Étude de l'inhibiteur de PI3K SL-901 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant des tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.

2. Population par stade d'études :

   1. Partie 1a : Patients atteints de tumeurs solides avancées, métastatiques et/ou évolutives pour lesquels il n'existe aucun traitement standard efficace disponible.
   2. Partie 1b : Patients atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées, avancées, métastatiques, non résécables et/ou évolutives pour lesquels il n'existe pas de traitement standard efficace disponible et dont la voie PI3K ou ADN-PK est dérégulée ou dont il a été démontré que le profil génétique de la tumeur est en corrélation avec sensibilité à l'inhibition de PI3K et/ou de l'ADN-PK basée sur l'expérience clinique et préclinique. Des critères spécifiques seront déterminés sur la base des expériences en cours et seront introduits dans un futur amendement au protocole.
3. Maladie évaluable ou mesurable.
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
5. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
6. Si une femme en âge de procréer (WOCBP), la patiente a un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le cycle 1, jour 1 (C1D1). Reportez-vous à la section 8.1.3 pour plus d'informations pratiques sur la contraception.
7. Le patient (homme ou femme) accepte d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et de continuer à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant 1 mois après la dernière dose de SL-901. Reportez-vous à la section 8.1.3 pour plus d'informations pratiques sur la contraception.
8. Capable de fournir un consentement éclairé écrit.
9. Disposé à donner son consentement pour l'analyse de biomarqueurs d'échantillons de tumeurs existants inclus en paraffine.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un médicament anticancéreux expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose prévue de SL-901.
2. A subi une intervention chirurgicale majeure, une radiothérapie ou une immunothérapie dans les 4 semaines suivant C1D1. La radiothérapie palliative localisée est autorisée pour le contrôle des symptômes.
3. A reçu des régimes de chimiothérapie avec une toxicité retardée dans les 4 semaines (6 semaines pour la nitrosourée ou la mitomycine C antérieure) de C1D1.
4. A reçu des régimes de chimiothérapie administrés en continu ou sur une base hebdomadaire qui ont un potentiel limité de toxicité retardée dans les 2 semaines suivant C1D1.
5. Toxicité cliniquement significative et non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur ≥ Grade 2 (à l'exception de l'alopécie), tel que déterminé par l'investigateur à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 5.0.
6. Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection qui interférera de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
8. Intervalle QT corrigé (basé sur la formule de Fridericia) > 450 msec.
9. Diabète sucré de type 1 ou 2 nécessitant des médicaments. (Dans la partie 1b, les patients atteints de diabète sucré de type 2 contrôlé par des médicaments, comme indiqué par une hémoglobine glyquée ≤ 7,5 % sont éligibles.)
10. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C.
11. Infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours.
12. Antécédents de pneumonie interstitielle.
13. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 × 10⁹/L.
14. Hémoglobine <10 g/dL.
15. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
16. Hypersensibilité ou allergie connue à l'ingrédient actif ou aux excipients du SL-901.
17. Femelles allaitantes.