Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Test af Olaparib og Temozolomid versus den sædvanlige behandling for livmoderleiomyosarkom efter kemoterapi er holdt op med at virke

31. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase 2/3-studie af Olaparib Plus Temozolomid versus Investigator's Choice til behandling af patienter med avanceret uterin leiomyosarkom efter progression på tidligere kemoterapi

Dette fase II/III-studie sammenligner effekten af ​​kombinationen af ​​olaparib og temozolomid med den sædvanlige behandling (trabectedin og pazopanib) for uterin leiomyosarkom, der har spredt sig til andre steder i kroppen (fremskredent) efter den indledende kemoterapi er holdt op med at virke. Olaparib er en PARP-hæmmer. PARP er et protein, der hjælper med at reparere beskadiget deoxyribonukleinsyre (DNA). Blokering af PARP kan forhindre tumorceller i at reparere deres beskadigede DNA, hvilket får dem til at dø. PARP-hæmmere er en type målrettet terapi. Temozolomid er i en klasse af medicin kaldet alkylerende midler. Det virker ved at bremse eller stoppe væksten af ​​tumorceller i kroppen. Kombinationen af ​​olaparib og temozolomid kan virke bedre end den sædvanlige behandling til at skrumpe eller stabilisere fremskreden uterin leiomyosarkom efter indledende kemoterapi er holdt op med at virke.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At sammenligne den progressionsfrie overlevelse (PFS) af olaparib plus temozolomid (arm 1) sammenlignet med investigatorens valg (trabectedin eller pazopanib hydrochlorid [pazopanib]) (arm 2) til behandling af patienter med fremskreden uterin leiomyosarkom (uLMS), som har modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer som bestemt af investigator (lokalt sted) vurdering. (Fase 2) II. At sammenligne den samlede overlevelse (OS) af olaparib plus temozolomid (arm 1) sammenlignet med investigatorens valg (trabectedin eller pazopanib) (arm 2) til behandling af patienter med fremskreden uLMS, som har modtaget to eller flere tidligere behandlingslinjer. (Fase 3)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hver behandling ved at bestemme bivirkninger ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5 og patientrapporteret toksicitet ved hjælp af Patient-Reported Outcome (PRO)-CTCAE version 1 i og på tværs af hver behandlingsarm . (Fase 2/3) II. At evaluere den objektive responsrate (ORR), varighed af respons (DOR) og sygdomskontrolrate (DCR) i og på tværs af hver behandlingsarm som bestemt af investigator vurdering. (Fase 2/3)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At indsamle resultater af tumorgenomisk testning, der tidligere er udført som en del af klinisk pleje (hvis tilgængelig) og (a) for at bestemme andelen af ​​patienter med en genomisk ændring i et homolog rekombinations (HR) pathway-gen og (b) at evaluere for enhver sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​en sådan ændring og klinisk fordel ved olaparib og temozolomid. (Fase 2/3)

