Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av Olaparib og Temozolomid versus den vanlige behandlingen for uterin leiomyosarkom etter at kjemoterapi har sluttet å virke

31. juli 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En randomisert fase 2/3-studie av Olaparib Plus Temozolomid versus Investigators Choice for behandling av pasienter med avansert uterint leiomyosarkom etter progresjon på tidligere kjemoterapi

Denne fase II/III-studien sammenligner effekten av kombinasjonen av olaparib og temozolomid med vanlig behandling (trabectedin og pazopanib) for uterint leiomyosarkom som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert) etter at initial kjemoterapi har sluttet å virke. Olaparib er en PARP-hemmer. PARP er et protein som hjelper til med å reparere skadet deoksyribonukleinsyre (DNA). Blokkering av PARP kan forhindre at tumorceller reparerer deres skadede DNA, og får dem til å dø. PARP-hemmere er en type målrettet terapi. Temozolomid er i en klasse med medisiner som kalles alkyleringsmidler. Det virker ved å bremse eller stoppe veksten av tumorceller i kroppen. Kombinasjonen av olaparib og temozolomid kan virke bedre enn vanlig behandling for å krympe eller stabilisere avansert uterint leiomyosarkom etter at initial kjemoterapi har sluttet å virke.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) av olaparib pluss temozolomid (arm 1) sammenlignet med etterforskerens valg (trabectedin eller pazopanib hydroklorid [pazopanib]) (arm 2) for behandling av pasienter med avansert uterint leiomyosarkom (uLMS) som har mottatt to eller flere tidligere behandlingslinjer som bestemt av etterforsker (lokalt sted) vurdering. (Fase 2) II. For å sammenligne total overlevelse (OS) av olaparib pluss temozolomid (arm 1) sammenlignet med etterforskerens valg (trabectedin eller pazopanib) (arm 2) for behandling av pasienter med avansert uLMS som har mottatt to eller flere tidligere behandlingslinjer. (Fase 3)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til hver behandling ved å bestemme bivirkninger ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5 og pasientrapportert toksisitet ved å bruke Patient-Reported Outcome (PRO)-CTCAE versjon 1 i og på tvers av hver behandlingsarm . (Fase 2/3) II. For å evaluere objektiv responsrate (ORR), responsvarighet (DOR) og sykdomskontrollrate (DCR) i og på tvers av hver behandlingsarm som bestemt av etterforskerens vurdering. (Fase 2/3)

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å samle inn resultater fra tumorgenomisk testing tidligere utført som en del av klinisk behandling (når tilgjengelig) og (a) for å bestemme andelen pasienter med en genomisk endring i et homolog rekombinasjonsvei-gen (HR) og (b) for å evaluere for enhver sammenheng mellom tilstedeværelsen av en slik endring og klinisk nytte av olaparib og temozolomid. (Fase 2/3)

