Un estudio para evaluar los efectos de KN056 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos sanos (que no estén amamantando);
2. Tener entre 18 y 55 años (incluidos los umbrales) en el momento de firmar el Formulario de consentimiento informado;
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 35,0 kg/m2 (excluyendo el umbral);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dL) ≤ Nivel de glucosa en sangre en ayunas <6,1 mmol/L (110 mg/dL).
5. Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio y están dispuestos a seguir las restricciones del estudio;
6. Son capaces y están dispuestos a firmar el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Quienes tengan antecedentes de enfermedades crónicas o padezcan actualmente enfermedades sistémicas evidentes, como enfermedades del sistema cardiovascular, del sistema respiratorio, del sistema endocrino y metabólico, del sistema urinario, del sistema digestivo, del sistema sanguíneo, del sistema autoinmune, del sistema neurológico o psiquiátrico, del sistema bacteriano o infección viral;
2. Antecedentes o presencia de pancreatitis (antecedentes de pancreatitis crónica o pancreatitis aguda idiopática), elevación de la amilasa o la lipasa séricas (por encima del límite superior de lo normal [LSN]);
3. Historial de trastorno GI (por ejemplo, reflujo esofágico relevante o enfermedad de la vesícula biliar) o cualquier enfermedad GI que afecte el vaciamiento gástrico (por ejemplo, cirugía de derivación gástrica, estenosis pilórica, con la excepción de apendicectomía) o que podría agravarse con análogos de GLP-1 o inhibidores de DPP-IV;
4. Participantes con dislipidemia (colesterol total > 6 mmol/L y/o triglicéridos ≥ 1,7 mmol/L);
5. Los participantes tenían colecistolitiasis (extracción de cálculos biliares) o colecistectomía (extracción de la vesícula biliar) en el pasado;
6. Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides o síndrome de adenoma endocrino múltiple tipo 2 (MEN2);
7. Alergias a los análogos de GLP-1 o compuestos relacionados con KN056;
8. Antecedentes de abuso/dependencia de medicamentos o abuso de narcóticos en el año anterior a la prueba de detección y/o resultados positivos en la prueba de detección de drogas en la orina;
9. Alcoholismo previo o consumo regular de alcohol (beber más de 14 unidades de alcohol por semana en los 3 meses previos a la selección, no está dispuesto a dejar de consumir alcohol desde al menos 48 horas antes de aterrizar en la sala de Fase I (D-2) hasta el final del alta de la unidad de investigación clínica (CRU), o no están dispuestos a limitar la ingesta a un máximo de 2 unidades por día en todos los demás días desde la selección hasta el seguimiento (1 unidad = 12 oz o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino, 1,5 oz o 45 mL de licores destilados);
10. Los fumadores que hayan fumado más de 10 cigarrillos o su equivalente en nicotina (cigarrillos electrónicos/vapeo) diariamente dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que no estén dispuestos a abstenerse de fumar el día de la administración del fármaco o que no puedan cumplir con las normas de la unidad de investigación clínica (CRU, por sus siglas en inglés). ) restricciones;
11. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 300 ml en los 3 meses anteriores a la selección (excepto la pérdida de sangre física femenina), o donación de sangre/componentes sanguíneos planificada durante el ensayo o dentro de 1 mes después de la visita final del estudio;
12. Aquellos que participaron en cualquier ensayo clínico de medicamentos/vacunas, y la última administración del ensayo fue dentro de los 4 meses anteriores a la selección;
13. Recibió la vacuna dentro de los 14 días anteriores a la selección, o tiene un calendario de vacunación durante el ensayo (desde la selección hasta la visita final), incluida la vacuna inactivada, la vacuna viva atenuada, la vacuna de proteína recombinante, la vacuna de adenovirus recombinante, la vacuna de ARN, la vacuna de ADN, COVID-19 vacuna;
14. Usar medicamentos (incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, hierbas medicinales) con la excepción de suplementos vitamínicos/minerales, paracetamol, medicamentos tópicos y anticonceptivos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación;
15. Tener resultados anormales y clínicamente significativos del examen físico, signos vitales, ultrasonografía B abdominal (hígado, vesícula biliar, páncreas, bazo y riñones) o ultrasonografía B de la tiroides, y puede aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio;
16. Tener resultados anormales y clínicamente significativos de hematología, análisis de orina, bioquímica sanguínea, lipasa sérica, calcitonina, función tiroidea y hemoglobina glicosilada (HbA1c>40mmol/mol (5,8%)) y puede aumentar los riesgos de los participantes en el estudio;
17. El ECG muestra aumento de la frecuencia cardíaca (>100 latidos/min), arritmia, prolongación significativa del intervalo QT/QTc (QTcF (valores de Frederica) >450ms para hombres y >470ms para mujeres) y otras manifestaciones, que son clínicamente significativas;
18. Evidencia de hepatitis B o antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la selección; evidencia de hepatitis C o anticuerpos contra la hepatitis C en el cribado; evidencia de SIDA y/o anticuerpos positivos contra el VIH en la selección;
19. El resultado de la prueba de ácido nucleico del coronavirus (COVID-19) es positivo en la detección

20. Participantes que se niegan a mantener la abstinencia y se niegan a usar constantemente una forma de control de la natalidad altamente eficaz en combinación con un método de barrera si son heterosexuales activas a partir de la selección (firmando el ICF) y continuando durante todo el período del estudio clínico y hasta 3 meses después de la administración de KN056 o Placebo, o los participantes dicen que sus parejas se niegan a hacerlo;

    Los ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Implante anticonceptivo (p. ej., Jadelle®)
    • Dispositivo intrauterino (DIU) que contiene cobre o levonorgestrel (p. Mirena®)
    • Esterilización masculina (vasectomía)
    • Esterilización femenina (por ej. ligadura de trompas bilateral ("clipaje o ligadura de trompas") o histerectomía)
    • Anticonceptivo inyectable (p. ej., Depo Provera)
    • Píldora anticonceptiva oral (píldora anticonceptiva hormonal combinada o 'mini-píldora' de progestágeno solo) Estos requisitos no se aplican a las mujeres participantes en una relación del mismo sexo ni a las mujeres participantes en edad fértil.

    Las mujeres participantes en edad fértil deben cumplir una de las siguientes condiciones:

    • Debe tener un historial clínico confirmado de esterilidad (histerectomía documentada, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral, según lo confirmado por la revisión de los registros médicos de los sujetos, el examen médico o la entrevista de historial médico)
    • Debe ser posmenopáusica según se define como: amenorrea durante ≥ 12 meses antes de la selección y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en suero confirmado por laboratorio ≥ 40 UI/L en la selección.
21. Mujeres participantes en edad fértil (sin importar la homosexualidad o la heterosexualidad) con prueba de embarazo positiva en la selección y el día -1;
22. Participantes que planean donar espermatozoides/óvulos desde la dosificación hasta 3 meses después de la administración de KN056 o Placebo;
23. Participantes con cualquier factor inapropiado para la participación en este estudio considerado por el investigador o patrocinador;