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM 1: Patienter, der får temozolomid, indgives oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-7 i hver cyklus og olaparib PO to gange dagligt (BID) på dag 1-7 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM 2: Patienter modtager trabectedin intravenøst ​​(IV) kontinuerligt over 24 timer på dag 1 i hver cyklus og pazopanib PO QD på dag 1-21 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienter uden sygdomsprogression hver 6. uge indtil sygdomsprogression. Efter sygdomsprogression følges patienterne hver 3. måned i de første 2 år, derefter hver 6. måned derefter indtil 5 år efter randomisering eller død, alt efter hvad der kommer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forenede Stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Forenede Stater, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Forenede Stater, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Forenede Stater, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forenede Stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forenede Stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forenede Stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forenede Stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forenede Stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Forenede Stater, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Forenede Stater, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Forenede Stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Forenede Stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forenede Stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Forenede Stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forenede Stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Forenede Stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forenede Stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Forenede Stater, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Forenede Stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forenede Stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Forenede Stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Forenede Stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forenede Stater, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Forenede Stater, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forenede Stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forenede Stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Forenede Stater, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Forenede Stater, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Forenede Stater, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Forenede Stater, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Forenede Stater, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Forenede Stater, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forenede Stater, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forenede Stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Forenede Stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Forenede Stater, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Forenede Stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forenede Stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Forenede Stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Forenede Stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Forenede Stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forenede Stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forenede Stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Forenede Stater, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Forenede Stater, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forenede Stater, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Forenede Stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Forenede Stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forenede Stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Forenede Stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet leiomyosarkom af livmoderoprindelse, som fastslået af det sted, hvor patienten blev indskrevet til undersøgelse. Central patologigennemgang vil ikke forekomme.
  • Metastatisk eller lokalt fremskreden og kirurgisk uoperabel sygdom, efter den behandlende investigator.
  • Patienter skal have mindst én læsion, der kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 for at være berettiget til undersøgelsen.
  • Kun kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering er påkrævet.
  • Alder >= 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
  • Patienter skal have haft forudgående progression på eller intolerance over for mindst to tidligere linjer af systemisk behandling for fremskreden uLMS, hvoraf den ene var en antracyklin (antracyklin monoterapi eller kombination). Adjuverende kemoterapi vil kvalificere sig som en tidligere behandlingslinje. Endokrin behandling vil ikke kvalificere sig som en tidligere behandlingslinje.
  • Patienterne skal være restitueret til baseline eller =< grad 1 pr. CTCAE version 5.0 fra toksicitet relateret til enhver tidligere behandling, medmindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling, med undtagelse af træthed (som skal være =< grad 2) ), alopeci og/eller endokrinopatier relateret til tidligere immunterapi, som kontrolleres med hormonsubstitution.
  • Patienter skal have gennemført al tidligere behandling mod kræft, inklusive stråling, =< 28 dage før registrering.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (inden for =< 28 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for =< 28 dage før registrering).

  • Kreatinin =< 1,5 * øvre normalgrænse (ULN) (inden for =< 28 dage før registrering).

    • Hvis kreatinin > 1,5 * ULN, skal kreatininclearance (CrCl) være > 50 ml/min, ifølge Cockcroft-Gault-metoden.

  • Hæmoglobin >= 9 g/dL (inden for =< 28 dage før registrering).

    • Ingen transfusioner =< 14 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1).

  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN (inden for =< 28 dage før registrering).

