Effektivitet og sikkerhed af GSK3923868 inhalationspulver under eksperimentel human rhinovirusinfektion hos deltagere med mild astma

Inklusionskriterier:

• Alle deltagere i alderen mellem 18 og 65 år (inklusive).
• Deltagere med diagnosen astma.
• En screening præ-bronkodilatator FEV1 større end eller lig med (≥) 65 procent (%) forudsagt normal værdi.
• Positiv metacholin provokationstest, defineret som ≥ 20 % fald i FEV1 ved en methacholinkoncentration på mindre end eller lig med (≤) 16 milligram/milliliter (mg/ml) ved screening.

Hvis methacholinetesten er negativ, eller deltageren ikke er i stand til at udføre denne test, tillades bronkodilatatorreversibilitet som et alternativ, vurderet som følger:

• Positiv bronkodilatator reversibilitetstest, defineret som en stigning i FEV1 >12 % og >200 ml fra baseline, 10 til 15 minutter efter administration af 400 mikrogram (mcg) salbutamol (eller tilsvarende).
• Deltagere med positiv hudpriktest.
• HRV-16 neutraliseringsantistofanalysen indikerer, at deltageren vil være modtagelig for HRV-16-infektion.
• Deltagere med kontrolleret astma, der bruger korttidsvirkende beta-agonist (SABA) eller intermitterende inhaleret kortikosteroid (ICS) eller ICS/langtidsvirkende beta-agonist (LABA).
• Mand og kvinde - En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer.
• Deltager i stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltagere:

• Enhver astmaforværring, der kræver systemiske kortikosteroider inden for 8 uger efter indlæggelsen, eller som resulterede i hospitalsindlæggelse natten over, hvilket kræver yderligere behandling for astma inden for 3 måneder efter indlæggelsen.
• Anamnese med livstruende astma, defineret som enhver astmaepisode, der krævede indlæggelse på en højafhængigheds- eller intensiv terapiafdeling.
• Tilstedeværelsen af ​​samtidige signifikante lungesygdomme, bortset fra astma, inklusive bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitis, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre væsentlige respiratoriske abnormiteter.
• Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, som kan forstyrre undersøgelsen.
• Enhver klinisk signifikant anamnese med næseblod (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder efter indlæggelsen og/eller tidligere indlæggelseshistorie på grund af næseblod.
• Enhver næse- eller bihuleoperation inden for 3 måneder efter indlæggelse med enhver akut sygdom, herunder almindelig forkølelse eller anden luftvejsinfektion inden for 6 uger før indlæggelsen.
• Enhver større sygdom eller indlæggelse inden for 6 måneder før indlæggelse på afdelingen.
• Livstidshistorie med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare eller medicin.
• Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) >450 millisekund (ms) på dag -1 baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er.
• Bevis på vaccinationer inden for de 4 uger forud for den planlagte dato for viral udfordring.
• Intention om at modtage enhver vaccination inden sidste dag for opfølgning.
• Forudgående deltagelse i et andet Human Viral Challenge-studie med en respiratorisk virus i de foregående 12 måneder.
• Positiv patogenscreening for luftvejsinfektion
• Historie om regelmæssig brug af tobak eller nikotinholdige produkter.
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.