Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von KN056 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Probanden (nicht stillen);
2. Alter zwischen 18 und 55 (einschließlich Schwellen) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 35,0 kg/m2 (ohne Schwellenwert);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dL) ≤ Nüchtern-Blutzuckerspiegel <6,1 mmol/L (110 mg/dL).
5. sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen und sind bereit, Studienbeschränkungen zu beachten;
6. Sind in der Lage und bereit, die ICF zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die an chronischen Erkrankungen in der Vorgeschichte leiden oder derzeit an offensichtlichen systemischen Erkrankungen leiden, wie z oder Virusinfektion;
2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Pankreatitis (Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis oder idiopathischen akuten Pankreatitis), Erhöhung der Serum-Amylase oder -Lipase (über der Obergrenze des Normalwerts [ULN]);
3. Vorgeschichte einer GI-Störung (z. B. relevanter Ösophagusreflux oder Gallenblasenerkrankung) oder einer GI-Erkrankung, die die Magenentleerung beeinträchtigt (z. B. Magenbypassoperation, Pylorusstenose, mit Ausnahme der Appendektomie) oder die durch GLP-1-Analoga verschlimmert werden könnte oder DPP-IV-Inhibitoren;
4. Teilnehmer mit Dyslipidämie (Gesamtcholesterin > 6 mmol/L und/oder Triglyceride ≥ 1,7 mmol/L);
5. Die Teilnehmer hatten in der Vergangenheit eine Cholezystolithiasis (Entfernung von Gallensteinen) und/oder eine Cholezystektomie (Entfernung der Gallenblase);
6. Eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs oder multiplem endokrinem Adenom-Syndrom Typ 2 (MEN2);
7. Allergien gegen GLP-1-Analoga oder KN056-verwandte Verbindungen;
8. Eine Vorgeschichte von Medikamentenmissbrauch / -abhängigkeit oder Betäubungsmittelmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening und / oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin;
9. Früherer Alkoholismus oder regelmäßiger Alkoholkonsum (der in den 3 Monaten vor dem Screening mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche getrunken hat, nicht bereit ist, den Alkoholkonsum mindestens 48 Stunden vor der Landung in der Phase-I-Station (D-2) zu stoppen Ende der Entlassung aus der Clinical Research Unit (CRU) oder nicht bereit sind, die Aufnahme an allen anderen Tagen vom Screening bis zur Nachsorge auf maximal 2 Einheiten pro Tag zu beschränken (1 Einheit = 12 Unzen oder 360 ml Bier; 5 Unzen oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierter Spirituosen);
10. Raucher, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening täglich mehr als 10 Zigaretten oder Nikotinäquivalent (E-Zigaretten/Dampfen) geraucht haben oder am Tag der Arzneimittelverabreichung nicht bereit sind, auf das Rauchen zu verzichten, oder die sich nicht an die Clinical Research Unit (CRU ) Einschränkungen;
11. Blutspende oder Blutverlust ≥ 300 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (ausgenommen physischer Blutverlust bei Frauen) oder Spende von Blut/Blutbestandteilen, die während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach dem letzten Studienbesuch geplant ist;
12. Diejenigen, die an einer klinischen Arzneimittel-/Impfstoffstudie teilgenommen haben und die letzte Verabreichung der Studie innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening erfolgte;
13. Erhaltene Impfung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder Impfplan während der Studie (vom Screening bis zum letzten Besuch), einschließlich inaktiviertem Impfstoff, attenuiertem Lebendimpfstoff, rekombinantem Proteinimpfstoff, rekombinantem Adenovirus-Impfstoff, RNA-Impfstoff, DNA-Impfstoff, COVID-19 Impfung;
14. Verwenden Sie Medikamente (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, Kräutermedizin) mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen, Paracetamol, topischen Medikamenten und Verhütungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme;
15. anormale und klinisch signifikante Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, der abdominalen B-Ultraschalluntersuchung (Leber, Gallenblase, Bauchspeicheldrüse, Milz und Nieren) oder der Schilddrüsen-B-Ultrasonographie haben und die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen können;
16. anormale und klinisch signifikante Ergebnisse von Hämatologie, Urinanalyse, Blutbiochemie, Serumlipase, Calcitonin, Schilddrüsenfunktion und glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c > 40 mmol/mol (5,8 %)) aufweisen und das Risiko der Studienteilnehmer erhöhen können;
17. EKG zeigt erhöhte Herzfrequenz (> 100 Schläge/min), Arrhythmie, signifikante Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (QTcF (Frederica-Werte) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen) und andere Manifestationen, die klinisch signifikant sind;
18. Nachweis von Hepatitis B oder positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen beim Screening; Nachweis von Hepatitis C oder Hepatitis-C-Antikörpern beim Screening; Nachweis von AIDS und/oder positive HIV-Antikörper beim Screening;
19. Das Ergebnis des Coronavirus-Nukleinsäuretests (COVID-19) ist beim Screening positiv

20. Teilnehmer, die sich weigern, abstinent zu bleiben und sich weigern, konsequent eine Form hochwirksamer Empfängnisverhütung in Kombination mit einer Barrieremethode anzuwenden, wenn sie ab dem Screening (Unterzeichnung des ICF) und während des gesamten klinischen Studienzeitraums und bis zu 3 Monate nach der Verabreichung heterosexuell aktiv sind von KN056 oder Placebo, oder die Teilnehmer sagen, dass ihre Partner dies ablehnen;

    Beispiele für hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:

    • Implantatverhütungsmittel (z. Jadelle®)
    • Intrauterinpessar (IUP), das entweder Kupfer oder Levonorgestrel enthält (z. Mirena®)
    • Sterilisation des Mannes (Vasektomie)
    • Sterilisation bei der Frau (z. bilaterale Tubenligatur ("Klipp- oder Binderöhrchen") oder Hysterektomie)
    • Injizierbares Verhütungsmittel (z. Depot Provera)
    • Orale Verhütungspille (kombinierte hormonelle Verhütungspille oder „Minipille“ nur mit Gestagen) Diese Anforderungen gelten nicht für weibliche Teilnehmer in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung und weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter.

    Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    • Muss eine bestätigte klinische Vorgeschichte von Sterilität haben (dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie, wie durch Überprüfung der Krankenakten der Probanden, ärztliche Untersuchung oder Anamnesegespräch bestätigt)
    • Muss postmenopausal sein, wie definiert als: Amenorrhoe für ≥ 12 Monate vor dem Screening und ein im Labor bestätigter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 IE / l beim Screening.
21. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter (unabhängig von Homosexualität oder Heterosexualität) mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1;
22. Teilnehmer, die planen, Spermien/Eizellen von der Dosierung bis 3 Monate nach Verabreichung von KN056 oder Placebo zu spenden;
23. Teilnehmer mit unangemessenen Faktoren für die Teilnahme an dieser Studie, die vom Prüfarzt oder Sponsor in Betracht gezogen wurden;