Efficacia e sicurezza della polvere per inalazione GSK3923868, durante l'infezione sperimentale da rinovirus umano nei partecipanti con asma lieve

Criterio di inclusione:

• Tutti i partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
• Partecipanti con una diagnosi di asma.
• Uno screening pre-broncodilatatore FEV1 maggiore o uguale a (≥) 65 percentuale (%) prediceva il valore normale.
• Test di provocazione alla metacolina positivo, definito come riduzione ≥ 20% del FEV1 a una concentrazione di metacolina inferiore o uguale a (≤) 16 milligrammi/millilitro (mg/mL) allo screening.

Se il test di provocazione con metacolina è negativo o il partecipante non è in grado di eseguire questo test, è consentita in alternativa la reversibilità del broncodilatatore, valutata come segue:

• Test di reversibilità broncodilatatore positivo, definito come un aumento del FEV1 >12% e >200 mL rispetto al basale, da 10 a 15 minuti dopo la somministrazione di 400 microgrammi (mcg) di salbutamolo (o equivalente).
• Partecipanti con skin prick test positivo.
• Il test dell'anticorpo di neutralizzazione HRV-16 indica che il partecipante sarà suscettibile all'infezione da HRV-16.
• - Partecipanti con asma controllato, che utilizzano beta agonisti a breve durata d'azione (SABA) o corticosteroidi per via inalatoria intermittente (ICS) o terapia con ICS/beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA).
• Maschi e femmine: una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o non sta allattando.
• Partecipante in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• - Qualsiasi esacerbazione dell'asma che richieda corticosteroidi sistemici entro 8 settimane dal ricovero o che abbia comportato un ricovero notturno che richieda un trattamento aggiuntivo per l'asma entro 3 mesi dal ricovero.
• - Storia di asma potenzialmente letale, definita come qualsiasi episodio di asma che ha richiesto il ricovero in un'unità di terapia intensiva o ad alta dipendenza.
• La presenza di patologie polmonari significative concomitanti, diverse dall'asma, comprese bronchiectasie, fibrosi polmonare, displasia broncopolmonare, bronchite cronica, enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre anomalie respiratorie significative.
• Qualsiasi anomalia significativa che alteri in modo sostanziale l'anatomia del naso o del rinofaringe che possa interferire con lo studio.
• Qualsiasi storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi dal ricovero e/o storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.
• Qualsiasi intervento chirurgico nasale o sinusale entro 3 mesi dal ricovero con qualsiasi malattia acuta, incluso un comune raffreddore o altra infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane prima del ricovero.
• Qualsiasi malattia grave o ricovero entro 6 mesi prima del ricovero nell'unità.
• Storia di una vita di anafilassi o grave reazione allergica o significativa intolleranza a qualsiasi alimento o farmaco.
• Formula di correzione QT di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) il giorno -1 in base alla media di tre ECG.
• Evidenza di vaccinazioni nelle 4 settimane precedenti la data pianificata della sfida virale.
• Intenzione a ricevere qualsiasi vaccinazione prima dell'ultimo giorno di follow-up.
• Precedente partecipazione a un altro studio Human Viral Challenge con un virus respiratorio nei 12 mesi precedenti.
• Schermo patogeno positivo per infezione del tratto respiratorio
• Storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina.
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che controindicano la partecipazione allo studio.