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Test de l'olaparib et du témozolomide par rapport au traitement habituel du léiomyosarcome utérin après que la chimiothérapie a cessé de fonctionner

31 juillet 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude randomisée de phase 2/3 comparant l'olaparib plus témozolomide au choix de l'investigateur pour le traitement des patientes atteintes d'un léiomyosarcome utérin avancé après progression sous chimiothérapie antérieure

Cet essai de phase II/III compare l'effet de l'association olaparib et témozolomide au traitement habituel (trabectédine et pazopanib) du léiomyosarcome utérin qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (avancé) après l'arrêt de la chimiothérapie initiale. L'olaparib est un inhibiteur de la PARP. La PARP est une protéine qui aide à réparer l'acide désoxyribonucléique (ADN) endommagé. Le blocage de la PARP peut empêcher les cellules tumorales de réparer leur ADN endommagé, provoquant leur mort. Les inhibiteurs de PARP sont un type de thérapie ciblée. Le témozolomide appartient à une classe de médicaments appelés agents alkylants. Il agit en ralentissant ou en arrêtant la croissance des cellules tumorales dans le corps. L'association d'olaparib et de témozolomide peut être plus efficace que le traitement habituel pour réduire ou stabiliser le léiomyosarcome utérin avancé après l'arrêt de la chimiothérapie initiale.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Comparer la survie sans progression (SSP) de l'olaparib plus témozolomide (bras 1) par rapport au choix de l'investigateur (trabectédine ou chlorhydrate de pazopanib [pazopanib]) (bras 2) pour le traitement des patientes atteintes d'un léiomyosarcome utérin avancé (uLMS) qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur (site local). (Phase 2) II. Comparer la survie globale (SG) de l'olaparib plus témozolomide (bras 1) par rapport au choix de l'investigateur (trabectédine ou pazopanib) (bras 2) pour le traitement des patients atteints d'uLMS avancé qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures. (Phase 3)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de chaque traitement en déterminant les événements indésirables à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5 et la toxicité signalée par le patient à l'aide de la version 1 du résultat rapporté par le patient (PRO)-CTCAE dans et entre chaque bras de traitement . (Phase 2/3) II. Évaluer le taux de réponse objective (ORR), la durée de la réponse (DOR) et le taux de contrôle de la maladie (DCR) dans et entre chaque bras de traitement, tel que déterminé par l'évaluation de l'investigateur. (Phase 2/3)

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Recueillir les résultats des tests génomiques tumoraux précédemment effectués dans le cadre des soins cliniques (lorsqu'ils sont disponibles) et (a) déterminer la proportion de patients présentant une altération génomique dans un gène de la voie de recombinaison homologue (RH) et (b) évaluer pour toute relation entre la présence d'une telle altération et le bénéfice clinique de l'olaparib et du témozolomide. (Phase 2/3)