    • Hvis dokumenteret Gilberts: =< 2,0 x ULN.
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (inden for =< 28 dage før registrering).
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B (HBV)-infektion skal HBV-virusbelastningen ikke kunne påvises ved suppressiv behandling, hvis indiceret.
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  • Patienter med centralnervesystem (CNS)/leptomeningeal sygdom skal have gennemgået en endelig behandling, ikke have tegn på CNS-progression på opfølgende billeddannelse udført mindst 4 uger efter den CNS-rettede behandling er afsluttet, og være fri for alle steroider, f. at være berettiget.
  • Patienter skal kunne sluge oral medicin.
  • For at gennemføre den obligatoriske patientgennemførte foranstaltning skal deltagerne kunne tale og/eller læse engelsk og spansk.
  • For alle patienter skal investigator forud for randomisering og som en del af berettigelse vælge det middel, som patienten ville modtage, hvis han blev tildelt investigatorens valgarm, før randomisering. Patienten skal opfylde alle berettigelseskriterier for det pågældende middel under screening og før randomisering.
  • Patienter uden central venøs adgang skal være villige til at gennemgå placering af central venøs adgang (dvs. port eller perifert indsat central kateter (PICC) linje, pr. institutionspraksis). hvis den er tildelt investigatorens valgarm, og hvis investigator har til hensigt at behandle patienten med trabectedin. Sitet skal kunne placere central venøs adgang inden for 10 dage efter registrering/randomisering.
  • For at gennemføre den obligatoriske patientgennemførte foranstaltning skal deltagerne kunne tale og/eller læse engelsk og spansk
  • For alle patienter skal investigator forud for randomisering og som en del af berettigelse vælge det middel, som patienten ville modtage, hvis han blev tildelt investigatorens valgarm, før randomisering. Patienten skal opfylde alle berettigelseskriterier for det pågældende middel under screening og før randomisering. Patienter uden central venøs adgang skal være villige til at gennemgå placering af central venøs adgang (dvs. port eller perifert indsat central kateter [PICC] linje, pr. institutionspraksis). hvis den er tildelt investigatorens valgarm, og hvis investigator har til hensigt at behandle patienten med trabectedin. Sitet skal kunne placere central venøs adgang inden for 10 dage efter registrering/randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne undersøgelse involverer midler, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger. Derfor, kun for kvinder i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering.
  • Patienter har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med nogen PARP-hæmmer, temozolomid eller dacarbazin (IV-analog af temozolomid).
  • Patienter har muligvis ikke tidligere haft behandling med mindst ét ​​af de midler, der er inkluderet i investigatorens valgarm: trabectedin eller pazopanib. Hvis patienten tidligere har været i behandling med et af disse midler, skal de tildeles det andet middel til investigators valg. Det vil sige, at patienter, der tidligere har fået pazopanib, skal tildeles trabectedin, og patienter, der tidligere har fået trabectedin, skal tildeles pazopanib.
  • Patienter må ikke have gennemgået større operationer (relateret eller ikke relateret til deres kræftdiagnose) =< 28 dage efter registrering. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
  • Patienter må ikke have ukontrolleret hypertension defineret som et blodtryk (BP) > 150/90 ved to på hinanden følgende vurderinger i løbet af screeningsperioden. Hvis en patient viser sig at have et BP > 150/90 ved to på hinanden følgende vurderinger i løbet af screeningsperioden, kan patienten startes på et anti-hypertensivt regime, og vil blive betragtet som berettiget, hvis der udføres to efterfølgende målinger, og BP er = < 150/90.
  • Patienter har muligvis ikke en ukontrolleret ventrikulær arytmi eller nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt.
  • Ud over ovenstående bør patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Patienter har muligvis ikke en historie med aktiv eller uafklaret: perforation, absces eller fistel inden for 28 dage før registrering (enten klinisk eller radiografisk).
  • Patienter må ikke have myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller en historie med knoglemarvsbiopsier på noget tidspunkt i overensstemmelse med MDS og/eller AML.
  • Patienter må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning eller enhver anden betingelse, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Patienter har muligvis ikke behov for samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat CYP3A-hæmmere, CYP, 3A-inhibitorer, 3A-hæmmere, CYP3A-hæmmere. fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
  • Patienter behøver muligvis ikke samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 (olaparib, temozolomid)
Patienterne får temozolomid PO QD på dag 1-7 i hver cyklus og olaparib PO BID på dag 1-7 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår CT-scanning eller MR-scanning og/eller knoglescanninger under hele forsøget. Patienterne gennemgår også indsamling af blodprøver under hele forsøget.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Medicin: Olaparib
Givet PO
Andre navne:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hæmmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Transthoracic Echocardiography Test
Gennemgå tte
Andre navne:
  • TTE
  • Transthoracic echocardiography
Aktiv komparator: Arm 2 (trabectedin, pazopanib)
Patienter får trabectedin IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1 i hver cyklus eller pazopanib PO QD på dag 1-21 i hver cyklus. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår CT-scanning eller MR-scanning og/eller knoglescanninger under hele forsøget. Patienterne gennemgår også TTE eller MUGA ved undersøgelse og som klinisk indiceret, samt indsamling af blodprøver under hele forsøget.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Medicin: Pazopanib
Givet PO
Andre navne:
  • GW786034
Medicin: Trabectedin
Givet IV
Andre navne:
  • Yondelis
  • Ecteinascidin
  • Ecteinascidin 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procedure: Multigated Acquisition Scan
Gennemgå MUGA
Andre navne:
  • Blood Pool Scan
  • Ligevægtsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-scanning
  • Synkroniseret Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Procedure: Knoglescanning
Gennemgå knoglescanning
Andre navne:
  • Knoglescintigrafi
Procedure: Transthoracic Echocardiography Test
Gennemgå tte
Andre navne:
  • TTE
  • Transthoracic echocardiography

