Uno studio per valutare gli effetti di KN056 nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine sani (non in allattamento);
2. Età compresa tra 18 e 55 anni (comprese le soglie) al momento della firma del modulo di consenso informato;
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 35,0 kg/m2 (esclusa la soglia);
4. 3,5mmol/L(63 mg/dL)≤Livello glicemico a digiuno <6,1mmol/L(110 mg/dL).
5. Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio e sono disposti a seguire le restrizioni di studio;
6. Sono in grado e disposti a firmare l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno una storia di malattie croniche o sono attualmente affetti da malattie sistemiche evidenti, come malattie del sistema cardiovascolare, del sistema respiratorio, del sistema endocrino e metabolico, del sistema urinario, del sistema digerente, del sistema sanguigno, del sistema autoimmune, del sistema neurologico o psichiatrico, del sistema batterico o infezione virale;
2. Storia o presenza di pancreatite (storia di pancreatite cronica o pancreatite acuta idiopatica), aumento dell'amilasi o della lipasi sierica (al di sopra del limite superiore della norma [ULN]);
3. Anamnesi di disturbo gastrointestinale (ad esempio, reflusso esofageo rilevante o malattia della cistifellea) o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisca sullo svuotamento gastrico (ad esempio, chirurgia di bypass gastrico, stenosi pilorica, ad eccezione dell'appendicectomia) o che potrebbe essere aggravata dagli analoghi del GLP-1 o inibitori della DPP-IV;
4. Partecipanti con dislipidemia (colesterolo totale > 6mmol/L e/o trigliceridi ≥1,7 mmol/L);
5. I partecipanti avevano colecistolitiasi (rimozione di calcoli biliari) e/o colecistectomia (rimozione della cistifellea) in passato;
6. Una storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da adenoma endocrino multiplo di tipo 2 (MEN2);
7. Allergie agli analoghi del GLP-1 o composti correlati a KN056;
8. Una storia di abuso/dipendenza da farmaci o abuso di stupefacenti entro 1 anno prima dello screening e/o mostra risultati positivi allo screening di droghe urinarie;
9. Alcolismo pregresso o consumo regolare di alcol (bere più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening, non sono disposti a interrompere il consumo di alcol da almeno 48 ore prima dell'arrivo nel reparto di Fase I (D-2) al fine della dimissione dall'unità di ricerca clinica (CRU), o non sono disposti a limitare l'assunzione a un massimo di 2 unità al giorno in tutti gli altri giorni dallo screening fino al follow-up (1 unità = 12 once o 360 ml di birra; 5 once o 150 mL di vino; 1,5 once o 45 mL di distillato);
10. Fumatori che hanno fumato più di 10 sigarette o equivalenti in nicotina (sigarette elettroniche/svapo) al giorno entro 3 mesi prima dello screening o non sono disposti ad astenersi dal fumare il giorno della somministrazione del farmaco o non sono in grado di rispettare l'unità di ricerca clinica (CRU ) restrizioni;
11. Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 300 ml entro 3 mesi prima dello screening (ad eccezione della perdita di sangue fisica nelle donne) o donazione di sangue/componenti del sangue pianificata durante lo studio o entro 1 mese dopo la visita finale dello studio;
12. Coloro che hanno partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di farmaci/vaccini e l'ultima somministrazione della sperimentazione è avvenuta entro 4 mesi prima dello screening;
13. Ha ricevuto la vaccinazione entro 14 giorni prima dello screening o ha un programma di vaccinazione durante la sperimentazione (dallo screening alla visita finale), inclusi vaccino inattivato, vaccino vivo attenuato, vaccino proteico ricombinante, vaccino adenovirus ricombinante, vaccino a RNA, vaccino a DNA, COVID-19 vaccino;
14. Utilizzare farmaci (compresi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, fitoterapia) ad eccezione di integratori vitaminici/minerali, paracetamolo, farmaci topici e contraccettivi entro 14 giorni prima della somministrazione;
15. Avere risultati anormali e clinicamente significativi di esame fisico, segni vitali, ecografia B addominale (fegato, cistifellea, pancreas, milza e reni) o ecografia B della tiroide e possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio;
16. Avere risultati anormali e clinicamente significativi di ematologia, analisi delle urine, biochimica del sangue, lipasi sierica, calcitonina, funzione tiroidea ed emoglobina glicosilata (HbA1c> 40mmol/mol (5,8%)) e possono aumentare i rischi dei partecipanti allo studio;
17. L'ECG mostra un aumento della frequenza cardiaca (>100 battiti/min), aritmia, un significativo prolungamento dell'intervallo QT/QTc (QTcF (valori Frederica) >450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine) e altre manifestazioni clinicamente significative;
18. Evidenza di epatite B o antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening; evidenza di epatite C o anticorpi contro l'epatite C allo screening; evidenza di AIDS e/o anticorpi HIV positivi allo screening;
19. Il risultato del test dell'acido nucleico del coronavirus (COVID-19) è positivo allo screening

20. Partecipanti che rifiutano di rimanere astinenti e rifiutano di utilizzare costantemente una forma di controllo delle nascite altamente efficace in combinazione con un metodo di barriera se eterosessuali attivi a partire dallo screening (firmando l'ICF) e continuando per tutto il periodo dello studio clinico e fino a 3 mesi dopo la somministrazione di KN056 o Placebo, oppure i partecipanti dicono che i loro partner si rifiutano di farlo;

    Esempi di forme altamente efficaci di contraccezione includono:

    • Contraccettivo implantare (ad es. Jadelle®)
    • Dispositivo intrauterino (IUD) contenente rame o levonorgestrel (ad es. Mirena®)
    • Sterilizzazione maschile (vasectomia)
    • Sterilizzazione femminile (ad es. legatura delle tube bilaterale ("taglio o legatura dei tubi") o isterectomia)
    • Contraccettivo iniettabile (ad es. Depo Provera)
    • Pillola contraccettiva orale (pillola contraccettiva ormonale combinata o "mini-pillola" a base di solo progestinico) Questi requisiti non si applicano alle partecipanti di sesso femminile in una relazione omosessuale e alle partecipanti di sesso femminile potenzialmente non fertili.

    Le partecipanti di sesso femminile potenzialmente non fertili devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

    • Deve avere una storia clinica confermata di sterilità (isterectomia documentata, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale, come confermato dalla revisione delle cartelle cliniche dei soggetti, esame medico o colloquio anamnestico)
    • Deve essere in postmenopausa come definito come: amenorrea per ≥ 12 mesi prima dello screening e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) confermato dal laboratorio ≥ 40 UI/L allo screening.
21. Partecipanti di sesso femminile in età fertile (indipendentemente dall'omosessualità o dall'eterosessualità) con test di gravidanza positivo allo screening e al giorno -1;
22. Partecipanti che intendono donare sperma/ovuli dal dosaggio fino a 3 mesi dopo la somministrazione di KN056 o Placebo;
23. - Partecipanti con qualsiasi fattore inappropriato per la partecipazione a questo studio considerato dallo sperimentatore o dallo sponsor;