Изучение ингибитора PI3K SL-901 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. 18 лет и старше.

2. Население по этапам обучения:

   1. Часть 1a: Пациенты с распространенными, метастатическими и/или прогрессирующими солидными опухолями, для которых не существует эффективной стандартной терапии.
   2. Часть 1b: Пациенты с гистологически подтвержденными, распространенными, метастатическими, нерезектабельными и/или прогрессирующими солидными опухолями, для которых не существует эффективной стандартной терапии, а их путь PI3K или ДНК-PK нарушен или их генетический профиль опухоли коррелирует с чувствительность к ингибированию PI3K и/или ДНК-PK, основанная на клиническом и доклиническом опыте. Конкретные критерии будут определены на основе текущих экспериментов и будут введены в будущей поправке к протоколу.
3. Поддающееся оценке или измерению заболевание.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
5. Возможность приема пероральных препаратов.
6. Если женщина детородного возраста (WOCBP), у пациентки отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до цикла 1, день 1 (C1D1). См. раздел 8.1.3. для получения дополнительной практической информации о контрацепции.
7. Пациент (мужчина или женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего времени исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 1 месяца после последней дозы SL-901. См. раздел 8.1.3. для получения дополнительной практической информации о контрацепции.
8. Возможность дать письменное информированное согласие.
9. Готов дать согласие на анализ биомаркеров существующих образцов опухолей, залитых парафином.

Критерий исключения:

1. Получил исследуемый противораковый препарат в течение 4 недель после первой запланированной дозы SL-901.
2. Получил серьезную операцию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель после C1D1. Для контроля симптомов разрешается локальная паллиативная лучевая терапия.
3. Получали схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение 4 недель (6 недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С) от C1D1.
4. Получаемые схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, которые имеют ограниченный потенциал отсроченной токсичности в течение 2 недель после C1D1.
5. Клинически значимая, нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии ≥2 степени (за исключением алопеции), как определено исследователем с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0.
6. Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое будет значительно мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
7. Фракция выброса левого желудочка <50%.
8. Скорректированный интервал QT (по формуле Фридериции) >450 мсек.
9. Сахарный диабет 1 или 2 типа, требующий медикаментозного лечения. (В Части 1b подходят пациенты с сахарным диабетом 2 типа, контролируемым лекарствами, на что указывает уровень гликированного гемоглобина ≤7,5%).
10. Известный активный вирус иммунодефицита человека, гепатит В или гепатит С.
11. Текущая системная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
12. В анамнезе интерстициальный пневмонит.
13. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5×10⁹/л.
14. Гемоглобин <10 г/дл.
15. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
16. Известная гиперчувствительность или аллергия на активный ингредиент или вспомогательные вещества SL-901.
17. Кормящие самки.