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Prueba de olaparib y temozolomida versus el tratamiento habitual para el leiomiosarcoma uterino después de que la quimioterapia dejó de funcionar

31 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio aleatorizado de fase 2/3 de olaparib más temozolomida versus la elección del investigador para el tratamiento de pacientes con leiomiosarcoma uterino avanzado después de la progresión con quimioterapia previa

Este ensayo de fase II/III compara el efecto de la combinación de olaparib y temozolomida con el tratamiento habitual (trabectedin y pazopanib) para el leiomiosarcoma uterino que se diseminó a otras partes del cuerpo (avanzado) después de que la quimioterapia inicial dejó de funcionar. Olaparib es un inhibidor de PARP. PARP es una proteína que ayuda a reparar el ácido desoxirribonucleico (ADN) dañado. El bloqueo de PARP puede evitar que las células tumorales reparen su ADN dañado, lo que provocaría su muerte. Los inhibidores de PARP son un tipo de terapia dirigida. La temozolomida pertenece a una clase de medicamentos llamados agentes alquilantes. Actúa retardando o deteniendo el crecimiento de células tumorales en el cuerpo. La combinación de olaparib y temozolomida puede funcionar mejor que el tratamiento habitual para reducir o estabilizar el leiomiosarcoma uterino avanzado después de que la quimioterapia inicial haya dejado de funcionar.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Comparar la supervivencia libre de progresión (PFS) de olaparib más temozolomida (Grupo 1) con la elección del investigador (trabectedina o clorhidrato de pazopanib [pazopanib]) (Grupo 2) para el tratamiento de pacientes con leiomiosarcoma uterino avanzado (uLMS) que han recibido dos o más líneas de terapia anteriores según lo determinado por la evaluación del investigador (sitio local). (Fase 2) II. Comparar la supervivencia general (SG) de olaparib más temozolomida (grupo 1) con la elección del investigador (trabectedina o pazopanib) (grupo 2) para el tratamiento de pacientes con uLMS avanzado que han recibido dos o más líneas de tratamiento anteriores. (Fase 3)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada tratamiento mediante la determinación de eventos adversos utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5 y la toxicidad informada por el paciente utilizando el Resultado informado por el paciente (PRO)-CTCAE versión 1 en cada brazo de tratamiento y en todos ellos . (Fase 2/3) II. Para evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DOR) y la tasa de control de la enfermedad (DCR) en y entre cada brazo de tratamiento según lo determinado por la evaluación del investigador. (Fase 2/3)

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Para recopilar los resultados de las pruebas genómicas de tumores realizadas previamente como parte de la atención clínica (cuando estén disponibles) y (a) para determinar la proporción de pacientes con una alteración genómica en un gen de la vía de recombinación homóloga (HR) y (b) para evaluar cualquier relación entre la presencia de dicha alteración y el beneficio clínico de olaparib y temozolomida. (Fase 2/3)

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO 1: Los pacientes reciben temozolomida por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días 1 a 7 de cada ciclo y olaparib PO dos veces al día (BID) en los días 1 a 7 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO 2: Los pacientes reciben trabectedina por vía intravenosa (IV) de forma continua durante 24 horas el día 1 de cada ciclo y pazopanib PO QD los días 1-21 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes sin progresión de la enfermedad son seguidos cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Después de la progresión de la enfermedad, los pacientes son seguidos cada 3 meses durante los primeros 2 años, luego cada 6 meses hasta 5 años después de la aleatorización o la muerte, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Estados Unidos, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Estados Unidos, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Estados Unidos, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Estados Unidos, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Estados Unidos, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Estados Unidos, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Estados Unidos, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leiomiosarcoma de origen uterino confirmado histológicamente, según lo establecido por el sitio que inscribió a la paciente en estudio. No se llevará a cabo una revisión de patología central.
  • Enfermedad metastásica o localmente avanzada e irresecable quirúrgicamente, a juicio del investigador tratante.
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión que sea medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 para ser elegibles para el estudio.
  • Solo mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro.
  • Edad >= 18 años.
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2.
  • Los pacientes deben haber tenido progresión previa o intolerancia a al menos dos líneas anteriores de terapia sistémica para uLMS avanzado, una de las cuales era una antraciclina (monoterapia o combinación de antraciclina). La quimioterapia adyuvante calificará como una línea de tratamiento previa. El tratamiento endocrino no calificará como una línea previa de tratamiento.
  • Los pacientes deben haberse recuperado al inicio o =< grado 1 según CTCAE versión 5.0 de la toxicidad relacionada con cualquier tratamiento anterior, a menos que los eventos adversos sean clínicamente no significativos y/o estables con la terapia de apoyo, con la excepción de la fatiga (que debe ser =< grado 2 ), alopecias y/o endocrinopatías relacionadas con inmunoterapia previa que se controlan con reemplazo hormonal.
  • Los pacientes deben haber completado todo el tratamiento anticancerígeno anterior, incluida la radiación, = < 28 días antes del registro.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (dentro de =< 28 días antes del registro)
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de =< 28 días antes del registro).

