Badanie oceniające wpływ KN056 na zdrowych uczestników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety (nie karmiący piersią);
2. w wieku od 18 do 55 lat (z uwzględnieniem progów) w momencie podpisania formularza świadomej zgody;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 35,0 kg/m2 (bez progu);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dL) ≤ Poziom glukozy we krwi na czczo <6,1 mmol/L (110 mg/dL).
5. są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badania i są chętni do przestrzegania ograniczeń badania;
6. Są w stanie i chcą podpisać ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy przebyli choroby przewlekłe lub obecnie cierpią na oczywiste choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby układu krążenia, układu oddechowego, układu hormonalnego i metabolicznego, układu moczowego, układu pokarmowego, krwionośnego, autoimmunologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego, bakteryjnego lub infekcja wirusowa;
2. zapalenie trzustki w wywiadzie (przewlekłe zapalenie trzustki lub idiopatyczne ostre zapalenie trzustki w wywiadzie), zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy (powyżej górnej granicy normy [GGN]);
3. Zaburzenia przewodu pokarmowego w wywiadzie (na przykład istotny refluks przełykowy lub choroba pęcherzyka żółciowego) lub jakakolwiek choroba przewodu pokarmowego, która wpływa na opróżnianie żołądka (na przykład operacja pomostowania żołądka, zwężenie odźwiernika, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego) lub może być zaostrzona przez analogi GLP-1 lub inhibitory DPP-IV;
4. Uczestnicy z dyslipidemią (cholesterol całkowity > 6 mmol/l i/lub triglicerydy ≥ 1,7 mmol/l);
5. Uczestnicy mieli w przeszłości kamicę pęcherzyka żółciowego (usunięcie kamieni żółciowych) i/lub cholecystektomię (usunięcie pęcherzyka żółciowego);
6. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiego gruczolaka wewnątrzwydzielniczego typu 2 (MEN2);
7. Alergie na analogi GLP-1 lub związki pokrewne KN056;
8. Historia nadużywania/uzależnienia od leków lub narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu;
9. alkoholizm w przeszłości lub regularne spożywanie alkoholu (picie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, niechęć do zaprzestania spożywania alkoholu od co najmniej 48 godzin przed lądowaniem na oddziale fazy I (D-2) do końca wypisu z jednostki badań klinicznych (CRU) lub nie chcą ograniczyć spożycia do maksymalnie 2 jednostek dziennie we wszystkie pozostałe dni od badania przesiewowego do obserwacji (1 jednostka = 12 uncji lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego);
10. Palacze, którzy palili więcej niż 10 papierosów lub ekwiwalent w nikotynie (e-papierosy/vaping) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie chcą powstrzymać się od palenia w dniu podania leku lub nie są w stanie przestrzegać zaleceń jednostki badań klinicznych (CRU ) ograniczenia;
11. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 300 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem fizycznej utraty krwi u kobiet) lub oddanie krwi/składników krwi zaplanowane podczas badania lub w ciągu 1 miesiąca po ostatniej wizycie w ramach badania;
12. Osoby, które uczestniczyły w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku/szczepionki, a ostatnie podanie w badaniu miało miejsce w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Otrzymał szczepienie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub miał harmonogram szczepień podczas badania (od badania przesiewowego do wizyty końcowej), w tym szczepionkę inaktywowaną, żywą szczepionkę atenuowaną, szczepionkę z rekombinowanym białkiem, szczepionkę z rekombinowanym adenowirusem, szczepionkę RNA, szczepionkę DNA, COVID-19 szczepionka;
14. stosować leki (w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty, leki ziołowe) z wyjątkiem suplementów witaminowo-mineralnych, paracetamolu, leków miejscowych i środków antykoncepcyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem dawki;
15. Mają nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, ultrasonografii jamy brzusznej (wątroby, pęcherzyka żółciowego, trzustki, śledziony i nerek) lub ultrasonografii tarczycy typu B i mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu;
16. Mają nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki hematologii, analizy moczu, biochemii krwi, lipazy surowicy, kalcytoniny, czynności tarczycy i hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c>40mmol/mol (5,8%)) i mogą zwiększać ryzyko uczestników badania;
17. EKG wykazuje zwiększoną częstość akcji serca (>100 uderzeń/min), arytmię, znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc (QTcF (wartości Frederica) >450ms dla mężczyzn i >470ms dla kobiet) i inne objawy, które są klinicznie istotne;
18. Dowody na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego; dowód na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego; dowody na AIDS i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko HIV podczas badania przesiewowego;
19. Wynik testu kwasu nukleinowego koronawirusa (COVID-19) jest pozytywny w badaniu przesiewowym

20. Uczestnicy, którzy odmawiają zachowania abstynencji i konsekwentnego stosowania formy wysoce skutecznej antykoncepcji w połączeniu z metodą barierową, jeśli są aktywni heteroseksualnie, począwszy od badania przesiewowego (podpisanie ICF) i kontynuują przez cały okres badania klinicznego oraz do 3 miesięcy po podaniu KN056 lub Placebo, lub uczestnicy mówią, że ich partnerzy odmawiają;

    Przykłady wysoce skutecznych form antykoncepcji obejmują:

    • Implanty antykoncepcyjne (np. Jadelle®)
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) zawierająca miedź lub lewonorgestrel (np. Mirena®)
    • Sterylizacja męska (wazektomia)
    • Sterylizacja kobiet (np. obustronne podwiązanie jajowodów („przycinanie lub wiązanie rurek”) lub histerektomia)
    • środek antykoncepcyjny do wstrzykiwania (np. Depo Provera)
    • Doustna pigułka antykoncepcyjna (złożona hormonalna pigułka antykoncepcyjna lub „minipigułka” zawierająca wyłącznie progestagen) Wymogi te nie mają zastosowania do uczestniczek będących w związku tej samej płci oraz uczestniczek, które nie mogą zajść w ciążę.

    Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę, powinny spełniać jeden z poniższych warunków:

    • Musi mieć potwierdzoną historię kliniczną bezpłodności (udokumentowana histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników, potwierdzona przeglądem dokumentacji medycznej pacjentek, badaniem lekarskim lub wywiadem lekarskim)
    • Musi być po menopauzie, zgodnie z definicją: brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i potwierdzony laboratoryjnie poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 40 IU/l podczas badania przesiewowego.
21. Uczestniczki w wieku rozrodczym (bez względu na orientację homoseksualną lub heteroseksualną) z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia -1;
22. Uczestnicy, którzy planują oddać plemniki/komórki jajowe od dawkowania do 3 miesięcy po podaniu KN056 lub Placebo;
23. Uczestnicy z jakimkolwiek czynnikiem nieodpowiednim do udziału w tym badaniu, branym pod uwagę przez badacza lub sponsora;