Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování olaparibu a temozolomidu versus obvyklá léčba děložního leiomyosarkomu poté, co chemoterapie přestala fungovat

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze 2/3 Olaparib plus temozolomid versus volba výzkumníka pro léčbu pacientek s pokročilým děložním leiomyosarkomem po progresi předchozí chemoterapie

Tato studie fáze II/III srovnává účinek kombinace olaparibu a temozolomidu s obvyklou léčbou (trabektedin a pazopanib) děložního leiomyosarkomu, který se rozšířil do dalších míst v těle (pokročilý) poté, co počáteční chemoterapie přestala fungovat. Olaparib je inhibitor PARP. PARP je protein, který pomáhá opravit poškozenou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). Blokování PARP může zabránit nádorovým buňkám v opravě jejich poškozené DNA a způsobit jejich smrt. Inhibitory PARP jsou typem cílené terapie. Temozolomid patří do třídy léků nazývaných alkylační činidla. Účinkuje tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst nádorových buněk v těle. Kombinace olaparibu a temozolomidu může fungovat lépe než obvyklá léčba při zmenšení nebo stabilizaci pokročilého děložního leiomyosarkomu poté, co počáteční chemoterapie přestala fungovat.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Porovnat přežití bez progrese (PFS) olaparibu plus temozolomidu (skupina 1) ve srovnání s volbou výzkumníka (trabektedin nebo pazopanib hydrochlorid [pazopanib]) (skupina 2) pro léčbu pacientek s pokročilým děložním leiomyosarkomem (uLMS), které dostali dvě nebo více předchozích linií terapie, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího (místní místo). (Fáze 2) II. Porovnat celkové přežití (OS) olaparibu plus temozolomidu (skupina 1) ve srovnání s volbou zkoušejícího (trabektedin nebo pazopanib) (skupina 2) pro léčbu pacientů s pokročilým uLMS, kteří dostali dvě nebo více předchozích linií terapie. (Fáze 3)

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost každé léčby stanovením nežádoucích příhod pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5 a pacientem hlášené toxicity pomocí Patient-Reported Outcome (PRO)-CTCAE verze 1 v každé léčebné větvi a napříč ní . (Fáze 2/3) II. Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR) a míru kontroly onemocnění (DCR) v každém léčebném rameni a napříč každým léčebným ramenem, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího. (Fáze 2/3)

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Shromáždit výsledky testování genomu nádoru dříve provedeného jako součást klinické péče (pokud je k dispozici) a (a) určit podíl pacientů s genomickou alterací v genu pro homologní rekombinaci (HR) a (b) vyhodnotit jakýkoli vztah mezi přítomností takové změny a klinickým přínosem olaparibu a temozolomidu. (Fáze 2/3)

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM 1: Pacientům je podáván temozolomid perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-7 každého cyklu a olaparib PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-7 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM 2: Pacienti dostávají trabektedin intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 24 hodin v den 1 každého cyklu a pazopanib PO QD ve dnech 1-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti bez progrese onemocnění sledováni každých 6 týdnů až do progrese onemocnění. Po progresi onemocnění jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let, poté každých 6 měsíců až do 5 let po randomizaci nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Spojené státy, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Spojené státy, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Spojené státy, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Spojené státy, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Spojené státy, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Spojené státy, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Spojené státy, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Spojené státy, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Spojené státy, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Spojené státy, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Spojené státy, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Spojené státy, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Spojené státy, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Spojené státy, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Spojené státy, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Spojené státy, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Spojené státy, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Spojené státy, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Spojené státy, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Spojené státy, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Spojené státy, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Spojené státy, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Spojené státy, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Spojené státy, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Spojené státy, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Spojené státy, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Spojené státy, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený leiomyosarkom děložního původu, jak bylo zjištěno v místě zařazení pacientky do studie. Centrální patologický přehled nebude probíhat.
  • Metastatické nebo lokálně pokročilé a chirurgicky neresekovatelné onemocnění podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
  • Aby byli pacienti způsobilí pro studii, musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1.
  • Pouze u žen ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací.
  • Věk >= 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • Pacienti museli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost alespoň dvou předchozích linií systémové léčby pokročilého uLMS, z nichž jedna byla antracyklin (monoterapie nebo kombinace antracyklinů). Adjuvantní chemoterapie se kvalifikuje jako předchozí linie léčby. Endokrinní léčba nebude považována za předchozí léčbu.
  • Pacienti se musí zotavit na výchozí hodnotu nebo =< stupeň 1 podle CTCAE verze 5.0 z toxicity související s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nežádoucí účinky nejsou klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě, s výjimkou únavy (která musí být =< stupeň 2 ), alopecie a/nebo endokrinopatie související s předchozí imunoterapií, které jsou kontrolovány hormonální substitucí.
  • Pacienti musí absolvovat veškerou předchozí protinádorovou léčbu, včetně ozařování, =< 28 dní před registrací.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (do =< 28 dnů před registrací)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (do =< 28 dnů před registrací).