  • Creatinina =< 1,5 * límite superior normal (ULN) (dentro de =< 28 días antes del registro).

    • Si la creatinina es > 1,5 * LSN, el aclaramiento de creatinina (CrCl) debe ser > 50 ml/min, según el método de Cockcroft-Gault.

  • Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de =< 28 días antes del registro).

    • Sin transfusiones =< 14 días antes del ciclo 1 día 1 (C1D1).

  • Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (dentro de =< 28 días antes del registro).

    • Si está documentado Gilbert's: =< 2.0 x ULN.
  • Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) =< 3 x ULN (dentro de =< 28 días antes del registro).
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central (SNC)/leptomeníngea deben haber recibido un tratamiento definitivo, no tener evidencia de progresión del SNC en las imágenes de seguimiento realizadas al menos 4 semanas después de completar la terapia dirigida al SNC y estar sin esteroides, en orden. Ser elegible.
  • Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
  • Para completar la medida obligatoria completada por el paciente, los participantes deben poder hablar y/o leer inglés y español.
  • Para todos los pacientes, antes de la aleatorización y como parte de la elegibilidad, el investigador debe seleccionar el agente que el paciente recibiría si se le asignara al brazo elegido por el investigador, antes de la aleatorización. El paciente debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad para ese agente durante la selección y antes de la aleatorización.
  • Los pacientes sin acceso venoso central deben estar dispuestos a someterse a la colocación de un acceso venoso central (es decir, puerto o línea de catéter central insertado periféricamente (PICC), según la práctica institucional). si se asigna al brazo elegido por el investigador y si el investigador tiene la intención de tratar al paciente con trabectedina. El sitio debe poder colocar un acceso venoso central dentro de los 10 días posteriores al registro/aleatorización.
  • Para completar la medida obligatoria completada por el paciente, los participantes deben poder hablar y/o leer inglés y español.
  • Para todos los pacientes, antes de la aleatorización y como parte de la elegibilidad, el investigador debe seleccionar el agente que el paciente recibiría si se le asignara al brazo elegido por el investigador, antes de la aleatorización. El paciente debe cumplir con todos los criterios de elegibilidad para ese agente durante la selección y antes de la aleatorización. Los pacientes sin acceso venoso central deben estar dispuestos a someterse a la colocación de un acceso venoso central (es decir, puerto o línea de catéter central insertado periféricamente [PICC], según la práctica institucional). si se asigna al brazo elegido por el investigador y si el investigador tiene la intención de tratar al paciente con trabectedina. El sitio debe poder colocar un acceso venoso central dentro de los 10 días posteriores al registro/aleatorización

Criterio de exclusión:

  • No embarazada y no amamantando, porque este estudio involucra agentes que tienen efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos. Por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro
  • Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con ningún inhibidor de PARP, temozolomida o dacarbazina (análogo IV de temozolomida).
  • Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con al menos uno de los agentes incluidos en el brazo elegido por el investigador: trabectedina o pazopanib. Si el paciente ha recibido tratamiento previo con uno de estos agentes, debe asignarse al otro agente a elección del investigador. Es decir, los pacientes que hayan recibido pazopanib previamente deben ser asignados a trabectedina y los pacientes que hayan recibido trabectedina previamente deben ser asignados a pazopanib.
  • Los pacientes no pueden haber sido sometidos a una cirugía mayor (relacionada o no con su diagnóstico de cáncer) = < 28 días desde el registro. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.
  • Los pacientes no pueden tener hipertensión no controlada definida como una presión arterial (PA) > 150/90 en dos evaluaciones consecutivas durante el período de selección. Si se determina que un paciente tiene una PA > 150/90 en dos evaluaciones consecutivas durante el período de selección, el paciente puede comenzar con un régimen antihipertensivo y se considerará elegible si se realizan dos mediciones posteriores y la PA es = < 150/90.
  • Es posible que los pacientes no tengan una arritmia ventricular no controlada o un infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses).
  • Además de lo anterior, los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
  • Los pacientes no pueden tener antecedentes de perforación, absceso o fístula activa o no resuelta dentro de los 28 días anteriores al registro (ya sea clínica o radiográficamente).
  • Los pacientes no deben tener síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o antecedentes de hallazgos de biopsia de médula ósea en cualquier momento compatibles con MDS y/o AML.
  • Los pacientes no deben tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otros, infección en curso o activa, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) o cualquier otra condición que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Es posible que los pacientes no requieran el uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem , fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
  • Es posible que los pacientes no requieran el uso concomitante de inductores potentes (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderados del CYP3A (p. ej. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1 (olaparib, temozolomida)
Los pacientes reciben temozolomida VO una vez al día los días 1 a 7 de cada ciclo y olaparib VO dos veces al día los días 1 a 7 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada o una resonancia magnética y/o una gammagrafía ósea durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a una recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Droga: Olaparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lynparza
  • MXN 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3, 4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M y B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía transtorácica
Sufrir TTE
Otros nombres:
  • TTE
  • Ecocardiografía tranhórica
Comparador activo: Grupo 2 (trabectedina, pazopanib)
Los pacientes reciben trabectedina IV de forma continua durante 24 horas el día 1 de cada ciclo o pazopanib VO una vez al día los días 1 a 21 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una tomografía computarizada o una resonancia magnética y/o una gammagrafía ósea durante todo el ensayo. Los pacientes también se someten a TTE o MUGA en el estudio y según esté clínicamente indicado, así como a la recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Droga: Pazopanib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GW786034
Droga: Trabectedina
Dado IV
Otros nombres:
  • Yondelis
  • Ecteinascidina
  • Ecteinascidina 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Radiografía
Someterse a una gammagrafía ósea
Otros nombres:
  • Gammagrafía ósea
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía transtorácica
Sufrir TTE
Otros nombres:
  • TTE
  • Ecocardiografía tranhórica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (SLP) (Fase II)
Periodo de tiempo: Tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y el primer evento de progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 1 año
Se estimará mediante el método de Kaplan-Meier, donde se utilizará la prueba de log-rank estratificada para comparar las distribuciones entre los brazos de tratamiento. También se informarán las tasas de SLP a 1 año, junto con intervalos de confianza del 95%. Asimismo, se evaluarán modelos de Cox univariables y multivariables estratificados por los factores de estratificación utilizados en la aleatorización.
Tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y el primer evento de progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 1 año
Supervivencia Global (SG) (Fase III)
Periodo de tiempo: Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años
Se estimará mediante el método de Kaplan-Meier, donde se utilizará la prueba de rangos logarítmicos estratificada para comparar las distribuciones entre los brazos de tratamiento. También se informarán las tasas de SG a 1 año, 2 años y 5 años, junto con intervalos de confianza del 95%. Asimismo, se evaluarán los modelos de Cox univariables y multivariables estratificados por los factores de estratificación utilizados en la aleatorización.
Tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Global
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se estimará dividiendo el número de pacientes evaluables que logren una respuesta confirmada (respuesta parcial [PR] o mejor) por el número total de pacientes evaluables. Esta estimación se calculará por brazo e incluirá también un intervalo de confianza del 95% utilizando las propiedades de la distribución binomial, y se comparará entre los brazos mediante una prueba de chi-cuadrado.
Hasta 5 años
Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera evidencia de respuesta hasta la progresión de la enfermedad (o muerte), evaluado hasta 5 años
Este análisis se limita a aquellos pacientes que lograron una respuesta confirmada (PR o mejor). Los pacientes que abandonen el tratamiento del estudio antes de la progresión tendrán su tiempo de DOR censurado en ese momento.
Tiempo desde la primera evidencia de respuesta hasta la progresión de la enfermedad (o muerte), evaluado hasta 5 años
Tasa de Control de la Enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
Se estimará utilizando el número de pacientes que alcancen respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable en la evaluación de las 6 semanas dividido por todos los pacientes evaluables. Esta estimación se calculará por brazo y también incluirá un intervalo de confianza del 95% utilizando las propiedades de la distribución binomial, y se comparará entre los brazos mediante una prueba de chi-cuadrado.
Hasta 6 semanas
Incidencia de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después del final del tratamiento del estudio
Los eventos adversos se registrarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, para cada paciente. Se utilizarán tablas de frecuencia y estadísticas resumidas, así como los métodos apropiados para evaluar datos categóricos y continuos. Además, la seguridad y tolerabilidad notificadas por el paciente se evaluarán utilizando los Resultados Notificados por el Paciente (PRO)-CTCAE para un grupo preespecificado de toxicidades esperadas. Las evaluaciones PRO-CTCAE se realizarán antes del registro y el día 1 de cada ciclo durante el tratamiento. La recopilación de PRO-CTCAE se suspenderá después del ciclo 11.
Hasta 4 semanas después del final del tratamiento del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con una alteración genómica en un gen de la vía de recombinación homóloga (HR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 60 días posteriores al registro
Recopilará los resultados de la secuenciación de próxima generación que conoce el investigador tratante y que se realizó previamente como parte de la atención clínica del paciente, para todos los pacientes registrados en el estudio. Evaluará alteraciones genómicas en los genes de la vía HR. Una alteración genómica se define como una deleción homocigótica o una mutación nociva (pérdida de función) en cualquiera de los genes de la vía HR predefinidos.
Dentro de los 60 días posteriores al registro
Relación entre la presencia de una alteración en los genes de la vía HR y el beneficio clínico de olaparib y temozolomida
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 5 años.
Evaluará si los pacientes con una alteración de la vía de FC experimentan un mayor beneficio clínico de olaparib y temozolomida en comparación con los pacientes que carecen de dicha alteración, según lo determinado por la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general. Las tasas de respuesta se compararán mediante la prueba exacta de Fisher y los criterios de valoración del tiempo transcurrido hasta el evento se resumirán mediante las curvas de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico.
Evaluado hasta 5 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-05065 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • A092104 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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