Tutkimus KN056:n vaikutusten arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt (ei saa imettää);
2. Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias (mukaan lukien kynnysarvot);
3. painoindeksi (BMI) välillä 18,5-35,0 kg/m2 (pois lukien kynnys);
4. 3,5 mmol/l (63 mg/dl) ≤ Paastoveren glukoositaso < 6,1 mmol/l (110 mg/dl).
5. ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajan ja ovat valmiita noudattamaan opiskelumenettelyjä ja ovat valmiita noudattamaan opiskelurajoituksia;
6. Pystyvät ja haluavat allekirjoittaa ICF:n.

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut kroonisia sairauksia tai jotka tällä hetkellä kärsivät ilmeisistä systeemisistä sairauksista, kuten sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, hormoni- ja aineenvaihduntajärjestelmän, virtsateiden, ruoansulatusjärjestelmän, verijärjestelmän, autoimmuunijärjestelmän, neurologisen tai psykiatrisen järjestelmän, bakteerisairaudet tai virusinfektio;
2. Haimatulehduksen historia tai esiintyminen (historiallinen krooninen haimatulehdus tai idiopaattinen akuutti haimatulehdus), seerumin amylaasi- tai lipaasipitoisuuden nousu (normaalin ylärajan yläpuolella [ULN]);
3. Aiempi ruoansulatuskanavan häiriö (esimerkiksi relevantti ruokatorven refluksi tai sappirakon sairaus) tai mikä tahansa mahalaukun tyhjenemiseen vaikuttava GI-sairaus (esimerkiksi mahalaukun ohitusleikkaus, pylorinen ahtauma, paitsi appendektomia) tai GLP-1-analogit voivat pahentaa sitä tai DPP-IV:n estäjät;
4. Osallistujat, joilla on dyslipidemia (kokonaiskolesteroli > 6 mmol/l ja/tai triglyseridi ≥ 1,7 mmol/l);
5. Osallistujilla oli aiemmin kolekystolitiaasi (sappikivien poisto) ja/tai kolekystektomia (sappirakon poisto);
6. henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriinisen adenooman oireyhtymä tyyppi 2 (MEN2);
7. Allergiat GLP-1-analogeille tai KN056-sukuisille yhdisteille;
8. Lääkkeiden väärinkäyttöä/riippuvuutta tai huumeiden väärinkäyttöä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa ja/tai positiivisia tuloksia virtsan huumeiden seulonnassa;
9. Aiempi alkoholismi tai säännöllinen alkoholinkäyttö (juonut yli 14 yksikköä alkoholia viikossa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, eivät ole halukkaita lopettamaan alkoholinkäyttöä vähintään 48 tuntia ennen laskeutumista vaiheen I osastolle (D-2) kliinisen tutkimusyksikön (CRU) kotiutuksen lopussa tai eivät halua rajoittaa saantia enintään 2 yksikköön päivässä kaikkina muina päivinä seulonnasta seurantaan (1 yksikkö = 12 unssia tai 360 ml olutta; 5 unssia tai 150 ml ml viiniä; 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia);
10. Tupakoitsijat, jotka ovat polttaneet yli 10 savuketta tai vastaavaa nikotiinipitoista savuketta (e-savuke/höyrystys) päivittäin 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät ole halukkaita pidättäytymään tupakoinnista lääkkeen antopäivänä tai eivät pysty noudattamaan kliinisen tutkimusyksikön (CRU) ohjeita ) rajoitukset;
11. Verenluovutus tai verenhukka ≥ 300 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi naisten fyysinen verenhukka) tai veren/veren komponenttien luovutus, joka on suunniteltu kokeen aikana tai 1 kuukauden sisällä viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen;
12. Ne, jotka osallistuivat mihin tahansa lääke/rokote kliiniseen tutkimukseen ja tutkimuksen viimeinen anto oli 4 kuukautta ennen seulontaa;
13. Rokotus 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai rokotusaikataulu tutkimuksen aikana (seulonnasta viimeiseen käyntiin), mukaan lukien inaktivoitu rokote, elävä heikennetty rokote, rekombinanttiproteiinirokote, yhdistelmä-adenovirusrokote, RNA-rokote, DNA-rokote, COVID-19 rokote;
14. Käytä lääkkeitä (mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet) lukuun ottamatta vitamiini-/kivennäislisäaineita, parasetamolia, paikallisia lääkkeitä ja ehkäisyvälineitä 14 päivän sisällä ennen annostelua;
15. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät tulokset fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen, vatsan B-ultraäänitutkimuksessa (maksa, sappirakko, haima, perna ja munuaiset) tai kilpirauhasen B-ultraäänitutkimuksessa, ja ne voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä;
16. Epänormaalit ja kliinisesti merkittävät tulokset hematologiasta, virtsan analyysistä, veren biokemiasta, seerumin lipaasista, kalsitoniinista, kilpirauhasen toiminnasta ja glykosyloidusta hemoglobiinista (HbA1c> 40 mmol/mol (5,8 %)) ja voivat lisätä tutkimukseen osallistuvien riskejä;
17. EKG:ssä näkyy kohonnut syke (>100 lyöntiä/min), rytmihäiriö, merkittävä QT/QTc-ajan pidentyminen (QTcF (Frederica-arvot) >450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla) ja muita kliinisesti merkittäviä ilmenemismuotoja;
18. Todisteet hepatiitti B:stä tai positiivisesta hepatiitti B:n pinta-antigeenistä seulonnassa; todisteet hepatiitti C:stä tai hepatiitti C -vasta-aineesta seulonnassa; todisteet AIDSista ja/tai positiivisista HIV-vasta-aineista seulonnassa;
19. Koronavirusnukleiinihappotestin (COVID-19) tulos on positiivinen seulonnassa

