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Testando olaparibe e temozolomida versus o tratamento usual para leiomiossarcoma uterino após a quimioterapia ter parado de funcionar

31 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase 2/3 de olaparibe mais temozolomida versus escolha do investigador para o tratamento de pacientes com leiomiossarcoma uterino avançado após progressão em quimioterapia anterior

Este estudo de fase II/III compara o efeito da combinação de olaparibe e temozolomida com o tratamento usual (trabectedina e pazopanibe) para leiomiossarcoma uterino que se espalhou para outras partes do corpo (avançado) após a quimioterapia inicial ter parado de funcionar. Olaparib é um inibidor de PARP. PARP é uma proteína que ajuda a reparar o ácido desoxirribonucléico (DNA) danificado. O bloqueio do PARP pode impedir que as células tumorais reparem seu DNA danificado, causando sua morte. Os inibidores de PARP são um tipo de terapia direcionada. A temozolomida está em uma classe de medicamentos chamados agentes alquilantes. Ele funciona diminuindo ou parando o crescimento de células tumorais no corpo. A combinação de olaparibe e temozolomida pode funcionar melhor do que o tratamento usual na redução ou estabilização do leiomiossarcoma uterino avançado após a quimioterapia inicial ter parado de funcionar.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de progressão (PFS) de olaparibe mais temozolomida (Grupo 1) em comparação com a escolha do investigador (trabectedina ou cloridrato de pazopanibe [pazopanibe]) (Grupo 2) para o tratamento de pacientes com leiomiossarcoma uterino avançado (uLMS) que receberam duas ou mais linhas anteriores de terapia, conforme determinado pela avaliação do investigador (centro local). (Fase 2) II. Comparar a sobrevida global (OS) de olaparibe mais temozolomida (Grupo 1) em comparação com a escolha do investigador (trabectedina ou pazopanibe) (Grupo 2) para o tratamento de pacientes com uLMS avançado que receberam duas ou mais linhas anteriores de terapia. (Fase 3)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a segurança e a tolerabilidade de cada tratamento determinando eventos adversos usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5 e toxicidade relatada pelo paciente usando Resultado Relatado pelo Paciente (PRO)-CTCAE versão 1 em cada braço de tratamento . (Fase 2/3) II. Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR), a duração da resposta (DOR) e a taxa de controle da doença (DCR) em cada braço de tratamento, conforme determinado pela avaliação do investigador. (Fase 2/3)

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Coletar resultados de testes genômicos tumorais previamente conduzidos como parte do atendimento clínico (quando disponível) e (a) determinar a proporção de pacientes com uma alteração genômica em um gene da via de recombinação homóloga (HR) e (b) avaliar para qualquer relação entre a presença de tal alteração e o benefício clínico de olaparibe e temozolomida. (Fase 2/3)

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM 1: Os pacientes recebem temozolomida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-7 de cada ciclo e olaparibe PO duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-7 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM 2: Os pacientes recebem trabectedina por via intravenosa (IV) continuamente durante 24 horas no dia 1 de cada ciclo e pazopanib PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes sem progressão da doença são acompanhados a cada 6 semanas até a progressão da doença. Após a progressão da doença, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses até 5 anos após a randomização ou óbito, o que ocorrer primeiro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

