Um estudo para avaliar os efeitos do KN056 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino (não estar amamentando);
2. Ter idade compreendida entre os 18 e os 55 anos (incluindo limiares) à data da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 35,0 kg/m2 (excluindo o limiar);
4. 3,5mmol/L(63 mg/dL)≤Nível de glicose no sangue em jejum <6,1mmol/L(110 mg/dL).
5. São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo e estão dispostos a seguir as restrições do estudo;
6. São capazes e estão dispostos a assinar o ICF.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que têm histórico de doenças crônicas ou sofrem atualmente de doenças sistêmicas óbvias, como doenças do sistema cardiovascular, sistema respiratório, sistema endócrino e metabólico, sistema urinário, sistema digestivo, sistema sanguíneo, sistema autoimune, sistema neurológico ou psiquiátrico, sistema bacteriano ou infecção viral;
2. História ou presença de pancreatite (história de pancreatite crônica ou pancreatite aguda idiopática), elevação da amilase ou lipase sérica (acima do limite superior do normal [LSN]);
3. História de distúrbio GI (por exemplo, refluxo esofágico relevante ou doença da vesícula biliar) ou qualquer doença GI que afete o esvaziamento gástrico (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, estenose pilórica, com exceção de apendicectomia) ou que possa ser agravada por análogos de GLP-1 ou inibidores de DPP-IV;
4. Participantes com dislipidemia (Colesterol Total >6mmol/L e/ou Triglicérides ≥1,7mmol/L);
5. Os participantes tiveram colecistolitíase (remoção de cálculos biliares) e/ou colecistectomia (remoção da vesícula biliar) no passado;
6. História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide ou síndrome de adenoma endócrino múltiplo tipo 2 (MEN2);
7. Alergias a análogos do GLP-1 ou compostos relacionados ao KN056;
8. História de abuso/dependência de medicamentos ou abuso de narcóticos no período de 1 ano antes da triagem e/ou resultados positivos na triagem urinária de drogas;
9. Alcoolismo prévio ou consumo regular de álcool (bebendo mais de 14 unidades de álcool por semana nos 3 meses anteriores à triagem, não está disposto a interromper o consumo de álcool pelo menos 48 horas antes do desembarque na enfermaria Fase I (D-2) até o final da alta da unidade de pesquisa clínica (CRU), ou não estão dispostos a limitar a ingestão a um máximo de 2 unidades por dia em todos os outros dias, desde a triagem até o acompanhamento (1 unidade = 12 onças ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas);
10. Fumantes que fumaram mais de 10 cigarros ou equivalente em nicotina (e-cigarettes/vaping) diariamente dentro de 3 meses antes da triagem ou não desejam se abster de fumar no dia da administração do medicamento ou são incapazes de cumprir a unidade de pesquisa clínica (CRU ) restrições;
11. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 300 mL dentro de 3 meses antes da triagem (exceto perda física de sangue feminino), ou doação de sangue/componentes do sangue planejada durante o estudo ou dentro de 1 mês após a visita final do estudo;
12. Aqueles que participaram de qualquer ensaio clínico de medicamento/vacina, e a última administração do ensaio ocorreu dentro de 4 meses antes da triagem;
13. Recebeu vacinação dentro de 14 dias antes da triagem, ou teve esquema de vacinação durante o ensaio (da triagem até a visita final), incluindo vacina inativada, vacina viva atenuada, vacina de proteína recombinante, vacina de adenovírus recombinante, vacina de RNA, vacina de DNA, COVID-19 vacina;
14. Uso de medicamentos (incluindo medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, fitoterápicos) com exceção de suplementos vitamínicos/minerais, paracetamol, medicamentos tópicos e contraceptivos nos 14 dias anteriores à administração;
15. Ter resultados anormais e clinicamente significativos de exame físico, sinais vitais, ultrassonografia B abdominal (fígado, vesícula biliar, pâncreas, baço e rins) ou ultrassonografia B da tireoide e pode aumentar os riscos associados à participação no estudo;
16. Ter resultados anormais e clinicamente significativos de Hematologia, Urinálise, bioquímica sanguínea, lipase sérica, calcitonina, função tireoidiana e hemoglobina glicosilada (HbA1c>40mmol/mol (5,8%)) e pode aumentar os riscos dos participantes do estudo;
17. O ECG mostra aumento da frequência cardíaca (>100 batimentos/min), arritmia, prolongamento significativo do intervalo QT/QTc (QTcF (valores de Frederica) >450ms para homens e > 470ms para mulheres) e outras manifestações clinicamente significativas;
18. Evidência de hepatite B ou antígeno de superfície de hepatite B positivo na triagem; evidência de hepatite C ou anticorpo para hepatite C na triagem; evidência de AIDS e/ou anticorpos HIV positivos na triagem;
19. O resultado do teste de ácido nucleico do coronavírus (COVID-19) é positivo na triagem

20. Participantes que se recusam a permanecer abstinentes e a usar consistentemente uma forma de controle de natalidade altamente eficaz em combinação com um método de barreira se forem heterossexualmente ativos, começando na triagem (assinar o ICF) e continuando durante todo o período do estudo clínico e até 3 meses após a administração de KN056 ou Placebo, ou os participantes dizem que seus parceiros se recusam a fazê-lo;

    Exemplos de formas altamente eficazes de contracepção incluem:

    • Implante contraceptivo (ex. Jadelle®)
    • Dispositivo intrauterino (DIU) contendo cobre ou levonorgestrel (p. Mirena®)
    • Esterilização masculina (vasectomia)
    • Esterilização feminina (ex. laqueadura tubária bilateral ('corte ou amarração de trompas') ou histerectomia)
    • Anticoncepcional injetável (ex. Depo Provera)
    • Pílula anticoncepcional oral (pílula anticoncepcional hormonal combinada ou 'minipílula' apenas com progestagênio) Esses requisitos não se aplicam a participantes do sexo feminino em um relacionamento do mesmo sexo e participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar.

    Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a uma das seguintes condições:

    • Deve ter um histórico clínico confirmado de esterilidade (histerectomia documentada, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, conforme confirmado pela revisão dos registros médicos dos indivíduos, exame médico ou entrevista de histórico médico)
    • Deve estar na pós-menopausa, conforme definido como: amenorréia por ≥ 12 meses antes da triagem e um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmado laboratorialmente ≥ 40 UI/L na triagem.
21. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (independente de homossexualidade ou heterossexualidade) com teste de gravidez positivo na Triagem e Dia -1;
22. Participantes que planejam doar espermatozoides/óvulos desde a dosagem até 3 meses após a administração de KN056 ou Placebo;
23. Participantes com qualquer fator inadequado para participação neste estudo considerado pelo investigador ou patrocinador;