Untersuchung des PI3K-Inhibitors SL-901 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre oder älter.

2. Bevölkerung nach Studienstadium:

   1. Teil 1a: Patienten mit fortgeschrittenen, metastasierten und/oder progressiven soliden Tumoren, für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
   2. Teil 1b: Patienten mit histologisch bestätigten, fortgeschrittenen, metastasierten, inoperablen und/oder progressiven soliden Tumoren, für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist und deren PI3K- oder DNA-PK-Signalweg dereguliert ist oder deren genetisches Tumorprofil nachweislich damit korreliert Empfindlichkeit gegenüber PI3K- und/oder DNA-PK-Hemmung basierend auf klinischen und präklinischen Erfahrungen. Spezifische Kriterien werden auf der Grundlage laufender Experimente festgelegt und in einer zukünftigen Protokolländerung eingeführt.
3. Bewertbare oder messbare Krankheit.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Kann orale Medikamente einnehmen.
6. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) hat die Patientin innerhalb einer Woche vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest. Siehe Abschnitt 8.1.3 Weitere praktische Informationen zum Thema Verhütung finden Sie hier.
7. Der Patient (entweder männlich oder weiblich) erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und nach der letzten Dosis von SL-901 noch einen Monat lang akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Siehe Abschnitt 8.1.3 Weitere praktische Informationen zum Thema Verhütung finden Sie hier.
8. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
9. Bereit, der Biomarker-Analyse vorhandener, in Paraffin eingebetteter Tumorproben zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach der ersten geplanten SL-901-Dosis ein Prüfpräparat gegen Krebs.
2. Erhielt innerhalb von 4 Wochen nach C1D1 eine größere Operation, Strahlentherapie oder Immuntherapie. Zur Symptomkontrolle ist eine lokalisierte palliative Strahlentherapie zulässig.
3. Erhaltene Chemotherapien mit verzögerter Toxizität innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen bei vorherigem Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C) von C1D1.
4. Erhaltene Chemotherapien, die kontinuierlich oder wöchentlich verabreicht werden und ein begrenztes Potenzial für verzögerte Toxizität innerhalb von 2 Wochen nach C1D1 aufweisen.
5. Klinisch signifikante, ungelöste Toxizität aus einer früheren Krebstherapie ≥ Grad 2 (außer Alopezie), wie vom Prüfarzt anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0 des National Cancer Institute, bestimmt.
6. Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %.
8. Korrigiertes QT-Intervall (basierend auf Fridericias Formel) >450 ms.
9. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2, der medikamentös behandelt werden muss. (In Teil 1b sind Patienten mit medikamentös kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus, angezeigt durch einen glykierten Hämoglobinwert von ≤ 7,5 %, teilnahmeberechtigt.)
10. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C.
11. Anhaltende systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis.
13. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5×10⁹/L.
14. Hämoglobin <10 g/dl.
15. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
16. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe von SL-901.
17. Stillende Frauen.