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM 1 : Les patients reçoivent le témozolomide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 7 de chaque cycle et l'olaparib PO deux fois par jour (BID) les jours 1 à 7 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM 2 : Les patients reçoivent de la trabectédine par voie intraveineuse (IV) en continu pendant 24 heures le jour 1 de chaque cycle et du pazopanib PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sans progression de la maladie sont suivis toutes les 6 semaines jusqu'à la progression de la maladie. Après progression de la maladie, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois par la suite jusqu'à 5 ans après la randomisation ou le décès, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, États-Unis, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, États-Unis, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, États-Unis, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, États-Unis, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, États-Unis, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, États-Unis, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, États-Unis, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, États-Unis, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, États-Unis, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, États-Unis, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, États-Unis, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, États-Unis, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, États-Unis, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, États-Unis, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, États-Unis, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, États-Unis, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, États-Unis, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, États-Unis, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, États-Unis, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, États-Unis, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, États-Unis, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, États-Unis, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, États-Unis, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, États-Unis, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, États-Unis, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, États-Unis, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, États-Unis, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, États-Unis, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, États-Unis, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, États-Unis, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, États-Unis, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, États-Unis, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, États-Unis, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Léiomyosarcome d'origine utérine confirmé histologiquement, tel qu'établi par le site inscrivant la patiente à l'étude. L'examen central de pathologie n'aura pas lieu.
  • Maladie métastatique ou localement avancée et chirurgicalement non résécable, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 pour être éligibles à l'étude.
  • Femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription est requis.
  • Âge >= 18 ans.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • Les patients doivent avoir eu une progression antérieure ou une intolérance à au moins deux lignes antérieures de traitement systémique pour l'uLMS avancé, dont l'une était une anthracycline (monothérapie ou association d'anthracyclines). La chimiothérapie adjuvante sera considérée comme une ligne de traitement préalable. Le traitement endocrinien ne sera pas considéré comme une ligne de traitement antérieure.
  • Les patients doivent avoir récupéré à la ligne de base ou =< grade 1 selon la version 5.0 du CTCAE de la toxicité liée à tout traitement antérieur, à moins que les événements indésirables ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables sous traitement de soutien, à l'exception de la fatigue (qui doit être =< grade 2 ), alopécie et/ou endocrinopathies liées à une immunothérapie antérieure contrôlées par un traitement hormonal substitutif.
  • Les patients doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, = < 28 jours avant l'inscription.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement).

  • Créatinine =< 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement).

    • Si la créatinine > 1,5 * LSN, la clairance de la créatinine (CrCl) doit être > 50 ml/min, selon la méthode Cockcroft-Gault.

  • Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement).

    • Aucune transfusion =< 14 jours avant cycle 1 jour 1 (C1D1).

  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement).

