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Testare Olaparib e Temozolomide rispetto al normale trattamento per il leiomiosarcoma uterino dopo che la chemioterapia ha smesso di funzionare

31 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato di fase 2/3 su Olaparib più temozolomide rispetto alla scelta dello sperimentatore per il trattamento di pazienti con leiomiosarcoma uterino avanzato dopo progressione con precedente chemioterapia

Questo studio di fase II/III confronta l'effetto della combinazione di olaparib e temozolomide con il trattamento abituale (trabectedina e pazopanib) per il leiomiosarcoma uterino che si è diffuso in altre parti del corpo (avanzato) dopo che la chemioterapia iniziale ha smesso di funzionare. Olaparib è un inibitore di PARP. PARP è una proteina che aiuta a riparare l'acido desossiribonucleico (DNA) danneggiato. Il blocco della PARP può impedire alle cellule tumorali di riparare il loro DNA danneggiato, provocandone la morte. Gli inibitori di PARP sono un tipo di terapia mirata. Temozolomide è in una classe di farmaci chiamati agenti alchilanti. Agisce rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali nel corpo. La combinazione di olaparib e temozolomide può funzionare meglio del normale trattamento nel ridurre o stabilizzare il leiomiosarcoma uterino avanzato dopo che la chemioterapia iniziale ha smesso di funzionare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di olaparib più temozolomide (braccio 1) rispetto alla scelta dello sperimentatore (trabectedina o pazopanib cloridrato [pazopanib]) (braccio 2) per il trattamento di pazienti con leiomiosarcoma uterino avanzato (uLMS) che - hanno ricevuto due o più linee di terapia precedenti come determinato dalla valutazione dello sperimentatore (sito locale). (Fase 2) II. Confrontare la sopravvivenza globale (OS) di olaparib più temozolomide (braccio 1) rispetto alla scelta dello sperimentatore (trabectedina o pazopanib) (braccio 2) per il trattamento di pazienti con uLMS avanzato che hanno ricevuto due o più linee di terapia precedenti. (Fase 3)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ogni trattamento determinando gli eventi avversi utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5 e la tossicità riferita dal paziente utilizzando il Patient-Reported Outcome (PRO)-CTCAE versione 1 in e attraverso ciascun braccio di trattamento . (Fase 2/3) II. Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR), la durata della risposta (DOR) e il tasso di controllo della malattia (DCR) in e attraverso ciascun braccio di trattamento come determinato dalla valutazione dello sperimentatore. (Fase 2/3)

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Raccogliere i risultati dei test genomici del tumore precedentemente condotti come parte dell'assistenza clinica (se disponibile) e (a) determinare la percentuale di pazienti con un'alterazione genomica in un gene della via della ricombinazione omologa (HR) e (b) valutare per qualsiasi relazione tra la presenza di tale alterazione e il beneficio clinico di olaparib e temozolomide. (Fase 2/3)