74

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Estados Unidos, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Estados Unidos, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Estados Unidos, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Estados Unidos, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Estados Unidos, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Estados Unidos, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Estados Unidos, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Estados Unidos, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Estados Unidos, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Estados Unidos, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Estados Unidos, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Estados Unidos, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Estados Unidos, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Estados Unidos, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Leiomiossarcoma de origem uterina confirmado histologicamente, conforme estabelecido pelo local de inclusão da paciente no estudo. A revisão central da patologia não ocorrerá.
  • Doença metastática ou localmente avançada e irressecável cirurgicamente, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 para serem elegíveis para o estudo.
  • Somente mulheres em idade fértil, é necessário um teste de gravidez negativo feito ≤ 7 dias antes do registro.
  • Idade >= 18 anos.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • Os pacientes devem ter tido progressão anterior ou intolerância a pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica para uLMS avançado, uma das quais era uma antraciclina (monoterapia ou combinação de antraciclina). A quimioterapia adjuvante qualificar-se-á como uma linha prévia de tratamento. O tratamento endócrino não se qualificará como uma linha de tratamento anterior.
  • Os pacientes devem ter recuperado a linha de base ou =< grau 1 por CTCAE versão 5.0 da toxicidade relacionada a qualquer tratamento anterior, a menos que os eventos adversos sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte, com exceção da fadiga (que deve ser =< grau 2 ), alopecia e/ou endocrinopatias relacionadas com imunoterapia prévia controladas com reposição hormonal.
  • Os pacientes devem ter completado todos os tratamentos anticancerígenos anteriores, incluindo radiação, =< 28 dias antes do registro.
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (dentro de =< 28 dias antes do registro)
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de =< 28 dias antes do registro).

  • Creatinina =< 1,5 * limite superior do normal (LSN) (dentro de =< 28 dias antes do registro).

    • Se a creatinina > 1,5 * LSN, então a depuração da creatinina (CrCl) deve ser > 50 mL/min, de acordo com o método Cockcroft-Gault.

  • Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de =< 28 dias antes do registro).

    • Sem transfusões =< 14 dias antes do ciclo 1 dia 1 (C1D1).

  • Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (em =< 28 dias antes do registro).

    • Se documentado Gilbert's: =< 2,0 x LSN.
  • Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) =< 3 x LSN (dentro de =< 28 dias antes do registro).
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica por hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável em terapia supressiva, se indicada.
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.
  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
  • Pacientes com doença do sistema nervoso central (SNC)/leptomeníngea devem ter sido submetidos a tratamento definitivo, não ter evidência de progressão do SNC em imagens de acompanhamento realizadas pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e estar sem todos os esteróides, a fim de ser elegível.
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais.
  • Para concluir a medida obrigatória preenchida pelo paciente, os participantes devem ser capazes de falar e/ou ler inglês e espanhol.
  • Para todos os pacientes, antes da randomização e como parte da elegibilidade, o investigador deve selecionar o agente que o paciente receberia se atribuído ao braço de escolha do investigador, antes da randomização. O paciente deve atender a todos os critérios de elegibilidade para esse agente durante a triagem e antes da randomização.
  • Pacientes sem acesso venoso central devem estar dispostos a se submeter à colocação de acesso venoso central (ou seja, porta ou linha de cateter central de inserção periférica (PICC), de acordo com a prática institucional). se atribuído ao braço de escolha do investigador e se o investigador pretende tratar o paciente com trabectedina. O centro deve ser capaz de colocar acesso venoso central dentro de 10 dias após o registro/randomização.
  • Para concluir a medida obrigatória preenchida pelo paciente, os participantes devem ser capazes de falar e/ou ler inglês e espanhol
  • Para todos os pacientes, antes da randomização e como parte da elegibilidade, o investigador deve selecionar o agente que o paciente receberia se atribuído ao braço de escolha do investigador, antes da randomização. O paciente deve atender a todos os critérios de elegibilidade para esse agente durante a triagem e antes da randomização. Pacientes sem acesso venoso central devem estar dispostos a se submeter à colocação de acesso venoso central (ou seja, porta ou linha de cateter central de inserção periférica [PICC], de acordo com a prática institucional). se atribuído ao braço de escolha do investigador e se o investigador pretende tratar o paciente com trabectedina. O centro deve ser capaz de colocar acesso venoso central dentro de 10 dias após o registro/randomização

Critério de exclusão:

  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve agentes que têm efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos. Portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do registro
  • Os pacientes podem não ter recebido tratamento anterior com qualquer inibidor de PARP, temozolomida ou dacarbazina (análogo IV de temozolomida).
  • Os pacientes podem não ter recebido tratamento prévio com pelo menos um dos agentes incluídos no braço de escolha do investigador: trabectedina ou pazopanibe. Se o paciente teve tratamento anterior com um desses agentes, ele deve ser designado para o outro agente para escolha do investigador. Ou seja, os pacientes que receberam pazopanibe anteriormente devem ser designados para trabectedina, e os pacientes que receberam trabectedina anteriormente devem ser designados para pazopanibe.
  • Os pacientes podem não ter sido submetidos a cirurgia de grande porte (relacionada ou não ao diagnóstico de câncer) = < 28 dias de registro. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
  • Os pacientes não podem ter hipertensão não controlada definida como pressão arterial (PA) > 150/90 em duas avaliações consecutivas durante o período de triagem. Se um paciente apresentar PA > 150/90 em duas avaliações consecutivas durante o período de triagem, o paciente pode iniciar um regime anti-hipertensivo e será considerado elegível se duas medições subsequentes forem realizadas e a PA for = < 150/90.
  • Os pacientes podem não ter uma arritmia ventricular descontrolada ou infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses).
  • Além do acima, pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Os pacientes não podem ter histórico de: perfuração, abscesso ou fístula ativa ou não resolvida nos 28 dias anteriores ao registro (clínica ou radiograficamente).
  • Os pacientes não devem ter síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou histórico de achados de biópsia de medula óssea consistentes com MDS e/ou LMA.
  • Os pacientes não devem ter uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, doença pulmonar intersticial bilateral extensa em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) ou qualquer outra condição que limite o cumprimento dos requisitos do estudo.
  • Os pacientes podem não necessitar de uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease potencializados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (por exemplo, ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem , fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 2 semanas.
  • Os pacientes podem não requerer o uso concomitante de indutores fortes (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderados do CYP3A conhecidos (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (olaparibe, temozolomida)
Os pacientes recebem temozolomida PO QD nos dias 1-7 de cada ciclo e olaparibe PO BID nos dias 1-7 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e/ou cintilografia óssea durante o estudo. Os pacientes também são submetidos à coleta de amostras de sangue durante o ensaio.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Medicamento: Olaparibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inibidor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanibe
  • Olaparix
  • KU 0059436
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastona
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carboxamida, 3,4-dihidro-3-metil-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia transtorácica
Submeter -se a TTE
Outros nomes:
  • TTE
  • Ecocardiografia transtorácica
Comparador Ativo: Braço 2 (trabectedina, pazopanibe)
Os pacientes recebem trabectedina IV continuamente durante 24 horas no dia 1 de cada ciclo ou pazopanibe PO QD nos dias 1-21 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética e/ou cintilografia óssea durante o estudo. Os pacientes também são submetidos a ETT ou MUGA no estudo e conforme indicação clínica, bem como à coleta de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Fazer tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Medicamento: Pazopanibe
Dado PO
Outros nomes:
  • GW786034
Medicamento: Trabectedina
Dado IV
Outros nomes:
  • Yondelis
  • Ecteinascidina
  • Ecteinascidina 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
  • Varredura de sangue
  • Angiografia com Radionuclídeos de Equilíbrio
  • Imagem de pool de sangue fechado
  • MUGA
  • Ventriculografia com radionuclídeo
  • RNVG
  • Digitalização SIMA
  • Varredura de Aquisição Multigatada Sincronizada
  • Varredura MUGA
  • Varredura de Aquisição Multi-Gated
  • Varredura de ventriculograma com radionuclídeo
  • Varredura de pool de coração fechado
  • Varredura RNV
Procedimento: Cintilografia óssea
Fazer varredura óssea
Outros nomes:
  • Cintilografia Óssea
Procedimento: Teste de ecocardiografia transtorácica
Submeter -se a TTE
Outros nomes:
  • TTE
  • Ecocardiografia transtorácica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) (Fase II)