    • Si documenté Gilbert : =< 2,0 x LSN.
  • Aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) =< 3 x LSN (dans les =< 28 jours avant l'enregistrement).
  • Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.
  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
  • Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC)/leptoméningée doivent avoir suivi un traitement définitif, ne présenter aucun signe de progression du SNC lors d'une imagerie de suivi effectuée au moins 4 semaines après la fin de la thérapie dirigée vers le SNC, et ne plus prendre de stéroïdes, afin être éligible.
  • Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux.
  • Afin de compléter la mesure obligatoire complétée par le patient, les participants doivent être capables de parler et/ou de lire l'anglais et l'espagnol.
  • Pour tous les patients, avant la randomisation et dans le cadre de l'éligibilité, l'investigateur doit sélectionner l'agent que le patient recevrait s'il était affecté au bras de choix de l'investigateur, avant la randomisation. Le patient doit répondre à tous les critères d'éligibilité pour cet agent lors de la sélection et avant la randomisation.
  • Les patients sans accès veineux central doivent être disposés à subir la mise en place d'un accès veineux central (c.-à-d. port ou ligne de cathéter central à insertion périphérique (PICC), selon la pratique institutionnelle). s'il est affecté au bras de choix de l'investigateur et si l'investigateur a l'intention de traiter le patient avec de la trabectédine. Le site doit être en mesure de placer un accès veineux central dans les 10 jours suivant l'enregistrement/la randomisation.
  • Afin de compléter la mesure obligatoire complétée par le patient, les participants doivent être capables de parler et/ou de lire l'anglais et l'espagnol
  • Pour tous les patients, avant la randomisation et dans le cadre de l'éligibilité, l'investigateur doit sélectionner l'agent que le patient recevrait s'il était affecté au bras de choix de l'investigateur, avant la randomisation. Le patient doit répondre à tous les critères d'éligibilité pour cet agent lors de la sélection et avant la randomisation. Les patients sans accès veineux central doivent être disposés à subir la mise en place d'un accès veineux central (c.-à-d. ou ligne de cathéter central à insertion périphérique [PICC], selon la pratique institutionnelle). s'il est affecté au bras de choix de l'investigateur et si l'investigateur a l'intention de traiter le patient avec de la trabectédine. Le site doit être en mesure de placer un accès veineux central dans les 10 jours suivant l'enregistrement/la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Pas enceinte et pas allaitante, car cette étude implique des agents qui ont des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus. Par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription est requis
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur par un inhibiteur de la PARP, le témozolomide ou la dacarbazine (analogue IV du témozolomide).
  • Les patients peuvent ne pas avoir eu de traitement antérieur avec au moins un des agents inclus dans le bras au choix de l'investigateur : la trabectédine ou le pazopanib. Si le patient a déjà reçu un traitement avec l'un de ces agents, il doit être affecté à l'autre agent au choix de l'investigateur. Autrement dit, les patients qui ont reçu du pazopanib doivent être affectés à la trabectédine, et les patients qui ont reçu de la trabectédine doivent être affectés au pazopanib.
  • Les patients peuvent ne pas avoir subi de chirurgie majeure (liée ou non à leur diagnostic de cancer) =< 28 jours d'inscription. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne peuvent pas avoir d'hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) > 150/90 lors de deux évaluations consécutives au cours de la période de dépistage. S'il s'avère qu'un patient a une TA > 150/90 lors de deux évaluations consécutives au cours de la période de dépistage, le patient peut être mis sous traitement antihypertenseur et sera considéré comme éligible si deux mesures ultérieures sont effectuées et que la TA est = < 150/90.
  • Les patients ne doivent pas présenter d'arythmie ventriculaire non contrôlée ni d'infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois).
  • En plus de ce qui précède, les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de perforation, d'abcès ou de fistule actifs ou non résolus dans les 28 jours précédant l'inscription (cliniquement ou radiographiquement).
  • Les patients ne doivent pas avoir de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou des antécédents de résultats de biopsie de la moelle osseuse à tout moment compatibles avec un SMD et/ou une LAM.
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue à la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) ou toute autre condition qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
  • Les patients peuvent ne pas nécessiter l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (p. , fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant le début du traitement de l'étude est de 2 semaines.
  • Les patients peuvent ne pas nécessiter l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants connus (p. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 (olaparib, témozolomide)
Les patients reçoivent du témozolomide PO QD les jours 1 à 7 de chaque cycle et de l'olaparib PO BID les jours 1 à 7 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM et/ou une scintigraphie osseuse tout au long de l'essai. Les patients subissent également un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Médicament: Olaparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibiteur PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
  • Gliotème
  • Témizole
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie transthoracique
Subir
Autres noms:
  • TTE
  • Échocardiographie transthoracique
Comparateur actif: Bras 2 (trabectédine, pazopanib)
Les patients reçoivent de la trabectédine IV en continu pendant 24 heures le jour 1 de chaque cycle ou du pazopanib PO QD les jours 1 à 21 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie ou une IRM et/ou une scintigraphie osseuse tout au long de l'essai. Les patients subissent également un TTE ou un MUGA au cours de l'étude et selon les indications cliniques, ainsi qu'un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Imagerie par résonance magnétique