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM 1: Pasienter får temozolomid gis oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-7 i hver syklus og olaparib PO to ganger daglig (BID) på dag 1-7 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM 2: Pasienter får trabektedin intravenøst ​​(IV) kontinuerlig over 24 timer på dag 1 i hver syklus og pazopanib PO QD på dag 1-21 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienter uten sykdomsprogresjon hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon. Etter sykdomsprogresjon følges pasientene hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver 6. måned deretter inntil 5 år etter randomisering eller død, avhengig av hva som kommer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Forente stater, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Forente stater, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Forente stater, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Forente stater, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Forente stater, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Forente stater, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Forente stater, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Forente stater, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Forente stater, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Forente stater, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Forente stater, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Forente stater, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Forente stater, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Forente stater, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Forente stater, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Forente stater, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Forente stater, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Forente stater, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Forente stater, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Forente stater, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Forente stater, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Forente stater, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Forente stater, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Forente stater, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Forente stater, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Forente stater, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Forente stater, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Forente stater, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Forente stater, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Forente stater, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Forente stater, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Forente stater, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Forente stater, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Forente stater, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Forente stater, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Forente stater, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Forente stater, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Forente stater, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Forente stater, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Forente stater, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Forente stater, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Forente stater, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Forente stater, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Forente stater, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Forente stater, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet leiomyosarkom av livmoropprinnelse, som etablert av stedet der pasienten ble registrert i studien. Sentral patologigjennomgang vil ikke forekomme.
  • Metastatisk eller lokalt avansert og kirurgisk uoperabel sykdom, etter den behandlende utrederens vurdering.
  • Pasienter må ha minst én lesjon som er målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1 for å være kvalifisert for studien.
  • Kun kvinner i fertil alder, en negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering er nødvendig.
  • Alder >= 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2.
  • Pasienter må ha hatt tidligere progresjon på, eller intoleranse overfor, minst to tidligere linjer med systemisk behandling for avansert uLMS, hvorav den ene var en antracyklin (antracyklin monoterapi eller kombinasjon). Adjuvant kjemoterapi vil kvalifisere som en tidligere behandlingslinje. Endokrin behandling vil ikke kvalifisere som en tidligere behandlingslinje.
  • Pasienter må ha kommet seg til baseline eller =< grad 1 per CTCAE versjon 5.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandling, med mindre bivirkninger er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling, med unntak av fatigue (som må være =< grad 2 ), alopecia og/eller endokrinopatier relatert til tidligere immunterapi som kontrolleres med hormonerstatning.
  • Pasienter må ha fullført all tidligere behandling mot kreft, inkludert stråling, =< 28 dager før registrering.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (innen =< 28 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (innen =< 28 dager før registrering).

  • Kreatinin =< 1,5 * øvre normalgrense (ULN) (innen =< 28 dager før registrering).

    • Hvis kreatinin > 1,5 * ULN, må kreatininclearance (CrCl) være > 50 ml/min, i henhold til Cockcroft-Gault-metoden.

  • Hemoglobin >= 9 g/dL (innen =< 28 dager før registrering).

    • Ingen transfusjoner =< 14 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1).

  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (innen =< 28 dager før registrering).

