En studie for å evaluere effekten av KN056 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner (ikke ammende);
2. Alder mellom 18 og 55 (inkludert terskler) på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 35,0 kg/m2 (ekskludert terskelen);
4. 3,5 mmol/L(63 mg/dL)≤Fastende blodsukkernivå <6,1mmol/L(110 mg/dL).
5. Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer og er villige til å følge studierestriksjoner;
6. Kan og er villig til å signere ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har en historie med kroniske sykdommer eller for tiden lider av åpenbare systemiske sykdommer, som sykdommer i kardiovaskulærsystemet, luftveiene, endokrine og metabolske system, urinveier, fordøyelsessystem, blodsystem, autoimmunsystem, nevrologiske eller psykiatriske system, bakteriell eller virusinfeksjon;
2. Anamnese eller tilstedeværelse av pankreatitt (historie med kronisk pankreatitt eller idiopatisk akutt pankreatitt), forhøyet serumamylase eller lipase (over den øvre normalgrensen [ULN]);
3. Anamnese med GI-lidelse (for eksempel relevant esophageal refluks eller galleblæresykdom) eller enhver GI-sykdom som påvirker gastrisk tømming (for eksempel gastrisk bypass-operasjon, pylorusstenose, med unntak av blindtarmsoperasjon) eller kan forverres av GLP-1-analoger eller DPP-IV-hemmere;
4. Deltakere med dyslipidemi (totalkolesterol >6mmol/L og/eller triglyserid ≥1,7 mmol/L);
5. Deltakerne hadde kolecystolitiasis (fjerning av gallestein) og/eller kolecystektomi (fjerning av galleblæren) tidligere;
6. En personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippelt endokrint adenomsyndrom type 2 (MEN2);
7. Allergier mot GLP-1-analoger, eller KN056-relaterte forbindelser;
8. En historie med medisinmisbruk/-avhengighet eller narkotikamisbruk innen 1 år før screeningen og/eller viser positive funn på urinlegemiddelscreening;
9. Tidligere alkoholisme eller har regelmessig alkoholforbruk (drikker mer enn 14 enheter alkohol per uke i de 3 månedene før screeningen, er uvillige til å stoppe alkoholforbruket fra minst 48 timer før landing i fase I-avdelingen (D-2) til slutten av utskrivningen fra den kliniske forskningsenheten (CRU), eller er uvillige til å begrense inntaket til maksimalt 2 enheter per dag på alle andre dager fra screening til oppfølging (1 enhet = 12 oz eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin);
10. Røykere som har røykt mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende i nikotin (e-sigaretter/vaping) daglig innen 3 måneder før screening eller som ikke er villige til å avstå fra røyking på dagen for legemiddeladministrering eller ikke er i stand til å overholde klinisk forskningsenhet (CRU) ) begrensninger;
11. Bloddonasjon eller blodtap ≥ 300 ml innen 3 måneder før screening (unntatt fysisk blodtap hos kvinner), eller donasjon av blod/blodkomponenter planlagt under forsøket eller innen 1 måned etter det siste studiebesøket;
12. De som deltok i en hvilken som helst legemiddel-/vaksinestudie, og siste administrasjon av studien var innen 4 måneder før screening;
13. Fikk vaksinasjon innen 14 dager før screening, eller har vaksinasjonsplan under forsøket (fra screening til siste besøk), inkludert inaktivert vaksine, levende svekket vaksine, rekombinant proteinvaksine, rekombinant adenovirusvaksine, RNA-vaksine, DNA-vaksine, COVID-19 vaksine;
14. Bruk medisiner (inkludert reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, urtemedisin) med unntak av vitamin-/mineraltilskudd, paracetamol, aktuelle legemidler og prevensjonsmidler innen 14 dager før dosering;
15. Har unormale og klinisk signifikante resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, abdominal B-ultrasonografi (lever, galleblære, bukspyttkjertel, milt og nyrer) eller skjoldbruskkjertel B-ultrasonografi, og kan øke risikoen forbundet med å delta i studien;
16. Har unormale og klinisk signifikante resultater av hematologi, urinanalyse, blodbiokjemi, serumlipase, kalsitonin, skjoldbruskkjertelfunksjon og glykosylert hemoglobin (HbA1c>40mmol/mol (5,8%)) og kan øke risikoen for deltakerne i studien;
17. EKG viser økt hjertefrekvens (>100 slag/min), arytmi, signifikant QT/QTc-intervallforlengelse (QTcF (Frederica-verdier) >450ms for menn og >470ms for kvinner) og andre manifestasjoner som er klinisk signifikante;
18. Bevis for hepatitt B eller positivt hepatitt B overflateantigen ved screening; bevis på hepatitt C eller hepatitt C antistoff ved screening; bevis på AIDS og/eller positive HIV-antistoffer ved screening;
19. Resultatet av koronavirusnukleinsyretest (COVID-19) er positivt ved screening

20. Deltakere som nekter å holde seg avholdende, og nekter å konsekvent bruke en form for svært effektiv prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode hvis heteroseksuelt aktive starter ved screening (signerer ICF) og fortsetter gjennom hele den kliniske studieperioden, og til 3 måneder etter administrering av KN056 eller Placebo, eller deltakere forteller at deres partnere nekter å gjøre det;

    Eksempler på svært effektive former for prevensjon inkluderer:

    • Implantat prevensjon (f.eks. Jadelle®)
    • Intrauterin enhet (IUD) som inneholder enten kobber eller levonorgestrel (f. Mirena®)
    • Mannlig sterilisering (vasektomi)
    • Kvinnelig sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering ('klippe eller binde rør') eller hysterektomi)
    • Injiserbart prevensjonsmiddel (f.eks. Depo Provera)
    • P-piller (kombinert hormonell p-pille eller "minipille" som kun inneholder gestagen) Disse kravene gjelder ikke kvinnelige deltakere i et forhold av samme kjønn og kvinnelige deltakere som ikke kan fødes.

    Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder bør oppfylle en av følgende betingelser:

    • Må ha en bekreftet klinisk historie med sterilitet (dokumentert hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, som bekreftet ved gjennomgang av forsøkspersonens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse eller sykehistorieintervju)
    • Må være postmenopausal som definert som: amenoré i ≥ 12 måneder før screening og et laboratoriebekreftet serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40 IE/L ved screening.
21. Kvinnelige deltakere i fertil alder (uansett homofili eller heteroseksualitet) med positiv graviditetstest ved screening og dag -1;
22. Deltakere som planlegger å donere sæd/egg fra dosering til 3 måneder etter administrering av KN056 eller Placebo;
23. Deltakere med en upassende faktor for deltakelse i denne studien vurdert av etterforskeren eller sponsoren;