20. Osallistujat, jotka kieltäytyvät pysymästä raittiutta ja kieltäytyvät jatkuvasti käyttämästä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdistettynä estemenetelmään, jos he ovat heteroseksuaalisesti aktiivisia, alkaen seulonnasta (ICF:n allekirjoittaminen) ja jatkuvat koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta annon jälkeen KN056 tai Placebo, tai osallistujat kertovat, että heidän kumppaninsa kieltäytyy tekemästä niin;

    Esimerkkejä erittäin tehokkaista ehkäisymuodoista ovat:

    • Implanttiehkäisy (esim. Jadelle®)
    • Intrauterine laite (IUD), joka sisältää joko kuparia tai levonorgestreeliä (esim. Mirena®)
    • Miesten sterilointi (vasektomia)
    • Naisten sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohdinligaatio ("putkien leikkaaminen tai sitominen") tai kohdun poisto)
    • Injektoitava ehkäisy (esim. Depo Provera)
    • Suun kautta otettavat ehkäisytabletit (yhdistelmähormonaaliset ehkäisytabletit tai pelkkä progestiinia sisältävä "minipilleri") Nämä vaatimukset eivät koske samaa sukupuolta oleviin suhteisiin osallistuvia naisosallistujia, jotka eivät ole raskaana.

    Naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, tulee täyttää jokin seuraavista ehdoista:

    • Heillä on oltava vahvistettu kliininen steriiliyshistoria (dokumentoitu kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto, mikä vahvistetaan koehenkilöiden sairauskertomusten tarkastelulla, lääkärintarkastuksella tai sairaushistorian haastattelulla)
    • Sen on oltava postmenopausaalinen seuraavasti: kuukautiset ≥ 12 kuukautta ennen seulontaa ja laboratoriossa vahvistettu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 40 IU/L seulonnassa.
21. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat (homo- tai heteroseksuaalisuudesta riippumatta), joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1;
22. Osallistujat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä/munasoluja annoksen antamisesta 3 kuukauden kuluttua KN056:n tai lumelääkkeen antamisesta;
23. Osallistujat, joilla on tutkijan tai toimeksiantajan harkitsemat sopimattomat tekijät osallistumiselle tähän tutkimukseen;