    • Hvis dokumentert Gilberts: =< 2,0 x ULN.
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) =< 3 x ULN (innen =< 28 dager før registrering).
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med sentralnervesystem (CNS)/leptomeningeal sykdom må ha gjennomgått definitiv behandling, ikke ha bevis for progresjon i sentralnervesystemet ved oppfølgingsavbildning utført minst 4 uker etter at den sentralnervebaserte behandlingen er fullført, og være fri for alle steroider, for å være kvalifisert.
  • Pasienter må kunne svelge orale medisiner.
  • For å gjennomføre det obligatoriske pasientgjennomførte tiltaket må deltakerne kunne snakke og/eller lese engelsk og spansk.
  • For alle pasienter, før randomisering og som en del av kvalifisering, må utrederen velge midlet som pasienten vil motta dersom det ble tildelt utforskerens valgarm, før randomisering. Pasienten må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for det midlet under screening og før randomisering.
  • Pasienter uten sentral venøs tilgang må være villige til å gjennomgå plassering av sentral venøs tilgang (dvs. port eller perifert innsatt sentralkateterlinje (PICC), per institusjonspraksis). hvis den er tildelt etterforskerens valgarm og hvis etterforskeren har til hensikt å behandle pasienten med trabectedin. Siden skal kunne plassere sentral venøs tilgang innen 10 dager etter registrering/randomisering.
  • For å gjennomføre det obligatoriske pasientgjennomførte tiltaket må deltakerne kunne snakke og/eller lese engelsk og spansk
  • For alle pasienter, før randomisering og som en del av kvalifisering, må utrederen velge midlet som pasienten vil motta dersom det ble tildelt utforskerens valgarm, før randomisering. Pasienten må oppfylle alle kvalifikasjonskriterier for det midlet under screening og før randomisering. Pasienter uten sentral venøs tilgang må være villige til å gjennomgå plassering av sentral venøs tilgang (dvs. port eller perifert innsatt sentralkateterlinje [PICC], i henhold til institusjonspraksis). hvis den er tildelt etterforskerens valgarm og hvis etterforskeren har til hensikt å behandle pasienten med trabectedin. Siden skal kunne plassere sentral venøs tilgang innen 10 dager etter registrering/randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke gravid og ikke ammende, fordi denne studien involverer midler som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter. Derfor, kun for kvinner i fertil alder, kreves en negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering.
  • Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med noen PARP-hemmer, temozolomid eller dacarbazin (IV-analog av temozolomid).
  • Pasienter kan ikke ha hatt tidligere behandling med minst ett av midlene inkludert i utforskerens valgarm: trabectedin eller pazopanib. Hvis pasienten har hatt tidligere behandling med ett av disse midlene, må de tildeles den andre agenten for utrederens valg. Det vil si at pasienter som tidligere har fått pazopanib må tilordnes trabectedin, og pasienter som tidligere har fått trabectedin må tildeles pazopanib.
  • Pasienter kan ikke ha gjennomgått større operasjoner (relatert eller ikke relatert til deres kreftdiagnose) =< 28 dager etter registrering. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter kan ikke ha ukontrollert hypertensjon definert som et blodtrykk (BP) > 150/90 ved to påfølgende vurderinger i løpet av screeningsperioden. Hvis en pasient viser seg å ha et BP > 150/90 ved to påfølgende vurderinger i løpet av screeningsperioden, kan pasienten startes med et antihypertensivt regime, og vil bli vurdert som kvalifisert hvis to påfølgende målinger utføres og BP er = < 150/90.
  • Pasienter har kanskje ikke en ukontrollert ventrikulær arytmi eller nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt.
  • I tillegg til det ovennevnte, bør pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Pasienter har kanskje ikke en historie med aktiv eller uavklart: perforasjon, abscess eller fistel innen 28 dager før registrering (enten klinisk eller radiografisk).
  • Pasienter må ikke ha myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller en historie med funn av benmargsbiopsi på noe tidspunkt i samsvar med MDS og/eller AML.
  • Pasienter må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning eller andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav.
  • Pasienter trenger kanskje ikke samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat CYP.flox.cin. flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
  • Pasienter trenger kanskje ikke samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (olaparib, temozolomid)
Pasienter får temozolomid PO QD på dag 1-7 i hver syklus og olaparib PO BID på dag 1-7 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT-skanning eller MR og/eller beinskanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Legemiddel: Olaparib
Gitt PO
Andre navn:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-hemmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
  • KU 0059436
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboksamid, 3,4-dihydro-3-metyl-4-okso-
  • M & B 39831
  • M og B 39831
  • Gliotem
  • Temizol
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Transthoracic ekkokardiografitest
Gjennomgå tte
Andre navn:
  • TTE
  • Transthoracic ekkokardiografi
Aktiv komparator: Arm 2 (trabectedin, pazopanib)
Pasienter får trabectedin IV kontinuerlig over 24 timer på dag 1 i hver syklus eller pazopanib PO QD på dag 1-21 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT-skanning eller MR og/eller beinskanning gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også TTE eller MUGA ved studie og som klinisk indisert, samt innsamling av blodprøver gjennom hele studien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMR-avbildning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • Magnetisk resonanstomografi (MR)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansavbildning (prosedyre)