Prazo: Tempo entre a data da randomização e o mais precoce de progressão da doença ou morte, avaliado até 1 ano
Será estimado utilizando o método de Kaplan-Meier, onde o teste log-rank estratificado será usado para comparar as distribuições entre os grupos de tratamento. As taxas de PFS a 1 ano também serão relatadas, juntamente com intervalos de confiança de 95%. Modelos Cox univariáveis e multivariáveis estratificados pelos fatores de estratificação utilizados na randomização também serão avaliados.
Tempo entre a data da randomização e o mais precoce de progressão da doença ou morte, avaliado até 1 ano
Sobrevivência Global (SG) (Fase III)
Prazo: Tempo entre a data de aleatorização e a data de morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos
Será estimado através do método de Kaplan-Meier, onde o teste de log-rank estratificado será utilizado para comparar as distribuições entre os grupos de tratamento. As taxas de OS (sobrevivência global) a 1 ano, 2 anos e 5 anos também serão reportadas, juntamente com intervalos de confiança de 95%. Modelos de Cox univariáveis e multivariáveis estratificados pelos fatores de estratificação utilizados na randomização também serão avaliados.
Tempo entre a data de aleatorização e a data de morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa Global de Resposta
Prazo: Até 5 anos
Será estimada dividindo o número de pacientes avaliáveis que alcançam uma resposta confirmada (resposta parcial [RP] ou melhor) pelo número total de pacientes avaliáveis. Esta estimativa será calculada por braço e incluirá também um intervalo de confiança de 95% utilizando as propriedades da distribuição binomial, e comparada entre os braços usando um teste do qui-quadrado.
Até 5 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Tempo desde a primeira evidência de resposta até à progressão da doença (ou morte), avaliado até 5 anos
Esta análise restringe-se aos doentes que atingiram uma resposta confirmada (PR ou melhor). Os doentes que interrompem o tratamento do estudo antes da progressão terão o seu tempo de DOR censurado nessa altura.
Tempo desde a primeira evidência de resposta até à progressão da doença (ou morte), avaliado até 5 anos
Taxa de Controlo da Doença
Prazo: Até 6 semanas
Será estimado usando o número de pacientes que alcançam resposta completa, resposta parcial ou doença estável na avaliação das 6 semanas, dividido por todos os pacientes avaliáveis. Esta estimativa será calculada por braço e incluirá também um intervalo de confiança de 95% usando as propriedades da distribuição binomial, e será comparada entre os braços usando um teste do qui-quadrado.
Até 6 semanas
Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Até 4 semanas após o final do tratamento do estudo
Os eventos adversos serão registados utilizando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (CTCAE) versão 5.0 para cada doente. Serão utilizadas tabelas de frequência e estatísticas descritivas, com os métodos adequados para avaliar dados categóricos e contínuos. Além disso, a segurança e tolerabilidade reportadas pelo doente serão avaliadas utilizando os Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE para um grupo pré-definido de toxicidades esperadas. As avaliações PRO-CTCAE ocorrerão antes do registo e no dia 1 de cada ciclo durante o tratamento. A recolha de PRO-CTCAE será interrompida após o ciclo 11.
Até 4 semanas após o final do tratamento do estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com alteração genômica em um gene da via de recombinação homóloga (HR)
Prazo: Dentro de 60 dias após o registro
Coletará resultados do sequenciamento de próxima geração que é conhecido pelo investigador responsável pelo tratamento e foi previamente realizado como parte do atendimento clínico do paciente, para todos os pacientes registrados no estudo. Avaliará alterações genômicas nos genes da via HR. Uma alteração genômica é definida como uma deleção homozigótica ou mutação deletéria (perda de função) em qualquer um dos genes da via HR pré-definidos.
Dentro de 60 dias após o registro
Relação entre a presença de alteração nos genes da via da FC e o benefício clínico do olaparibe e da temozolomida
Prazo: Avaliado até 5 anos
Avaliará se os pacientes com alteração da via de FC apresentam maior benefício clínico com olaparibe e temozolomida em comparação com pacientes que não possuem tal alteração, conforme determinado pela taxa de resposta objetiva, sobrevida livre de progressão e sobrevida global. As taxas de resposta serão comparadas usando o teste exato de Fisher e os desfechos de tempo até o evento resumidos usando as curvas de Kaplan-Meier e o teste log-rank.
Avaliado até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

13 de agosto de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2022-05065 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • A092104 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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