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM 1: i pazienti ricevono temozolomide somministrato per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-7 di ogni ciclo e olaparib PO due volte al giorno (BID) nei giorni 1-7 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM 2: i pazienti ricevono trabectedina per via endovenosa (IV) continuativamente per 24 ore il giorno 1 di ogni ciclo e pazopanib PO QD nei giorni 1-21 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti senza progressione della malattia vengono seguiti ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia. Dopo la progressione della malattia, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per i primi 2 anni, successivamente ogni 6 mesi fino a 5 anni dopo la randomizzazione o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Stati Uniti, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Stati Uniti, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Stati Uniti, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Stati Uniti, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Stati Uniti, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Stati Uniti, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Stati Uniti, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Stati Uniti, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Stati Uniti, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Stati Uniti, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Stati Uniti, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Stati Uniti, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Stati Uniti, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Stati Uniti, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Stati Uniti, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Stati Uniti, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Stati Uniti, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Stati Uniti, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Stati Uniti, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Stati Uniti, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Stati Uniti, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Stati Uniti, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Stati Uniti, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Stati Uniti, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Stati Uniti, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Stati Uniti, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Stati Uniti, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Stati Uniti, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Stati Uniti, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Stati Uniti, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Stati Uniti, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Stati Uniti, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leiomiosarcoma di origine uterina confermato istologicamente, come stabilito dal sito che ha arruolato la paziente in studio. La revisione della patologia centrale non si verificherà.
  • Malattia metastatica o localmente avanzata e non resecabile chirurgicamente, secondo il parere del ricercatore curante.
  • I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 per essere ammessi allo studio.
  • Solo donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione.
  • Età >= 18 anni.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • I pazienti devono aver avuto una precedente progressione o intolleranza ad almeno due precedenti linee di terapia sistemica per uLMS avanzato, una delle quali era un'antraciclina (antraciclina in monoterapia o combinazione). La chemioterapia adiuvante si qualificherà come linea di trattamento precedente. Il trattamento endocrino non si qualificherà come linea di trattamento precedente.
  • I pazienti devono essersi ripresi al basale o =< grado 1 secondo CTCAE versione 5.0 dalla tossicità correlata a qualsiasi trattamento precedente, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto, ad eccezione dell'affaticamento (che deve essere =< grado 2 ), alopecia e/o endocrinopatie correlate a una precedente immunoterapia che sono controllate con la sostituzione ormonale.
  • I pazienti devono aver completato tutti i precedenti trattamenti antitumorali, comprese le radiazioni, =<28 giorni prima della registrazione.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (entro =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (entro =< 28 giorni prima della registrazione).

  • Creatinina =<1,5 * limite superiore della norma (ULN) (entro =<28 giorni prima della registrazione).

    • Se la creatinina > 1,5 * ULN, la clearance della creatinina (CrCl) deve essere > 50 mL/min, secondo il metodo Cockcroft-Gault.

  • Emoglobina >= 9 g/dL (entro =< 28 giorni prima della registrazione).

    • Nessuna trasfusione =< 14 giorni prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1).

  • Bilirubina totale =<1,5 x ULN (entro =<28 giorni prima della registrazione).

