Une étude pour évaluer les effets de KN056 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé (ne pas allaiter);
2. Être âgé de 18 à 55 ans (y compris les seuils) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 35,0 kg/m2 (hors seuil) ;
4. 3,5 mmol/L(63 mg/dL)≤Glycémie à jeun <6,1 mmol/L(110 mg/dL).
5. Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude et sont disposés à suivre les restrictions de l'étude ;
6. Sont capables et désireux de signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont des antécédents de maladies chroniques ou qui souffrent actuellement de maladies systémiques évidentes, telles que les maladies du système cardiovasculaire, du système respiratoire, du système endocrinien et métabolique, du système urinaire, du système digestif, du système sanguin, du système auto-immun, du système neurologique ou psychiatrique, des maladies bactériennes ou infection virale;
2. Antécédents ou présence de pancréatite (antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë idiopathique), élévation de l'amylase ou de la lipase sérique (au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN]) ;
3. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par exemple, reflux œsophagien ou maladie de la vésicule biliaire) ou de toute maladie gastro-intestinale ayant un impact sur la vidange gastrique (par exemple, pontage gastrique, sténose pylorique, à l'exception de l'appendicectomie) ou pouvant être aggravée par les analogues du GLP-1 ou des inhibiteurs de DPP-IV ;
4. Participants atteints de dyslipidémie (cholestérol total > 6 mmol/L et/ou triglycérides ≥ 1,7 mmol/L) ;
5. Les participants ont eu une cholécystolithiase (ablation de calculs biliaires) et/ou une cholécystectomie (ablation de la vésicule biliaire) dans le passé ;
6. Un antécédent personnel ou familial de cancer médullaire de la thyroïde ou de syndrome d'adénome endocrinien multiple de type 2 (MEN2) ;
7. Allergies aux analogues du GLP-1 ou aux composés apparentés au KN056 ;
8. Antécédents d'abus/dépendance aux médicaments ou d'abus de stupéfiants dans l'année précédant le dépistage et/ou résultats positifs au dépistage urinaire des drogues ;
9. Antécédents d'alcoolisme ou consommation régulière d'alcool (consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine dans les 3 mois précédant le dépistage, refus d'arrêter la consommation d'alcool depuis au moins 48 heures avant l'arrivée dans le service Phase I (J-2) jusqu'au fin de sortie de l'unité de recherche clinique (CRU), ou ne sont pas disposés à limiter la consommation à un maximum de 2 unités par jour tous les autres jours, du dépistage au suivi (1 unité = 12 oz ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés);
10. Les fumeurs qui ont fumé plus de 10 cigarettes ou l'équivalent en nicotine (e-cigarettes/vapotage) par jour dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui ne veulent pas s'abstenir de fumer le jour de l'administration du médicament ou qui ne peuvent pas se conformer à l'unité de recherche clinique (CRU ) restrictions ;
11. Don de sang ou perte de sang ≥ 300 mL dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exception de la perte de sang physique chez la femme), ou don de sang/de composants sanguins prévu pendant l'essai ou dans le mois suivant la dernière visite d'étude ;
12. Ceux qui ont participé à un essai clinique de médicament/vaccin, et dont la dernière administration de l'essai a eu lieu dans les 4 mois précédant le dépistage ;
13. A reçu la vaccination dans les 14 jours précédant le dépistage, ou a un calendrier de vaccination pendant l'essai (du dépistage à la visite finale), y compris le vaccin inactivé, le vaccin vivant atténué, le vaccin à protéine recombinante, le vaccin à adénovirus recombinant, le vaccin à ARN, le vaccin à ADN, COVID-19 vaccin;
14. Utiliser des médicaments (y compris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales) à l'exception des suppléments de vitamines/minéraux, du paracétamol, des médicaments topiques et des contraceptifs dans les 14 jours précédant l'administration ;
15. Avoir des résultats anormaux et cliniquement significatifs d'examen physique, de signes vitaux, d'échographie B abdominale (foie, vésicule biliaire, pancréas, rate et reins) ou d'échographie B thyroïdienne, et peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ;
16. Avoir des résultats anormaux et cliniquement significatifs d'hématologie, d'analyse d'urine, de biochimie sanguine, de lipase sérique, de calcitonine, de fonction thyroïdienne et d'hémoglobine glycosylée (HbA1c> 40 mmol / mol (5,8%)) et peut augmenter les risques des participants à l'étude ;
17. L'ECG montre une augmentation de la fréquence cardiaque (> 100 battements/min), une arythmie, un allongement significatif de l'intervalle QT/QTc (QTcF (valeurs de Frederica) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes) et d'autres manifestations cliniquement significatives ;
18. Preuve de l'hépatite B ou antigène de surface de l'hépatite B positif lors du dépistage ; preuve d'hépatite C ou d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ; preuve de SIDA et/ou d'anticorps anti-VIH positifs lors du dépistage ;
19. Le résultat du test d'acide nucléique du coronavirus (COVID-19) est positif lors du dépistage

20. Participants qui refusent de rester abstinents et refusent d'utiliser systématiquement une forme de contraception hautement efficace en combinaison avec une méthode de barrière s'ils sont hétérosexuels actifs à partir du dépistage (signature de l'ICF) et se poursuivent tout au long de la période d'étude clinique, et jusqu'à 3 mois après l'administration de KN056 ou Placebo, ou les participants disent que leurs partenaires refusent de le faire ;

    Voici des exemples de formes de contraception hautement efficaces :

    • Implant contraceptif (par ex. Jadelle®)
    • Dispositif intra-utérin (DIU) contenant soit du cuivre soit du lévonorgestrel (par ex. Mirena®)
    • Stérilisation masculine (vasectomie)
    • Stérilisation féminine (par ex. ligature bilatérale des trompes ("couper ou attacher les trompes") ou hystérectomie)
    • Contraceptif injectable (par ex. Dépôt Provera)
    • Pilule contraceptive orale (pilule contraceptive hormonale combinée ou « mini-pilule » progestative seule) Ces exigences ne s'appliquent pas aux participantes dans une relation homosexuelle ni aux participantes en âge de procréer.

    Les participantes en âge de procréer doivent remplir l'une des conditions suivantes :

    • Doit avoir des antécédents cliniques confirmés de stérilité (hystérectomie documentée, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale, confirmée par l'examen des dossiers médicaux des sujets, un examen médical ou un entretien sur les antécédents médicaux)
    • Doit être ménopausée telle que définie comme : aménorrhée pendant ≥ 12 mois avant le dépistage et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmé en laboratoire ≥ 40 UI/L lors du dépistage.
21. Participants féminins en âge de procréer (peu importe l'homosexualité ou l'hétérosexualité) avec un test de grossesse positif au dépistage et au jour -1 ;
22. Les participants qui prévoient de donner des spermatozoïdes/ovules à partir du dosage jusqu'à 3 mois après l'administration de KN056 ou Placebo ;
23. Participants présentant un facteur inapproprié pour la participation à cette étude considérée par l'investigateur ou le sponsor ;