En undersøgelse for at evaluere virkningerne af KN056 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige forsøgspersoner (ikke amme);
2. Alder mellem 18 og 55 (inklusive tærskler) på tidspunktet for underskrivelse af Informed Consent Form;
3. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 35,0 kg/m2 (eksklusive tærsklen);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dL) ≤ Fastende blodsukkerniveau <6,1 mmol/L (110 mg/dL).
5. Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer og er villige til at følge undersøgelsesrestriktioner;
6. Er i stand til og villig til at underskrive ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har en historie med kroniske sygdomme eller i øjeblikket lider af tydelige systemiske sygdomme, såsom sygdomme i det kardiovaskulære system, åndedrætssystem, endokrine og metaboliske system, urinveje, fordøjelsessystem, blodsystem, autoimmune system, neurologiske eller psykiatriske system, bakterielle eller viral infektion;
2. Anamnese eller tilstedeværelse af pancreatitis (historie med kronisk pancreatitis eller idiopatisk akut pancreatitis), forhøjet serumamylase eller lipase (over den øvre grænse for normal [ULN]);
3. Anamnese med GI-lidelse (f.eks. relevant esophageal refluks eller galdeblæresygdom) eller enhver GI-sygdom, som påvirker gastrisk tømning (f.eks. gastrisk bypass-operation, pylorusstenose, med undtagelse af blindtarmsoperation) eller kan forværres af GLP-1-analoger eller DPP-IV-inhibitorer;
4. Deltagere med dyslipidæmi (totalkolesterol >6mmol/L og/eller Triglycerid ≥1,7 mmol/L);
5. Deltagerne havde tidligere kolecystolithiasis (fjernelse af galdesten) og/eller kolecystektomi (fjernelse af galdeblære);
6. En personlig eller familiehistorie med medullær thyreoideacancer eller multipelt endokrint adenomsyndrom type 2 (MEN2);
7. Allergi over for GLP-1-analoger eller KN056-relaterede forbindelser;
8. En historie med medicinmisbrug/-afhængighed eller narkotikamisbrug inden for 1 år før screeningen og/eller viser positive resultater på urinstofscreening;
9. Tidligere alkoholisme eller har regelmæssigt alkoholforbrug (drikker mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 3 måneder forud for screeningen, er uvillige til at stoppe alkoholforbruget fra mindst 48 timer før landing i fase I-afdelingen (D-2) til slutningen af ​​udskrivelsen fra den kliniske forskningsenhed (CRU), eller er uvillige til at begrænse indtaget til et maksimum på 2 enheder om dagen på alle andre dage fra screening til opfølgning (1 enhed = 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus);
10. Rygere, der har røget mere end 10 cigaretter eller tilsvarende i nikotin (e-cigaretter/vaping) dagligt inden for 3 måneder før screening eller er uvillige til at afholde sig fra at ryge på dagen for lægemiddeladministration eller er ude af stand til at overholde den kliniske forskningsenhed (CRU) ) restriktioner;
11. Bloddonation eller blodtab ≥ 300 ml inden for 3 måneder før screening (undtagen fysisk blodtab hos kvinder), eller blod-/blodkomponentdonation planlagt under forsøget eller inden for 1 måned efter det sidste studiebesøg;
12. De, der deltog i et hvilket som helst lægemiddel/vaccine klinisk forsøg, og den sidste administration af forsøget var inden for 4 måneder før screening;
13. Modtaget vaccination inden for 14 dage før screening, eller har vaccinationsplan under forsøget (fra screening til det sidste besøg), inklusive inaktiveret vaccine, levende svækket vaccine, rekombinant proteinvaccine, rekombinant adenovirusvaccine, RNA-vaccine, DNA-vaccine, COVID-19 vaccine;
14. Brug medicin (herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, urtemedicin) med undtagelse af vitamin-/mineraltilskud, paracetamol, topisk medicin og præventionsmidler inden for 14 dage før dosering;
15. Har unormale og klinisk signifikante resultater af fysisk undersøgelse, vitale tegn, abdominal B-ultrasonografi (lever, galdeblære, bugspytkirtel, milt og nyrer) eller skjoldbruskkirtel B-ultrasonografi og kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen;
16. Har unormale og klinisk signifikante resultater af hæmatologi, urinanalyse, blodbiokemi, serumlipase, calcitonin, skjoldbruskkirtelfunktion og glykosyleret hæmoglobin (HbA1c>40mmol/mol (5,8%)) og kan øge risikoen for deltagere i undersøgelsen;
17. EKG viser øget hjertefrekvens (>100 slag/min), arytmi, signifikant QT/QTc-intervalforlængelse (QTcF (Frederica-værdier) >450ms for mænd og >470ms for kvinder) og andre manifestationer, som er klinisk signifikante;
18. Bevis på hepatitis B eller positivt hepatitis B overfladeantigen ved screening; tegn på hepatitis C eller hepatitis C antistof ved screening; bevis for AIDS og/eller positive HIV-antistoffer ved screening;
19. Resultatet af coronavirus-nukleinsyretest (COVID-19) er positivt ved screening

20. Deltagere, der nægter at forblive afholdende, og nægter konsekvent at bruge en form for højeffektiv prævention i kombination med en barrieremetode, hvis de er heteroseksuelt aktive startende ved screening (underskriver ICF) og fortsætter gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og til 3 måneder efter administration af KN056 eller Placebo, eller deltagere fortæller, at deres partnere nægter at gøre det;

    Eksempler på meget effektive former for prævention omfatter:

    • Implantat prævention (f.eks. Jadelle®)
    • Intrauterin enhed (IUD) indeholdende enten kobber eller levonorgestrel (f. Mirena®)
    • Mandlig sterilisering (vasektomi)
    • Sterilisering af kvinder (f.eks. bilateral tubal ligering ('klipning eller binding af rør') eller hysterektomi)
    • Injicerbart præventionsmiddel (f. Depo Provera)
    • Oral svangerskabsforebyggende p-pille (kombineret hormonel p-pille eller 'mini-pille' udelukkende med gestagen) Disse krav gælder ikke for kvindelige deltagere i et forhold af samme køn og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder.

    Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

    • Skal have en bekræftet klinisk anamnese med sterilitet (dokumenteret hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekræftet ved gennemgang af forsøgspersonernes lægejournaler, lægeundersøgelse eller sygehistoriesamtale)
    • Skal være postmenopausal som defineret som: amenoré i ≥ 12 måneder før screening og et laboratoriebekræftet serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40 IE/L ved screening.
21. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder (uanset homoseksualitet eller heteroseksualitet) med positiv graviditetstest ved screening og dag -1;
22. Deltagere, der planlægger at donere sæd/æg fra dosering indtil 3 måneder efter administration af KN056 eller placebo;
23. Deltagere med enhver upassende faktor for deltagelse i denne undersøgelse, som undersøges eller sponsor vurderer;