Исследование по оценке эффектов KN056 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины (не кормящие грудью);
2. возраст от 18 до 55 лет (включая пороговые значения) на момент подписания формы информированного согласия;
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 35,0 кг/м2 (исключая порог);
4. 3,5 ммоль/л (63 мг/дл)≤Уровень глюкозы в крови натощак <6,1 ммоль/л (110 мг/дл).
5. Надежны и готовы предоставить себя на время исследования, и готовы следовать процедурам исследования, и готовы соблюдать ограничения исследования;
6. Могут и хотят подписать МКФ.

Критерий исключения:

1. Те, кто имеет хронические заболевания в анамнезе или в настоящее время страдает от явных системных заболеваний, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, эндокринной и метаболической системы, мочевыделительной системы, пищеварительной системы, системы крови, аутоиммунной системы, неврологической или психиатрической системы, бактериальные или вирусная инфекция;
2. История или наличие панкреатита (хронический панкреатит или идиопатический острый панкреатит в анамнезе), повышение уровня амилазы или липазы в сыворотке (выше верхней границы нормы [ВГН]);
3. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, соответствующий рефлюкс пищевода или заболевание желчного пузыря) или любое заболевание желудочно-кишечного тракта, которое влияет на опорожнение желудка (например, хирургическое шунтирование желудка, стеноз привратника, за исключением аппендэктомии) или может усугубляться аналогами ГПП-1. или ингибиторы ДПП-IV;
4. Участники с дислипидемией (общий холестерин > 6 ммоль/л и/или триглицерид ≥1,7 ммоль/л);
5. У участников в прошлом был холецистолитиаз (удаление желчных камней) и/или холецистэктомия (удаление желчного пузыря);
6. Наличие в личном или семейном анамнезе медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной аденомы 2 типа (МЭН2);
7. Аллергия на аналоги GLP-1 или соединения, родственные KN056;
8. Злоупотребление лекарствами/зависимость или злоупотребление наркотиками в анамнезе в течение 1 года до скрининга и/или положительные результаты скрининга мочи на наркотики;
9. Алкоголизм в анамнезе или регулярное употребление алкоголя (употребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до скрининга, нежелание прекращать употребление алкоголя по крайней мере за 48 часов до помещения в отделение Фазы I (D-2) до после выписки из отделения клинических исследований (CRU) или не желают ограничивать потребление до максимум 2 единиц в день во все остальные дни с момента скрининга до последующего наблюдения (1 единица = 12 унций или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл пива). мл вина, 1,5 унции или 45 мл крепких спиртных напитков);
10. Курильщики, которые выкуривали более 10 сигарет или эквивалента по никотину (электронные сигареты/вейпинг) в день в течение 3 месяцев до скрининга, или не желают воздерживаться от курения в день приема препарата, или не могут соблюдать требования единицы клинического исследования (CRU). ) ограничения;
11. Донорство крови или кровопотеря ≥ 300 мл в течение 3 месяцев до скрининга (за исключением физической кровопотери у женщин), или донорство крови/компонентов крови, запланированное во время исследования или в течение 1 месяца после последнего визита в рамках исследования;
12. Те, кто участвовал в любом клиническом испытании лекарственного средства/вакцины, и последнее испытание проводилось в течение 4 месяцев до скрининга;
13. Получили вакцину в течение 14 дней до скрининга или имели график вакцинации во время исследования (от скрининга до последнего визита), включая инактивированную вакцину, живую аттенуированную вакцину, рекомбинантную белковую вакцину, рекомбинантную аденовирусную вакцину, РНК-вакцину, ДНК-вакцину, COVID-19 вакцина;
14. Применять лекарства (в том числе рецептурные и безрецептурные препараты, фитопрепараты), за исключением витаминно-минеральных добавок, парацетамола, препаратов для местного применения и противозачаточных средств в течение 14 дней до приема препарата;
15. Иметь аномальные и клинически значимые результаты физикального обследования, основных показателей жизнедеятельности, B-УЗИ органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, селезенки и почек) или B-УЗИ щитовидной железы, что может увеличить риски, связанные с участием в исследовании;
16. Иметь аномальные и клинически значимые результаты гематологии, анализа мочи, биохимии крови, сывороточной липазы, кальцитонина, функции щитовидной железы и гликозилированного гемоглобина (HbA1c>40 ммоль/моль (5,8%)) и может увеличить риски участников исследования;
17. На ЭКГ выявляют учащение пульса (>100 уд/мин), аритмию, значительное удлинение интервала QT/QTc (QTcF (значения Фредерика) >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин) и другие клинически значимые проявления;
18. Доказательства гепатита В или положительный поверхностный антиген гепатита В при скрининге; доказательства гепатита С или антител к гепатиту С при скрининге; признаки СПИДа и/или положительные антитела к ВИЧ при скрининге;
19. Результат теста на нуклеиновую кислоту коронавируса (COVID-19) положительный при скрининге

20. Участники, которые отказываются воздерживаться от употребления алкоголя и отказываются постоянно использовать форму высокоэффективного контроля над рождаемостью в сочетании с барьерным методом, если они ведут активную гетеросексуальную жизнь, начиная с скрининга (подписание МКФ) и продолжая в течение всего периода клинического исследования и до 3 месяцев после введения KN056 или Placebo, или участники говорят, что их партнеры отказываются это делать;

    Примеры высокоэффективных форм контрацепции включают:

    • Имплантат контрацептива (например, Джадель®)
    • Внутриматочная спираль (ВМС), содержащая либо медь, либо левоноргестрел (например, Мирена®)
    • Мужская стерилизация (вазэктомия)
    • Женская стерилизация (например, двусторонняя перевязка маточных труб («отсечение или связывание маточных труб») или гистерэктомия)
    • Инъекционные контрацептивы (например, Депо Провера)
    • Оральные противозачаточные таблетки (комбинированные гормональные противозачаточные таблетки или «мини-таблетки», содержащие только прогестаген) Эти требования не распространяются на женщин, состоящих в однополых отношениях, и на женщин, не способных к деторождению.

    Участницы женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать одному из следующих условий:

    • Должен иметь подтвержденный клинический анамнез бесплодия (задокументированная гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия, что подтверждается просмотром медицинских карт субъектов, медицинским осмотром или опросом истории болезни)
    • Должен быть в постменопаузе, как определено как: аменорея в течение ≥ 12 месяцев до скрининга и лабораторно подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке ≥ 40 МЕ / л на скрининге.
21. Женщины-участницы детородного возраста (независимо от гомосексуальности или гетеросексуальности) с положительным тестом на беременность при скрининге и в день -1;
22. Участники, которые планируют стать донорами спермы/яйцеклеток с момента введения дозы до 3 месяцев после введения KN056 или плацебо;
23. Участники с любым неподходящим фактором для участия в этом исследовании, рассматриваемом исследователем или спонсором;