  • Kreatinin =< 1,5 * horní hranice normálu (ULN) (do =< 28 dnů před registrací).

    • Pokud je kreatinin > 1,5 * ULN, pak clearance kreatininu (CrCl) musí být > 50 ml/min, podle Cockcroft-Gaultovy metody.

  • Hemoglobin >= 9 g/dl (do =< 28 dnů před registrací).

    • Žádné transfuze =< 14 dní před cyklem 1 den 1 (C1D1).

  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (do =< 28 dnů před registrací).

    • Pokud je Gilbert zdokumentován: =< 2,0 x ULN.
  • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) =< 3 x ULN (do =< 28 dnů před registrací).
  • U pacientů s prokázanou infekcí chronickou hepatitidou B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Do této studie jsou vhodní pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
  • Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému (CNS)/leptomeningeálním onemocněním musí podstoupit definitivní léčbu, nesmí mít žádné známky progrese CNS na kontrolním zobrazení provedeném alespoň 4 týdny po dokončení terapie zaměřené na CNS a musí být vysazeni všechny steroidy, aby být způsobilý.
  • Pacienti musí být schopni polykat perorální léky.
  • Aby bylo možné dokončit povinné opatření vyplněné pacientem, účastníci musí být schopni mluvit a/nebo číst anglicky a španělsky.
  • Pro všechny pacienty, před randomizací a jako součást způsobilosti, musí zkoušející před randomizací vybrat látku, kterou by pacient dostal, kdyby byl zařazen do skupiny podle výběru zkoušejícího. Pacient musí během screeningu a před randomizací splňovat všechna kritéria způsobilosti pro dané činidlo.
  • Pacienti bez centrálního žilního přístupu musí být ochotni podstoupit zavedení centrálního žilního vstupu (tj. port nebo periferně zavedená linka centrálního katétru (PICC) podle institucionální praxe). je-li přiřazena do zvolené větve zkoušejícího a pokud zkoušející zamýšlí léčit pacienta trabektedinem. Místo musí být schopno umístit centrální žilní vstup do 10 dnů od registrace/randomizace.
  • Aby bylo možné dokončit povinné opatření vyplněné pacientem, účastníci musí být schopni mluvit a/nebo číst anglicky a španělsky
  • Pro všechny pacienty, před randomizací a jako součást způsobilosti, musí zkoušející před randomizací vybrat látku, kterou by pacient dostal, kdyby byl zařazen do skupiny podle výběru zkoušejícího. Pacient musí během screeningu a před randomizací splňovat všechna kritéria způsobilosti pro dané činidlo. Pacienti bez centrálního žilního přístupu musí být ochotni podstoupit zavedení centrálního žilního vstupu (tj. port nebo periferně zavedená linka centrálního katetru [PICC] podle institucionální praxe). je-li přiřazena do zvolené větve zkoušejícího a pokud zkoušející zamýšlí léčit pacienta trabektedinem. Místo musí být schopno umístit centrální žilní vstup do 10 dnů od registrace/randomizace

Kritéria vyloučení:

  • Netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje látky, které mají známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky. Proto pouze u žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací
  • Pacienti nemuseli být dříve léčeni žádným inhibitorem PARP, temozolomidem nebo dakarbazinem (IV analog temozolomidu).
  • Pacienti nemuseli mít předchozí léčbu alespoň jedním z látek zařazených do ramene podle výběru zkoušejícího: trabektedinem nebo pazopanibem. Pokud pacient podstoupil předchozí léčbu jedním z těchto činidel, musí být přiřazen k druhému agens podle výběru zkoušejícího. To znamená, že pacienti, kteří dříve užívali pazopanib, musí být přiřazeni k trabektedinu a pacienti, kteří dříve dostávali trabektedin, musí být přiřazeni k pazopanibu.
  • Pacienti nemuseli podstoupit velkou operaci (související nebo nesouvisející s diagnózou rakoviny) =< 28 dní od registrace. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
  • Pacienti nemusí mít nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako krevní tlak (TK) > 150/90 při dvou po sobě jdoucích vyšetřeních během období screeningu. Pokud se u pacienta zjistí TK > 150/90 při dvou po sobě jdoucích vyšetřeních během screeningového období, může být u pacienta zahájen antihypertenzní režim a bude považován za způsobilého, pokud budou provedena dvě následná měření a TK bude = < 150/90.
  • Pacienti nemusí mít nekontrolovanou ventrikulární arytmii nebo nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu.
  • Kromě výše uvedeného by pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Pacienti nemusí mít v anamnéze aktivní nebo nevyřešené: perforaci, absces nebo píštěl do 28 dnů před registrací (ať už klinicky, nebo rentgenologicky).
  • Pacienti nesmějí mít myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) nebo v anamnéze nálezy biopsie kostní dřeně v žádné době konzistentní s MDS a/nebo AML.
  • Pacienti nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) nebo jakákoli jiná podmínka, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
  • Pacienti nemusí vyžadovat současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 2 týdny.
  • Pacienti nemusí vyžadovat současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka) nebo středně silných induktorů CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (olaparib, temozolomid)
Pacienti dostávají temozolomid PO QD ve dnech 1-7 každého cyklu a olaparib PO BID ve dnech 1-7 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují CT sken nebo MRI a/nebo kostní skeny v průběhu studie. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Lék: Olaparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Transthorakální test echokardiografie
Podstoupit TTE
Ostatní jména:
  • TTE
  • Transthorakální echokardiografie
Aktivní komparátor: Rameno 2 (trabektedin, pazopanib)
Pacienti dostávají trabektedin IV nepřetržitě po dobu 24 hodin v den 1 každého cyklu nebo pazopanib PO QD ve dnech 1-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují CT sken nebo MRI a/nebo kostní skeny v průběhu studie. Pacienti také podstupují TTE nebo MUGA ve studii a podle klinické indikace, stejně jako odběr vzorků krve v průběhu studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Pazopanib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • GW786034
Lék: Trabektedin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • Ekteinascidin 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Postup: Skenování kostí
Proveďte sken kostí
Ostatní jména:
  • Scintigrafie kostí
Postup: Transthorakální test echokardiografie
Podstoupit TTE
Ostatní jména:
  • TTE
  • Transthorakální echokardiografie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bez progrese přežití (BPP) (Fáze II)
Časové okno: Časový interval mezi datem randomizace a nejbližším datem progrese onemocnění nebo úmrtí, sledováno až po dobu 1 roku
Bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, kde bude pro porovnání distribucí mezi léčebnými rameny použit stratifikovaný log-rank test. Budou také hlášeny míry PFS po 1 roce spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Budou rovněž hodnoceny univariabilní a multivariabilní Coxovy modely stratifikované podle stratifikačních faktorů použité při randomizaci.
Časový interval mezi datem randomizace a nejbližším datem progrese onemocnění nebo úmrtí, sledováno až po dobu 1 roku
Celkové přežití (OS) (Fáze III)
Časové okno: Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno až 5 let
Bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody, přičemž k porovnání distribuce mezi léčebnými rameny bude použit stratifikovaný log-rank test. Rovněž budou hlášeny míry OS po 1 roce, 2 letech a 5 letech spolu s 95% intervaly spolehlivosti. Dále budou hodnoceny univariační a multivariační Coxovy modely stratifikované podle stratifikačních faktorů použitých při randomizaci.
Čas mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnuto vydělením počtu hodnotitelných pacientů, kteří dosáhnou potvrzené odpovědi (částečná odpověď [PR] nebo lepší), celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Tento odhad bude vypočítán podle ramene a bude také zahrnovat 95% interval spolehlivosti pomocí vlastností binomického rozdělení a bude porovnán mezi rameny pomocí chí-kvadrát testu.
Až 5 let
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Doba od prvního projevu odpovědi do progrese onemocnění (nebo úmrtí), hodnoceno po dobu až 5 let
Tato analýza je omezena na pacienty, kteří dosáhli potvrzené odpovědi (PR nebo lepší). U pacientů, kteří přeruší studijní léčbu před progresí, bude doba DOR cenzurována v tomto okamžiku.
Doba od prvního projevu odpovědi do progrese onemocnění (nebo úmrtí), hodnoceno po dobu až 5 let
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 6 týdnů
Bude odhadnuto pomocí počtu pacientů, kteří dosáhnou úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění při 6týdenním hodnocení, děleno všemi vyhodnotitelnými pacienty. Tento odhad bude vypočítán pro každou rameno a bude také zahrnovat 95% interval spolehlivosti pomocí vlastností binomického rozdělení a bude porovnán mezi rameny pomocí chí-kvadrát testu.
Až 6 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 4 týdny po ukončení léčby ve studii
Nežádoucí události budou zaznamenávány pro každého pacienta pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 Národního onkologického ústavu. Budou použity frekvenční tabulky a souhrnné statistiky spolu s vhodnými metodami pro vyhodnocení kategoriálních a spojitých dat. Kromě toho bude bezpečnost a snášenlivost hlášená pacienty hodnocena pomocí Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE pro předem stanovenou skupinu očekávaných toxicit. Hodnocení PRO-CTCAE bude provedeno před registrací a v den 1 každého cyklu během léčby. Sběr dat PRO-CTCAE bude ukončen po 11. cyklu.
Až 4 týdny po ukončení léčby ve studii

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s genomovou alterací v genu pro homologní rekombinaci (HR).
Časové okno: Do 60 dnů od registrace
Bude shromažďovat výsledky sekvenování nové generace, které je ošetřujícímu výzkumníkovi známo a bylo dříve provedeno jako součást klinické péče o pacienta, pro všechny pacienty registrované do studie. Vyhodnotí genomové změny v genech HR dráhy. Genomová změna je definována jako homozygotní delece nebo škodlivá (ztráta funkce) mutace v kterémkoli z předem definovaných genů HR dráhy.
Do 60 dnů od registrace
Vztah mezi přítomností alterace genů HR dráhy a klinickým přínosem olaparibu a temozolomidu
Časové okno: Posuzuje se do 5 let
Zhodnotí, zda pacienti s alterací HR dráhy pociťují zvýšený klinický přínos z olaparibu a temozolomidu ve srovnání s pacienty, kteří takovou změnu postrádají, jak je určeno mírou objektivní odpovědi, přežitím bez progrese a celkovým přežitím. Míry odezvy budou porovnány pomocí Fisherova exaktního testu a doba do koncových bodů události se shrne pomocí Kaplan-Meierových křivek a log-rank testu.
Posuzuje se do 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-05065 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • A092104 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit