Studie av PI3K-hemmeren SL-901 hos pasienter med avanserte solide svulster med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre.

2. Befolkning etter studiestadium:

   1. Del 1a: Pasienter med avanserte, metastatiske og/eller progressive solide svulster som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for.
   2. Del 1b: Pasienter med histologisk bekreftede, avanserte, metastatiske, ikke-opererbare og/eller progressive solide svulster som det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for og deres PI3K- eller DNA-PK-vei er deregulert eller deres tumorgenetiske profil har vist seg å korrelere med følsomhet for PI3K og/eller DNA-PK-hemming basert på klinisk og preklinisk erfaring. Spesifikke kriterier vil bli bestemt basert på pågående eksperimenter og vil bli introdusert i en fremtidig protokollendring.
3. Evaluerbar eller målbar sykdom.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
5. Kunne ta orale medisiner.
6. Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), har pasienten en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke før syklus 1, dag 1 (C1D1). Se avsnitt 8.1.3 for mer praktisk informasjon om prevensjon.
7. Pasienten (enten mann eller kvinne) samtykker i å bruke akseptable prevensjonsmetoder så lenge studien varer, og å fortsette å bruke akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned etter siste dose av SL-901. Se avsnitt 8.1.3 for mer praktisk informasjon om prevensjon.
8. Kunne gi skriftlig informert samtykke.
9. Villig til å gi samtykke til biomarkøranalyse av eksisterende parafininnstøpte tumorprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 4 uker etter den første planlagte SL-901-dosen.
2. Fikk større operasjoner, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker etter C1D1. Lokalisert palliativ strålebehandling er tillatt for symptomkontroll.
3. Mottok kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet innen 4 uker (6 uker for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) av C1D1.
4. Mottok kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis som har begrenset potensiale for forsinket toksisitet innen 2 uker etter C1D1.
5. Klinisk signifikant, uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling ≥Grad 2 (unntatt alopecia), som bestemt av etterforskeren ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0.
6. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %.
8. Korrigert QT-intervall (basert på Fridericias formel) >450 msek.
9. Type 1 eller 2 diabetes mellitus som krever medisinering. (I del 1b er pasienter med type 2 diabetes mellitus kontrollert av medisiner, som indikert med et glykert hemoglobin på ≤7,5 % kvalifisert.)
10. Kjent aktivt humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
11. Pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
12. Historie med interstitiell pneumonitt.
13. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Hemoglobin <10 g/dL.
15. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5x øvre normalgrense (ULN).
16. Kjent overfølsomhet eller allergi mot virkestoffet eller hjelpestoffene i SL-901.
17. Ammende kvinner.