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri Overlevelse (PFS) (Fase II)
Tidsramme: Tid mellem randomiseringsdatoen og den tidligste af sygdomsprogression eller død, vurderet op til 1 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, hvor den stratificerede log-rank-test vil blive brugt til at sammenligne fordelingerne på tværs af behandlingsgrupperne. PFS-rater efter 1 år vil også blive rapporteret sammen med 95% konfidensintervaller. Univariable og multivariable Cox-modeller stratificeret efter de stratificeringsfaktorer, der blev brugt i randomiseringen, vil også blive vurderet.
Tid mellem randomiseringsdatoen og den tidligste af sygdomsprogression eller død, vurderet op til 1 år
Overall Overlevelse (OS) (Fase III)
Tidsramme: Tid mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsag, vurderet op til 5 år
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, hvor den stratificerede log-rank-test vil blive brugt til at sammenligne fordelingen på tværs af behandlingsgrupperne.
OS-rater ved 1 år, 2 år og 5 år vil også blive rapporteret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Univariable og multivariable Cox-modeller stratificeret efter de stratificeringsfaktorer, der blev brugt i randomiseringen, vil også blive vurderet.
Tid mellem randomiseringsdatoen og dødsdatoen fra enhver årsag, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret ved at dividere antallet af evaluerbare patienter, der opnår en bekræftet respons (delvis respons [PR] eller bedre), med det samlede antal evaluerbare patienter.
Denne estimering vil blive beregnet pr. arm og vil også inkludere et 95% konfidensinterval ved hjælp af binomialfordelingens egenskaber og sammenlignes mellem armene ved hjælp af en chi-i-anden test.
Op til 5 år
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første tegn på respons til sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 5 år
Denne analyse er begrænset til de patienter, der opnåede en bekræftet respons (PR eller bedre). Patienter, der stopper studiebehandlingen før progression, vil have deres DOR-tid censureret på det tidspunkt.
Tid fra første tegn på respons til sygdomsprogression (eller død), vurderet op til 5 år
Sygdomskontrolrate
Tidsramme: Op til 6 uger
Vil blive estimeret ved hjælp af antallet af patienter, der opnår komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom ved 6-ugers vurderingen divideret med alle evaluerbare patienter.
Dette estimat vil blive beregnet pr. arm og vil også inkludere et 95% konfidensinterval ved hjælp af binomialfordelingens egenskaber og sammenlignet mellem armene ved hjælp af en chi-i-anden-test.
Op til 6 uger
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Op til 4 uger efter afslutningen af studiemedicinen
Bivirkninger vil blive registreret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 for hver patient. Frekvenstabeller og resuméstatistikker vil blive anvendt sammen med passende metoder til evaluering af kategoriske og kontinuerlige data. Desuden vil patientrapporteret sikkerhed og tolerabilitet blive vurderet ved hjælp af Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE for en foruddefineret gruppe af forventede toksiciteter. PRO-CTCAE-vurderinger vil finde sted før registrering og på dag 1 i hver cyklus under behandlingen. Indsamling af PRO-CTCAE vil blive afbrudt efter cyklus 11.
Op til 4 uger efter afslutningen af studiemedicinen

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med en genomisk ændring i et gen for homolog rekombination (HR).
Tidsramme: Inden for 60 dage efter registrering
Vil indsamle resultater af næste generations sekventering, som er kendt af den behandlende investigator og tidligere blev udført som en del af patientens kliniske pleje, for alle patienter, der er registreret i undersøgelsen. Vil evaluere for genomiske ændringer i HR pathway gener. En genomisk ændring er defineret som en homozygot deletion eller skadelig (tab af funktion) mutation i et hvilket som helst af de foruddefinerede HR pathway-gener.
Inden for 60 dage efter registrering
Forholdet mellem tilstedeværelsen af ​​en ændring i HR pathway-gener og klinisk fordel ved olaparib og temozolomid
Tidsramme: Vurderet op til 5 år
Vil evaluere, om patienter med en HR-baneændring oplever øget klinisk fordel af olaparib og temozolomid sammenlignet med patienter, der mangler en sådan ændring, som bestemt af objektiv responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Responsrater vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test, og tid til hændelse endpoints opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier kurverne og log-rank test.
Vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

30. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-05065 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • A092104 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner