Wirksamkeit und Sicherheit von GSK3923868 Inhalationspulver während einer experimentellen humanen Rhinovirus-Infektion bei Teilnehmern mit leichtem Asthma

Einschlusskriterien:

• Alle Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• Teilnehmer mit Asthma-Diagnose.
• Ein Screening vor Bronchodilatator-FEV1 größer oder gleich (≥) 65 Prozent (%) des vorhergesagten Normalwerts.
• Positiver Methacholin-Challenge-Test, definiert als ≥ 20 % Abfall des FEV1 bei einer Methacholin-Konzentration von weniger als oder gleich (≤) 16 Milligramm/Milliliter (mg/ml) beim Screening.

Wenn der Methacholin-Provokationstest negativ ist oder der Teilnehmer diesen Test nicht durchführen kann, wird alternativ eine Bronchodilatator-Reversibilität zugelassen, die wie folgt bewertet wird:

• Positiver Bronchodilatator-Reversibilitätstest, definiert als Anstieg des FEV1 > 12 % und > 200 ml gegenüber dem Ausgangswert, 10 bis 15 Minuten nach Verabreichung von 400 Mikrogramm (mcg) Salbutamol (oder Äquivalent).
• Teilnehmer mit positivem Pricktest.
• Der HRV-16-Neutralisierungs-Antikörper-Assay zeigt an, dass der Teilnehmer für eine HRV-16-Infektion anfällig sein wird.
• Teilnehmer mit kontrolliertem Asthma, die kurzwirksame Beta-Agonisten (SABA) oder intermittierende inhalative Kortikosteroide (ICS) oder ICS/langwirksame Beta-Agonisten (LABA)-Therapie anwenden.
• Männlich und weiblich – Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt.
• Teilnehmer, der in der Lage ist, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Jegliche Asthma-Exazerbation, die systemische Kortikosteroide innerhalb von 8 Wochen nach der Aufnahme erfordert, oder die zu einem Krankenhausaufenthalt über Nacht führte, der eine zusätzliche Behandlung des Asthmas innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme erforderte.
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als jede Asthmaepisode, die die Aufnahme in eine Abteilung mit hoher Abhängigkeit oder Intensivtherapie erforderte.
• Das Vorhandensein gleichzeitiger signifikanter Lungenerkrankungen außer Asthma, einschließlich Bronchiektasie, Lungenfibrose, bronchopulmonale Dysplasie, chronische Bronchitis, Emphysem, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder andere signifikante Anomalien der Atmung.
• Jede signifikante Anomalie, die die Anatomie der Nase oder des Nasopharynx wesentlich verändert und die Studie beeinträchtigen könnte.
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Epistaxis (großes Nasenbluten) innerhalb der letzten 3 Monate nach der Aufnahme und/oder Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epistaxis bei irgendeiner früheren Gelegenheit.
• Jede Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme mit jeder akuten Krankheit, einschließlich einer Erkältung oder einer anderen Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen vor der Aufnahme.
• Jede schwere Krankheit oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Einheit.
• Lebenslange Anaphylaxie oder schwere allergische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber Nahrungsmitteln oder Medikamenten.
• Fridericias QT-Korrekturformel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) an Tag -1, basierend auf dem Durchschnitt dreifacher EKGs.
• Nachweis von Impfungen innerhalb der 4 Wochen vor dem geplanten Datum der Virusbelastung.
• Absicht, vor dem letzten Tag der Nachsorge eine Impfung zu erhalten.
• Vorherige Teilnahme an einer anderen Human Viral Challenge-Studie mit einem Atemwegsvirus in den vorangegangenen 12 Monaten.
• Positiver Erregerscreening für Atemwegsinfektionen
• Geschichte des regelmäßigen Konsums von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.