    • Se documentato Gilbert: =< 2,0 x ULN.
  • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) =<3 x ULN (entro =<28 giorni prima della registrazione).
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da epatite cronica B (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
  • I pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
  • I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale (SNC)/leptomeningea devono essere stati sottoposti a trattamento definitivo, non avere evidenza di progressione del SNC all'imaging di follow-up eseguito almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia diretta al SNC ed essere senza steroidi, al fine essere eleggibile.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale.
  • Per completare la misura obbligatoria completata dal paziente, i partecipanti devono essere in grado di parlare e/o leggere inglese e spagnolo.
  • Per tutti i pazienti, prima della randomizzazione e come parte dell'idoneità, lo sperimentatore deve selezionare l'agente che il paziente riceverebbe se assegnato al braccio scelto dallo sperimentatore, prima della randomizzazione. Il paziente deve soddisfare tutti i criteri di ammissibilità per quell'agente durante lo screening e prima della randomizzazione.
  • I pazienti senza accesso venoso centrale devono essere disposti a sottoporsi a posizionamento di accesso venoso centrale (es. porta o linea del catetere centrale inserito perifericamente (PICC), secondo la pratica istituzionale). se assegnato al braccio scelto dallo sperimentatore e se lo sperimentatore intende trattare il paziente con trabectedina. Il sito deve essere in grado di posizionare l'accesso venoso centrale entro 10 giorni dalla registrazione/randomizzazione.
  • Per completare la misura obbligatoria completata dal paziente, i partecipanti devono essere in grado di parlare e/o leggere inglese e spagnolo
  • Per tutti i pazienti, prima della randomizzazione e come parte dell'idoneità, lo sperimentatore deve selezionare l'agente che il paziente riceverebbe se assegnato al braccio scelto dallo sperimentatore, prima della randomizzazione. Il paziente deve soddisfare tutti i criteri di ammissibilità per quell'agente durante lo screening e prima della randomizzazione. I pazienti senza accesso venoso centrale devono essere disposti a sottoporsi a posizionamento di accesso venoso centrale (es. porta o linea del catetere centrale inserito perifericamente [PICC], secondo la pratica istituzionale). se assegnato al braccio scelto dallo sperimentatore e se lo sperimentatore intende trattare il paziente con trabectedina. Il sito deve essere in grado di posizionare l'accesso venoso centrale entro 10 giorni dalla registrazione/randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Non incinta e non allatta, perché questo studio coinvolge agenti che hanno effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti. Pertanto, solo per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento precedente con alcun inibitore di PARP, temozolomide o dacarbazina (analogo EV della temozolomide).
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza un trattamento con almeno uno degli agenti inclusi nel braccio scelto dallo sperimentatore: trabectedina o pazopanib. Se il paziente ha avuto un precedente trattamento con uno di questi agenti, deve essere assegnato all'altro agente a scelta dello sperimentatore. Cioè, i pazienti che hanno ricevuto in precedenza pazopanib devono essere assegnati a trabectedina e i pazienti che hanno ricevuto in precedenza trabectedina devono essere assegnati a pazopanib.
  • I pazienti potrebbero non essere stati sottoposti a chirurgia maggiore (correlata o non correlata alla loro diagnosi di cancro) = < 28 giorni dalla registrazione. I soggetti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
  • I pazienti potrebbero non avere ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa (PA) > 150/90 in due valutazioni consecutive durante il periodo di screening. Se un paziente risulta avere una PA > 150/90 in due valutazioni consecutive durante il periodo di screening, il paziente può iniziare un regime antipertensivo e sarà considerato idoneo se vengono eseguite due misurazioni successive e la PA è = < 150/90.
  • I pazienti possono non avere un'aritmia ventricolare incontrollata o un infarto del miocardio recente (entro 3 mesi).
  • In aggiunta a quanto sopra, i pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • I pazienti potrebbero non avere una storia attiva o irrisolta: perforazione, ascesso o fistola nei 28 giorni precedenti la registrazione (clinicamente o radiograficamente).
  • I pazienti non devono avere la sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o una storia di reperti bioptici del midollo osseo in qualsiasi momento coerenti con MDS e/o AML.
  • I pazienti non devono avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare bilaterale interstiziale estesa alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) o qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
  • I pazienti potrebbero non richiedere l'uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati inibitori del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem , fluconazolo, verapamil). Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 2 settimane.
  • I pazienti potrebbero non richiedere l'uso concomitante di induttori noti forti (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 (olaparib, temozolomide)
I pazienti ricevono temozolomide PO QD nei giorni 1-7 di ciascun ciclo e olaparib PO BID nei giorni 1-7 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TAC o risonanza magnetica e/o scansioni ossee durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Droga: Olaparib
Dato PO
Altri nomi:
  • Lynparz
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibitore PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizolo
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Test dell'ecocardiografia tranhoracica
Sottoporsi a tte
Altri nomi:
  • TT
  • Ecocardiografia tranhoracica
Comparatore attivo: Braccio 2 (trabectedina, pazopanib)
