Effekt og sikkerhet av GSK3923868 inhalasjonspulver, under eksperimentell human rhinovirusinfeksjon hos deltakere med mild astma

Inklusjonskriterier:

• Alle deltakere i alderen 18 til 65 år (inkludert).
• Deltakere med diagnosen astma.
• En screening pre-bronkodilatator FEV1 større enn eller lik (≥) 65 prosent (%) forutsagt normalverdi.
• Positiv metakolinprovokasjonstest, definert som ≥ 20 % fall i FEV1 ved en metakolinkonsentrasjon mindre enn eller lik (≤) 16 milligram/milliliter (mg/ml) ved screening.

Hvis metakolintesten er negativ eller deltakeren ikke er i stand til å utføre denne testen, tillates bronkodilatatorreversibilitet som et alternativ, vurdert som følger:

• Positiv bronkodilatator reversibilitetstest, definert som en økning i FEV1 >12 % og >200 ml fra baseline, 10 til 15 minutter etter administrering av 400 mikrogram (mcg) salbutamol (eller tilsvarende).
• Deltakere med positiv hudpriktest.
• HRV-16-nøytraliseringsantistoffanalysen indikerer at deltakeren vil være mottakelig for HRV-16-infeksjon.
• Deltakere med kontrollert astma, som bruker korttidsvirkende beta-agonist (SABA) eller intermitterende inhalert kortikosteroid (ICS) eller ICS/langtidsvirkende beta-agonist (LABA).
• Mann og kvinne - En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer.
• Deltaker i stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Alle deltakere:

• Enhver astmaforverring som krever systemiske kortikosteroider innen 8 uker etter innleggelse, eller som resulterte i sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 3 måneder etter innleggelse.
• Anamnese med livstruende astma, definert som enhver astmaepisode som krevde innleggelse på en høyavhengighets- eller intensivbehandlingsavdeling.
• Tilstedeværelsen av samtidige betydelige lungesykdommer, andre enn astma, inkludert bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre betydelige respiratoriske abnormiteter.
• Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen på en betydelig måte eller nasofarynx som kan forstyrre studien.
• Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene etter innleggelse og/eller historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.
• Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder etter innleggelse med enhver akutt sykdom, inkludert forkjølelse eller annen luftveisinfeksjon innen 6 uker før innleggelse.
• Eventuell større sykdom eller sykehusinnleggelse innen 6 måneder før innleggelse på enheten.
• Livstidshistorie med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon eller betydelig intoleranse mot mat eller medikament.
• Fridericias QT-korreksjonsformel (QTcF) >450 millisekund (ms) på dag -1 basert på gjennomsnittet av triplikat-EKG.
• Bevis på vaksinasjoner innen 4 uker før den planlagte datoen for virusutfordring.
• Intensjon om å motta vaksinasjon før siste dag med oppfølging.
• Tidligere deltagelse i en annen Human Viral Challenge-studie med et luftveisvirus i de foregående 12 månedene.
• Positiv patogenskjerm for luftveisinfeksjon
• Historie med regelmessig bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter.
• Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikament eller annen allergi som kontraindiserer deltakelse i studien.