Een studie om de effecten van KN056 bij gezonde deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen (geen borstvoeding geven);
2. Tussen 18 en 55 jaar oud (inclusief drempels) op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming;
3. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 35,0 kg/m2 (exclusief de drempel);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dL)≤Nuchtere bloedglucosewaarde <6,1 mmol/L (110 mg/dL).
5. Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures en studiebeperkingen te volgen;
6. Zijn in staat en bereid om de ICF te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van chronische ziekten of momenteel lijden aan voor de hand liggende systemische ziekten, zoals ziekten van het cardiovasculaire systeem, het ademhalingssysteem, het endocriene en metabolische systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het bloedsysteem, het auto-immuunsysteem, het neurologische of psychiatrische systeem, bacteriële of virale infectie;
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van pancreatitis (voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of idiopathische acute pancreatitis), verhoging van serumamylase of lipase (boven de bovengrens van normaal [ULN]);
3. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (bijvoorbeeld relevante slokdarmreflux of galblaasaandoening) of een andere gastro-intestinale aandoening die de maaglediging beïnvloedt (bijvoorbeeld maagbypassoperatie, pylorusstenose, met uitzondering van appendectomie) of die verergerd kan worden door GLP-1-analogen of DPP-IV-remmers;
4. Deelnemers met dyslipidemie (totaal cholesterol >6 mmol/l en/of triglyceride ≥1,7 mmol/l);
5. Deelnemers hadden in het verleden cholecystolithiasis (verwijdering van galstenen) en/of cholecystectomie (verwijdering van galblaas);
6. Een persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker of meervoudig endocrien adenoomsyndroom type 2 (MEN2);
7. Allergieën voor GLP-1-analogen of KN056-gerelateerde verbindingen;
8. Een voorgeschiedenis van medicijnmisbruik/-afhankelijkheid of misbruik van verdovende middelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening en/of positieve bevindingen laten zien bij de screening op geneesmiddelen in de urine;
9. Eerder alcoholisme of regelmatig alcoholgebruik (meer dan 14 eenheden alcohol per week drinken in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik vanaf ten minste 48 uur voor de landing op fase I-afdeling (D-2) naar de einde van ontslag uit de klinische onderzoekseenheid (CRU), of niet bereid zijn de inname te beperken tot maximaal 2 eenheden per dag op alle andere dagen vanaf de screening tot en met de follow-up (1 eenheid = 12 oz of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank);
10. Rokers die dagelijks meer dan 10 sigaretten of equivalent in nicotine (e-sigaretten/vapen) hebben gerookt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of die niet bereid zijn te stoppen met roken op de dag van toediening van het geneesmiddel of die zich niet kunnen houden aan de Clinical Research Unit (CRU) ) beperkingen;
11. Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 300 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (behalve lichamelijk bloedverlies bij vrouwen), of donatie van bloed/bloedbestanddelen gepland tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na het laatste studiebezoek;
12. Degenen die deelnamen aan een klinische studie met geneesmiddelen/vaccins en de laatste toediening van de proef was binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening;
13. Vaccinatie ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening, of een vaccinatieschema hebben tijdens het onderzoek (van screening tot het laatste bezoek), inclusief geïnactiveerd vaccin, levend verzwakt vaccin, recombinant eiwitvaccin, recombinant adenovirusvaccin, RNA-vaccin, DNA-vaccin, COVID-19 vaccin;
14. Medicijnen gebruiken (inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen) met uitzondering van vitamine- / mineralensupplementen, paracetamol, lokale medicatie en anticonceptiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering;
15. Abnormale en klinisch significante resultaten hebben van lichamelijk onderzoek, vitale functies, abdominale B-echografie (lever, galblaas, pancreas, milt en nieren) of schildklier B-echografie, en kunnen de risico's verhogen die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek;
16. abnormale en klinisch significante resultaten hebben van hematologie, urineonderzoek, bloedbiochemie, serumlipase, calcitonine, schildklierfunctie en geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c> 40 mmol/mol (5,8%)) en kunnen de risico's van deelnemers aan het onderzoek verhogen;
17. ECG toont verhoogde hartslag (> 100 slagen/min), aritmie, significante verlenging van het QT/QTc-interval (QTcF (Frederica-waarden) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen) en andere verschijnselen die klinisch significant zijn;
18. Bewijs van hepatitis B of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen bij screening; bewijs van hepatitis C- of hepatitis C-antilichaam bij screening; bewijs van AIDS en/of positieve HIV-antistoffen bij screening;
19. Het resultaat van de coronavirus-nucleïnezuurtest (COVID-19) is positief bij screening

20. Deelnemers die weigeren abstinent te blijven en weigeren consequent een vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken in combinatie met een barrièremethode indien heteroseksueel actief vanaf de screening (ondertekening van de ICF) en doorgaan gedurende de klinische studieperiode en tot 3 maanden na toediening van KN056 of Placebo, of deelnemers vertellen dat hun partners dit weigeren;

    Voorbeelden van zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn:

    • Anticonceptie implantaat (bijv. Jadelle®)
    • Intra-uterien apparaat (IUD) dat koper of levonorgestrel bevat (bijv. Mirena®)
    • Mannelijke sterilisatie (vasectomie)
    • Vrouwelijke sterilisatie (bijv. bilaterale afbinding van de eileiders ('buizen afknippen of binden') of hysterectomie)
    • Injecteerbaar anticonceptiemiddel (bijv. Depo Provera)
    • Orale anticonceptiepil (gecombineerde hormonale anticonceptiepil of 'minipil' met alleen progestageen) Deze vereisten zijn niet van toepassing op vrouwelijke deelnemers aan een relatie van hetzelfde geslacht en vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden.

    Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Moet een bevestigde klinische geschiedenis van onvruchtbaarheid hebben (gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie, zoals bevestigd door beoordeling van de medische dossiers van de proefpersoon, medisch onderzoek of interview met de medische geschiedenis)
    • Moet postmenopauzaal zijn, zoals gedefinieerd als: amenorroe gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening en een door laboratoriumonderzoek bevestigd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau ≥ 40 IE/L bij de screening.
21. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (ongeacht homoseksualiteit of heteroseksualiteit) met positieve zwangerschapstest bij Screening en Dag -1;
22. Deelnemers die van plan zijn sperma/eicellen te doneren vanaf de dosering tot 3 maanden na toediening van KN056 of Placebo;
23. Deelnemers met een ongepaste factor voor deelname aan dit onderzoek die door de onderzoeker of sponsor wordt overwogen;