  • MR-er
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Legemiddel: Pazopanib
Gitt PO
Andre navn:
  • GW786034
Legemiddel: Trabectedin
Gitt IV
Andre navn:
  • Yondelis
  • Ekteinascidin
  • Ecteinascidin 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Fremgangsmåte: Multigated Acquisition Scan
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
  • Skanning av blodbasseng
  • Likevektsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid ventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogramskanning
  • Gated Heart Pool Scan
  • RNV Scan
Fremgangsmåte: Beinskanning
Gjennomgå beinskanning
Andre navn:
  • Benscintigrafi
Fremgangsmåte: Transthoracic ekkokardiografitest
Gjennomgå tte
Andre navn:
  • TTE
  • Transthoracic ekkokardiografi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (Fase II)
Tidsramme: Tid mellom randomiseringsdato og den tidligste av sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 1 år
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, hvor den stratifiserte log-rank-testen vil bli brukt til å sammenligne fordelingene på tvers av behandlingsgruppene. PFS-rater ved 1 år vil også rapporteres, sammen med 95 % konfidensintervaller. Univariable og multivariable Cox-modeller stratifisert etter stratifiseringsfaktorene brukt i randomiseringen vil også bli vurdert.
Tid mellom randomiseringsdato og den tidligste av sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 1 år
Total overlevelse (OS) (Fase III)
Tidsramme: Tid mellom randomiseringsdato og dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 5 år
Vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, hvor den stratifiserte log-rank-testen vil bli brukt for å sammenligne fordelingene på tvers av behandlingsarmene. OS-rater ved 1 år, 2 år og 5 år vil også bli rapportert, sammen med 95 % konfidensintervaller. Univariable og multivariable Cox-modeller stratifisert etter stratifiseringsfaktorene brukt i randomiseringen vil også bli vurdert.
Tid mellom randomiseringsdato og dødsdato fra enhver årsak, vurdert opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate
Tidsramme: Opptil 5 år
Vil bli estimert ved å dele antall evaluerbare pasienter som oppnår en bekreftet respons (delvis respons [PR] eller bedre) med det totale antallet evaluerbare pasienter. Dette estimatet vil bli beregnet per arm og vil også inkludere et 95 % konfidensintervall ved å bruke egenskapene til binomialfordelingen, og sammenlignes mellom armene ved hjelp av en chi-kvadrat-test.
Opptil 5 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra første tegn på respons til sykdomsprogresjon (eller død), vurdert opp til 5 år
Denne analysen er begrenset til de pasientene som oppnådde en bekreftet respons (PR eller bedre). Pasienter som avslutter studiebehandling før progresjon vil få sin DOR-tid sensurert på det tidspunktet.
Tid fra første tegn på respons til sykdomsprogresjon (eller død), vurdert opp til 5 år
Sykdomskontrollrate
Tidsramme: Opptil 6 uker
Vil bli estimert ved bruk av antall pasienter som oppnår komplett respons, partiell respons eller stabil sykdom ved 6-ukers vurderingen delt på alle evaluerbare pasienter. Denne estimeringen vil bli beregnet per behandlingsarm og vil også inkludere et 95 % konfidensintervall ved bruk av binomialfordelingens egenskaper, og sammenlignet mellom armene ved bruk av en chi-kvadrat-test.
Opptil 6 uker
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Opptil 4 uker etter slutten av studiebehandlingen
Bivirkninger vil bli registrert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 for hver pasient. Frekvenstabeller og sammendragsstatistikk vil bli brukt med passende metoder for evaluering av kategoriske og kontinuerlige data. I tillegg vil pasientrapportert sikkerhet og tolerabilitet bli vurdert ved hjelp av Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE for en forhåndsbestemt gruppe av forventede toksisiteter. PRO-CTCAE-vurderinger vil finne sted før registrering og på dag 1 i hver syklus under behandlingen. Innsamling av PRO-CTCAE vil avsluttes etter syklus 11.
Opptil 4 uker etter slutten av studiebehandlingen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med en genomisk endring i et gen for homolog rekombinasjon (HR).
Tidsramme: Innen 60 dager etter registrering
Vil samle inn resultater av neste generasjons sekvensering som er kjent for den behandlende etterforskeren og som tidligere ble utført som en del av pasientens kliniske omsorg, for alle pasienter som er registrert i studien. Vil evaluere for genomiske endringer i HR pathway gener. En genomisk endring er definert som en homozygot sletting eller skadelig (tap-av-funksjon) mutasjon i et hvilket som helst av de forhåndsdefinerte HR-banegenene.
Innen 60 dager etter registrering
Forholdet mellom tilstedeværelsen av en endring i gener i HR-banen og klinisk nytte av olaparib og temozolomid
Tidsramme: Vurderes inntil 5 år
Vil evaluere om pasienter med en HR-baneendring opplever økt klinisk nytte av olaparib og temozolomid sammenlignet med pasienter som mangler en slik endring, bestemt av objektiv responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Responsrater vil bli sammenlignet med Fishers eksakte test, og tid til hendelsesendepunkter oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurvene og log-rank-testen.
Vurderes inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-05065 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A092104 (Annen identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere