes de quimioterapia com toxicidade tardia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores) de C1D1.
- Recebeu regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente que têm potencial limitado para toxicidade tardia dentro de 2 semanas de C1D1.
- Toxicidade não resolvida clinicamente significativa de terapia anticancerígena anterior ≥Grau 2 (exceto alopecia), conforme determinado pelo investigador usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0.
- Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
- Intervalo QT corrigido (com base na fórmula de Fridericia) >450 mseg.
- Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer medicação. (Na Parte 1b, os pacientes com diabetes mellitus tipo 2 controlados por medicamentos, conforme indicado por uma hemoglobina glicada de ≤7,5% são elegíveis.)
- Vírus da imunodeficiência humana ativo conhecido, hepatite B ou infecção por hepatite C.
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua.
- História de pneumonite intersticial.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,5×10⁹/L.
- Hemoglobina <10 g/dL.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5x o limite superior do normal (LSN).
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ingrediente ativo ou excipientes do SL-901.
- Mulheres amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Regime QD
Os pacientes no regime QD tomarão a medicação do estudo uma vez ao dia.
|
Os pacientes tomarão a medicação do estudo diariamente, com dosagem baseada em sua coorte e regime atribuídos.
|
Experimental: Regime de BID
Os pacientes no regime BID tomarão a medicação do estudo duas vezes ao dia.
|
Os pacientes tomarão a medicação do estudo diariamente, com dosagem baseada em sua coorte e regime atribuídos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Dose máxima tolerada
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Identifique a dose máxima tolerada (ou dose máxima testada se nenhuma dose máxima tolerada for identificada) de SL-901 a ser utilizada.
|
Aproximadamente 1 ano
|
Identifique um regime de dosagem apropriado para uma investigação mais aprofundada do SL-901
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Identificar se o regime de dosagem QD ou BID será utilizado
|
Aproximadamente 1 ano
|
Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) de SL-901
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Determine a concentração máxima de SL-901 no plasma
|
Aproximadamente 1 ano
|
Realize a avaliação inicial do perfil de segurança do SL-901
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
A porcentagem de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento e emergentes do tratamento
|
Aproximadamente 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD) de SL-901 no sangue
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Aproximadamente 1 ano
|
|
Avalie a atividade clínica preliminar de SL-901
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Determine a taxa de resposta objetiva
|
Aproximadamente 1 ano
|
Caracterizar a farmacodinâmica (PD) de SL-901 em tecido
Prazo: Aproximadamente 1 ano
|
Aproximadamente 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Storer BE. Design and analysis of phase I clinical trials. Biometrics. 1989 Sep;45(3):925-37.
- Ahn C. An evaluation of phase I cancer clinical trial designs. Stat Med. 1998 Jul 30;17(14):1537-49. doi: 10.1002/(sici)1097-0258(19980730)17:143.0.co;2-f.
- Gatsonis C, Greenhouse JB. Bayesian methods for phase I clinical trials. Stat Med. 1992 Jul;11(10):1377-89. doi: 10.1002/sim.4780111011.
- Courtney KD, Corcoran RB, Engelman JA. The PI3K pathway as drug target in human cancer. J Clin Oncol. 2010 Feb 20;28(6):1075-83. doi: 10.1200/JCO.2009.25.3641. Epub 2010 Jan 19.
- Greenwell IB, Ip A, Cohen JB. PI3K Inhibitors: Understanding Toxicity Mechanisms and Management. Oncology (Williston Park). 2017 Nov 15;31(11):821-8.
- Krause G, Hassenruck F, Hallek M. Copanlisib for treatment of B-cell malignancies: the development of a PI3K inhibitor with considerable differences to idelalisib. Drug Des Devel Ther. 2018 Aug 21;12:2577-2590. doi: 10.2147/DDDT.S142406. eCollection 2018.
- Liu P, Cheng H, Roberts TM, Zhao JJ. Targeting the phosphoinositide 3-kinase pathway in cancer. Nat Rev Drug Discov. 2009 Aug;8(8):627-44. doi: 10.1038/nrd2926.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STML-901-0119
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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