Passer une IRM
Autres noms:
  • IRM
  • Résonance magnétique
  • Balayage d'imagerie par résonance magnétique
  • Imagerie Médicale, Résonance Magnétique / Résonance Magnétique Nucléaire
  • M
  • Imagerie IRM
  • Imagerie RMN
  • NMRI
  • Imagerie par résonance magnétique nucléaire
  • Imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • IRMs
  • Imagerie par résonance magnétique (procédure)
  • IRM structurelle
Procédure: Tomodensitométrie
Passer un scanner
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Médicament: Pazopanib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GW786034
Médicament: Trabectédine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Yondelis
  • Ectéinascidine
  • Ectéinascidine 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Scanner osseux
Passer une scintigraphie osseuse
Autres noms:
  • Scintigraphie osseuse
Procédure: Test d'échocardiographie transthoracique
Subir
Autres noms:
  • TTE
  • Échocardiographie transthoracique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) (Phase II)
Délai: Temps entre la date de randomisation et la première survenue d'une progression de la maladie ou d'un décès, évalué jusqu'à 1 an
Sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, où le test du log-rank stratifié sera utilisé pour comparer les distributions entre les bras de traitement. Les taux de SSP à 1 an seront également rapportés, ainsi que les intervalles de confiance à 95 %. Les modèles de Cox univariés et multivariés stratifiés selon les facteurs de stratification utilisés dans la randomisation seront également évalués.
Temps entre la date de randomisation et la première survenue d'une progression de la maladie ou d'un décès, évalué jusqu'à 1 an
Survie globale (SG) (Phase III)
Délai: Délai entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Sera estimée selon la méthode de Kaplan-Meier, où le test du log-rank stratifié sera utilisé pour comparer les distributions entre les bras de traitement. Les taux de SG à 1 an, 2 ans et 5 ans seront également rapportés, avec des intervalles de confiance à 95 %. Les modèles de Cox univariés et multivariés stratifiés selon les facteurs de stratification utilisés dans la randomisation seront également évalués.
Délai entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera estimé en divisant le nombre de patients évaluables qui obtiennent une réponse confirmée (réponse partielle [RP] ou mieux) par le nombre total de patients évaluables. Cette estimation sera calculée par bras et inclura également un intervalle de confiance à 95% en utilisant les propriétés de la distribution binomiale, et sera comparée entre les bras à l'aide d'un test du chi-carré.
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse (DOR)
Délai: Temps écoulé entre la première preuve de réponse et la progression de la maladie (ou le décès), évalué jusqu'à 5 ans
Cette analyse est limitée aux patients qui ont obtenu une réponse confirmée (PR ou mieux). Les patients qui interrompent le traitement de l'étude avant la progression auront leur durée de réponse censurée à ce moment-là.
Temps écoulé entre la première preuve de réponse et la progression de la maladie (ou le décès), évalué jusqu'à 5 ans
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Jusqu'à 6 semaines
Sera estimé en utilisant le nombre de patients qui obtiennent une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable lors de l'évaluation à 6 semaines, divisé par tous les patients évaluables. Cette estimation sera calculée par bras et inclura également un intervalle de confiance à 95% en utilisant les propriétés de la distribution binomiale, et sera comparée entre les bras à l'aide d'un test du chi-carré.
Jusqu'à 6 semaines
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Les événements indésirables seront enregistrés en utilisant les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) de l'Institut national du cancer, version 5.0, pour chaque patient. Des tableaux de fréquence et des statistiques sommaires seront utilisés ainsi que les méthodes appropriées pour évaluer les données catégorielles et continues. De plus, la sécurité et la tolérabilité rapportées par les patients seront évaluées à l'aide des Résultats rapportés par les patients (PRO)-CTCAE pour un groupe prédéfini de toxicités attendues. Les évaluations PRO-CTCAE auront lieu avant l'inscription et le jour 1 de chaque cycle pendant le traitement. La collecte des PRO-CTCAE sera interrompue après le cycle 11.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une altération génomique d'un gène de la voie de recombinaison homologue (HR)
Délai: Dans les 60 jours suivant l'inscription
Collectera les résultats du séquençage de nouvelle génération connu de l'investigateur traitant et précédemment effectué dans le cadre des soins cliniques du patient, pour tous les patients inscrits à l'étude. Évaluera les altérations génomiques des gènes de la voie HR. Une altération génomique est définie comme une délétion homozygote ou une mutation délétère (perte de fonction) dans l'un des gènes prédéfinis de la voie HR.
Dans les 60 jours suivant l'inscription
Relation entre la présence d'une altération des gènes de la voie HR et le bénéfice clinique de l'olaparib et du témozolomide
Délai: Évalué jusqu'à 5 ans
Évaluera si les patients présentant une altération de la voie HR bénéficient d'un bénéfice clinique accru de l'olaparib et du témozolomide par rapport aux patients dépourvus d'une telle altération, tel que déterminé par le taux de réponse objectif, la survie sans progression et la survie globale. Les taux de réponse seront comparés à l'aide du test exact de Fisher et du délai jusqu'aux paramètres d'événement résumés à l'aide des courbes de Kaplan-Meier et du test du log-rank.
Évalué jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2022

Première publication (Réel)

27 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-05065 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • A092104 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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