I pazienti ricevono trabectedina IV in modo continuo nell'arco delle 24 ore il giorno 1 di ciascun ciclo o pazopanib PO QD nei giorni 1-21 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TAC o risonanza magnetica e/o scansioni ossee durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a TTE o MUGA durante lo studio e come clinicamente indicato, nonché alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Pazopanib
Dato PO
Altri nomi:
  • GW786034
Droga: Trabectedina
Dato IV
Altri nomi:
  • Yondelis
  • Ecteinascidina
  • Ecteinascidina 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Scintigrafia ossea
Sottoponiti a scintigrafia ossea
Altri nomi:
  • Scintigrafia ossea
Procedura: Test dell'ecocardiografia tranhoracica
Sottoporsi a tte
Altri nomi:
  • TT
  • Ecocardiografia tranhoracica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase II)
Lasso di tempo: Tempo tra la data di randomizzazione e la prima occorrenza di progressione della malattia o decesso, valutato fino a 1 anno
Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, dove il test log-rank stratificato sarà utilizzato per confrontare le distribuzioni tra i bracci di trattamento. Verranno riportati anche i tassi di PFS a 1 anno, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Saranno valutati anche i modelli di Cox univariabili e multivariabili stratificati in base ai fattori di stratificazione utilizzati nella randomizzazione.
Tempo tra la data di randomizzazione e la prima occorrenza di progressione della malattia o decesso, valutato fino a 1 anno
Sopravvivenza Globale (OS) (Fase III)
Lasso di tempo: Tempo trascorso tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni
Sarà stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier, dove il test log-rank stratificato verrà utilizzato per confrontare le distribuzioni tra i bracci di trattamento. Saranno riportati anche i tassi di OS a 1 anno, 2 anni e 5 anni, insieme agli intervalli di confidenza al 95%. Saranno valutati anche modelli di Cox univariati e multivariati stratificati in base ai fattori di stratificazione utilizzati nella randomizzazione.
Tempo trascorso tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Complessivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà stimato dividendo il numero di pazienti valutabili che ottengono una risposta confermata (risposta parziale [PR] o migliore) per il numero totale di pazienti valutabili. Questa stima sarà calcolata per braccio e includerà anche un intervallo di confidenza del 95% utilizzando le proprietà della distribuzione binomiale, e confrontata tra i bracci utilizzando un test del chi-quadro.
Fino a 5 anni
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima evidenza di risposta fino alla progressione della malattia (o decesso), valutato fino a 5 anni
Questa analisi è limitata ai pazienti che hanno ottenuto una risposta confermata (PR o superiore). I pazienti che interrompono il trattamento dello studio prima della progressione avranno il loro tempo di DOR censurato in quel momento.
Tempo dalla prima evidenza di risposta fino alla progressione della malattia (o decesso), valutato fino a 5 anni
Tasso di Controllo della Malattia
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Sarà stimato utilizzando il numero di pazienti che raggiungono una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile alla valutazione delle 6 settimane, diviso per tutti i pazienti valutabili. Questa stima sarà calcolata per braccio di trattamento e includerà anche un intervallo di confidenza al 95% utilizzando le proprietà della distribuzione binomiale, e sarà confrontata tra i bracci utilizzando un test del chi-quadro.
Fino a 6 settimane
Incidenza di Eventi Avversi
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento dello studio
Gli eventi avversi saranno registrati utilizzando il Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute per ciascun paziente. Saranno utilizzate tabelle di frequenza e statistiche riassuntive con i metodi appropriati per valutare i dati categorici e continui. Inoltre, la sicurezza e la tollerabilità riportate dai pazienti saranno valutate utilizzando i Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE per un gruppo predefinito di tossicità attese. Le valutazioni PRO-CTCAE avverranno prima della registrazione e il giorno 1 di ogni ciclo durante il trattamento. La raccolta dei dati PRO-CTCAE sarà interrotta dopo il ciclo 11.
Fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con un'alterazione genomica in un gene della via di ricombinazione omologa (HR).
Lasso di tempo: Entro 60 giorni dalla registrazione
Raccoglierà i risultati del sequenziamento di nuova generazione noto allo sperimentatore curante e precedentemente eseguito come parte dell'assistenza clinica del paziente, per tutti i pazienti registrati allo studio. Valuterà le alterazioni genomiche nei geni della via HR. Un'alterazione genomica è definita come una delezione omozigote o una mutazione deleteria (perdita di funzione) in uno qualsiasi dei geni della via HR predefinita.
Entro 60 giorni dalla registrazione
Relazione tra la presenza di un'alterazione nei geni della via HR e il beneficio clinico di olaparib e temozolomide
Lasso di tempo: Valutato fino a 5 anni
Valuterà se i pazienti con un'alterazione del percorso HR sperimentano un maggiore beneficio clinico da olaparib e temozolomide rispetto ai pazienti che non presentano tale alterazione, come determinato dal tasso di risposta obiettiva, dalla sopravvivenza libera da progressione e dalla sopravvivenza globale. I tassi di risposta verranno confrontati utilizzando il test esatto di Fisher e gli endpoint tempo-evento riepilogati utilizzando le curve di Kaplan-Meier e il test dei ranghi logaritmici.
Valutato fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2023

Completamento primario (Effettivo)

13 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-05065 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • A092104 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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