Estudo do Inibidor PI3K SL-901 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. 18 anos ou mais.

2. População por estágio do estudo:

   1. Parte 1a: Pacientes com tumores sólidos avançados, metastáticos e/ou progressivos para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
   2. Parte 1b: Pacientes com tumores sólidos histologicamente confirmados, avançados, metastáticos, irressecáveis ​​e/ou progressivos para os quais não há terapia padrão eficaz disponível e sua via PI3K ou DNA-PK está desregulada ou seu perfil genético do tumor demonstrou estar correlacionado com sensibilidade à inibição de PI3K e/ou DNA-PK com base na experiência clínica e pré-clínica. Critérios específicos serão determinados com base em experimentos em andamento e serão introduzidos em uma futura emenda ao protocolo.
3. Doença avaliável ou mensurável.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Capaz de tomar medicamentos orais.
6. Se uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a paciente tiver um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1). Consulte a Seção 8.1.3 para mais informações práticas sobre contracepção.
7. O paciente (homem ou mulher) concorda em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o período do estudo e em continuar a usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​por 1 mês após a última dose de SL-901. Consulte a Seção 8.1.3 para mais informações práticas sobre contracepção.
8. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
9. Disposto a fornecer consentimento para análise de biomarcadores de amostras existentes de tumores embebidos em parafina.

Critério de exclusão:

1. Recebeu um medicamento anticancerígeno em investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose planejada de SL-901.
2. Recebeu cirurgia de grande porte, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas de C1D1. A radioterapia paliativa localizada é permitida para controle dos sintomas.
3. Recebeu regimes de quimioterapia com toxicidade tardia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina C anteriores) de C1D1.
4. Recebeu regimes de quimioterapia administrados continuamente ou semanalmente que têm potencial limitado para toxicidade tardia dentro de 2 semanas de C1D1.
5. Toxicidade não resolvida clinicamente significativa de terapia anticancerígena anterior ≥Grau 2 (exceto alopecia), conforme determinado pelo investigador usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0.
6. Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%.
8. Intervalo QT corrigido (com base na fórmula de Fridericia) >450 mseg.
9. Diabetes mellitus tipo 1 ou 2 que requer medicação. (Na Parte 1b, os pacientes com diabetes mellitus tipo 2 controlados por medicamentos, conforme indicado por uma hemoglobina glicada de ≤7,5% são elegíveis.)
10. Vírus da imunodeficiência humana ativo conhecido, hepatite B ou infecção por hepatite C.
11. Infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua.
12. História de pneumonite intersticial.
13. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) 1,5×10⁹/L.
14. Hemoglobina <10 g/dL.
15. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5x o limite superior do normal (LSN).
16. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao ingrediente ativo ou excipientes do SL-901.
17. Mulheres amamentando.