Studie k vyhodnocení účinků KN056 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské nebo ženské subjekty (nesmí být kojené);
2. Věk mezi 18 a 55 (včetně prahových hodnot) v době podpisu formuláře informovaného souhlasu;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 35,0 kg/m2 (bez prahu);
4. 3,5 mmol/L (63 mg/dl)≤ Hladina glukózy v krvi nalačno <6,1 mmol/L (110 mg/dl).
5. jsou spolehliví a ochotni být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy a jsou ochotni dodržovat studijní omezení;
6. Jsou schopni a ochotni podepsat ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří mají v anamnéze chronická onemocnění nebo v současné době trpí zjevnými systémovými onemocněními, jako jsou onemocnění kardiovaskulárního systému, dýchacího systému, endokrinního a metabolického systému, močového systému, trávicího systému, krevního systému, autoimunitního systému, neurologického nebo psychiatrického systému, bakteriální nebo virové infekce;
2. Anamnéza nebo přítomnost pankreatitidy (chronická pankreatitida nebo idiopatická akutní pankreatitida v anamnéze), zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy (nad horní hranici normy [ULN]);
3. Poruchy GI v anamnéze (například relevantní reflux jícnu nebo onemocnění žlučníku) nebo jakékoli onemocnění GI, které ovlivňuje vyprazdňování žaludku (například operace bypassu žaludku, stenóza pyloru, s výjimkou apendektomie) nebo může být zhoršeno analogy GLP-1 nebo inhibitory DPP-IV;
4. Účastníci s dyslipidémií (celkový cholesterol > 6 mmol/l a/nebo triglycerid ≥ 1,7 mmol/l);
5. Účastníci měli v minulosti cholecystolitiázu (odstranění žlučových kamenů) a/nebo cholecystektomii (odstranění žlučníku);
6. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetného endokrinního adenomu typu 2 (MEN2);
7. Alergie na analogy GLP-1 nebo sloučeniny příbuzné KN056;
8. Anamnéza zneužívání/závislosti na lécích nebo zneužívání narkotik během 1 roku před screeningem a/nebo vykazují pozitivní nálezy při screeningu drog v moči;
9. Předchozí alkoholismus nebo pravidelná konzumace alkoholu (pi více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před screeningem, nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol alespoň 48 hodin před přistáním na oddělení Fáze I (D-2) do konec propuštění z klinické výzkumné jednotky (CRU) nebo nejste ochotni omezit příjem na maximálně 2 jednotky denně ve všech ostatních dnech od screeningu až po následné sledování (1 jednotka = 12 oz nebo 360 ml piva; 5 oz nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu);
10. Kuřáci, kteří během 3 měsíců před screeningem vykouřili více než 10 cigaret nebo ekvivalent v nikotinu (e-cigarety/vaping) denně nebo nejsou ochotni přestat kouřit v den podání drogy nebo nejsou schopni dodržovat klinickou výzkumnou jednotku (CRU ) omezení;
11. Darování krve nebo krevní ztráta ≥ 300 ml během 3 měsíců před screeningem (s výjimkou fyzické ztráty krve u žen) nebo darování krve/složek krve plánované během studie nebo do 1 měsíce po poslední návštěvě studie;
12. Ti, kteří se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení léku/vakcíny a poslední podání studie bylo do 4 měsíců před screeningem;
13. Očkování do 14 dnů před screeningem nebo očkovací plán během studie (od screeningu po poslední návštěvu), včetně inaktivované vakcíny, živé oslabené vakcíny, rekombinantní proteinové vakcíny, rekombinantní adenovirové vakcíny, RNA vakcíny, DNA vakcíny, COVID-19 vakcína;
14. Užívejte léky (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, bylinných léků) s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků, paracetamolu, lokálních léků a antikoncepce během 14 dnů před podáním;
15. mít abnormální a klinicky významné výsledky fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, břišní B-ultrasonografie (játra, žlučník, slinivka, slezina a ledviny) nebo B-ultrasonografie štítné žlázy a může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii;
16. mít abnormální a klinicky významné výsledky hematologie, analýzy moči, biochemie krve, sérové ​​lipázy, kalcitoninu, funkce štítné žlázy a glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c>40 mmol/mol (5,8 %)) a může zvýšit rizika účastníků studie;
17. EKG ukazuje zvýšenou srdeční frekvenci (>100 tepů/min), arytmii, významné prodloužení intervalu QT/QTc (QTcF (hodnoty Frederica) >450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a další projevy, které jsou klinicky významné;
18. Důkaz hepatitidy B nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu; průkaz protilátek proti hepatitidě C nebo hepatitidě C při screeningu; důkaz AIDS a/nebo pozitivních protilátek proti HIV při screeningu;
19. Výsledek testu nukleové kyseliny na koronavirus (COVID-19) je při screeningu pozitivní

20. Účastníci, kteří odmítají zůstat abstinovat a odmítají důsledně používat formu vysoce účinné antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou, pokud jsou heterosexuálně aktivní, počínaje screeningem (podepsáním ICF) a pokračující během období klinické studie a do 3 měsíců po podání KN056 nebo Placebo, nebo účastníci sdělí, že to jejich partneři odmítají udělat;

    Příklady vysoce účinných forem antikoncepce zahrnují:

    • Implantovaná antikoncepce (např. Jadelle®)
    • Intrauterinní tělísko (IUD) obsahující buď měď, nebo levonorgestrel (např. Mirena®)
    • Mužská sterilizace (vazektomie)
    • Ženská sterilizace (např. bilaterální podvázání vejcovodů („odstřižení nebo zavázání hadiček“) nebo hysterektomie)
    • Injekční antikoncepce (např. Depo Provera)
    • Perorální antikoncepční pilulka (kombinovaná hormonální antikoncepční pilulka nebo „minipilulka“ obsahující pouze gestagen) Tyto požadavky se nevztahují na ženy ve vztahu stejného pohlaví a ženy s potenciálem neplodit děti.

    Neplodné účastnice by měly splňovat jednu z následujících podmínek:

    • Musí mít potvrzenou klinickou anamnézu sterility (zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii, jak bylo potvrzeno kontrolou lékařských záznamů subjektů, lékařskou prohlídkou nebo rozhovorem s anamnézou)
    • Musí být postmenopauzální, jak je definováno jako: amenorea ≥ 12 měsíců před screeningem a laboratorně potvrzená hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 40 IU/l při screeningu.
21. účastnice ve fertilním věku (bez ohledu na homosexualitu nebo heterosexualitu) s pozitivním těhotenským testem při screeningu a 1. den;
22. Účastníci, kteří plánují darovat spermie/vajíčka od dávkování do 3 měsíců po podání KN056 nebo placeba;
23. Účastníci s jakýmkoli nevhodným faktorem pro účast v této studii zvažovaným zkoušejícím nebo sponzorem;