Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование олапариба и темозоломида в сравнении с обычным лечением лейомиосаркомы матки после прекращения действия химиотерапии

31 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы 2/3 олапариба плюс темозоломида в сравнении с выбором исследователя для лечения пациенток с распространенной лейомиосаркомой матки после прогрессирования предшествующей химиотерапии

В этом исследовании фазы II/III сравнивается эффект комбинации олапариба и темозоломида с обычным лечением (трабектедин и пазопаниб) лейомиосаркомы матки, которая распространилась на другие части тела (расширенная стадия) после того, как первоначальная химиотерапия перестала работать. Олапариб является ингибитором PARP. PARP — это белок, который помогает восстанавливать поврежденную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК). Блокирование PARP может помешать опухолевым клеткам восстановить поврежденную ДНК, что приведет к их гибели. Ингибиторы PARP представляют собой тип таргетной терапии. Темозоломид относится к классу препаратов, называемых алкилирующими агентами. Он работает, замедляя или останавливая рост опухолевых клеток в организме. Комбинация олапариба и темозоломида может работать лучше, чем обычное лечение, при сокращении или стабилизации распространенной лейомиосаркомы матки после того, как первоначальная химиотерапия перестала работать.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении олапариба плюс темозоломида (группа 1) по сравнению с выбором исследователя (трабектедин или гидрохлорид пазопаниба [пазопаниб]) (группа 2) для лечения пациенток с распространенной лейомиосаркомой матки (нЛМС), у которых получили две или более предыдущих линий терапии, как определено оценкой следователя (местного учреждения). (Этап 2) II. Сравнить общую выживаемость (ОВ) при применении олапариба плюс темозоломида (группа 1) по сравнению с выбором исследователя (трабектедин или пазопаниб) (группа 2) для лечения пациентов с прогрессирующим нЛМС, которые ранее получали две или более линий терапии. (Этап 3)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость каждого вида лечения путем определения нежелательных явлений с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5 и токсичности, сообщаемой пациентами, с использованием результатов, сообщаемых пациентами (PRO)-CTCAE версии 1, в каждой группе лечения и между ними. . (Этап 2/3) II. Для оценки частоты объективного ответа (ORR), продолжительности ответа (DOR) и показателя контроля заболевания (DCR) в каждой группе лечения и между ними в соответствии с оценкой исследователя. (Фаза 2/3)

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЦЕЛЬ:

I. Собрать результаты геномного тестирования опухоли, ранее проведенного в рамках клинической помощи (при наличии возможности), и (а) определить долю пациентов с геномным изменением в гене пути гомологичной рекомбинации (HR) и (б) оценить наличие любая связь между наличием такого изменения и клиническим эффектом от олапариба и темозоломида. (Фаза 2/3)

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM 1: Пациенты получают темозоломид перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-7 каждого цикла и олапариб PO два раза в день (BID) в дни 1-7 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM 2: пациенты получают трабектедин внутривенно (в/в) непрерывно в течение 24 часов в 1-й день каждого цикла и пазопаниб перорально QD в 1-21 дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты без прогрессирования заболевания наблюдались каждые 6 недель до прогрессирования заболевания. После прогрессирования заболевания пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет после рандомизации или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Соединенные Штаты, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Соединенные Штаты, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Соединенные Штаты, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Соединенные Штаты, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Соединенные Штаты, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Соединенные Штаты, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Соединенные Штаты, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Соединенные Штаты, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Соединенные Штаты, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Соединенные Штаты, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Соединенные Штаты, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Соединенные Штаты, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Соединенные Штаты, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Соединенные Штаты, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Соединенные Штаты, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Соединенные Штаты, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная лейомиосаркома маточного генеза, установленная при поступлении больной на исследование. Обзора центральной патологии не будет.
  • Метастатическое или местно-распространенное и хирургически неоперабельное заболевание, по мнению лечащего исследователя.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Только женщины детородного возраста, требуется отрицательный тест на беременность, сделанный ≤ 7 дней до регистрации.
  • Возраст >= 18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности = < 2.
  • У пациентов должно быть предварительное прогрессирование или непереносимость по крайней мере двух предшествующих линий системной терапии прогрессирующего нЛМС, одной из которых был антрациклин (монотерапия антрациклином или комбинация). Адъювантная химиотерапия будет рассматриваться как предшествующая линия лечения. Эндокринное лечение не будет считаться предшествующим лечением.
  • Пациенты должны восстановиться до исходного уровня или =< степени 1 по CTCAE версии 5.0 от токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, за исключением случаев, когда нежелательные явления являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии, за исключением утомляемости (которая должна быть =< степени 2). ), алопеция и/или эндокринопатии, связанные с предшествующей иммунотерапией, которые контролируются заместительной гормональной терапией.
  • Пациенты должны пройти все предшествующее противораковое лечение, включая лучевую терапию, =< 28 дней до регистрации.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (в течение =< 28 дней до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (в течение =< 28 дней до регистрации).

  • Креатинин = < 1,5 * верхняя граница нормы (ВГН) (в течение = < 28 дней до регистрации).

    • Если креатинин > 1,5 * ВГН, то клиренс креатинина (КК) должен быть > 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.

  • Гемоглобин >= 9 г/дл (в течение =< 28 дней до регистрации).

    • Нет переливаний = < 14 дней до цикла 1 день 1 (C1D1).

  • Общий билирубин =< 1,5 x ВГН (в течение =< 28 дней до регистрации).

    • Если задокументирована болезнь Гилберта: =< 2,0 x ВГН.
  • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) = < 3 x ULN (в течение = < 28 дней до регистрации).
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
  • Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС)/лептоменингеальным заболеванием должны пройти радикальное лечение, не иметь признаков прогрессирования со стороны ЦНС при контрольной визуализации, выполненной не менее чем через 4 недели после завершения терапии, направленной на ЦНС, и отказаться от всех стероидов, чтобы быть подходящим.
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты.
  • Чтобы выполнить обязательное заполненное пациентом мероприятие, участники должны уметь говорить и/или читать по-английски и по-испански.
  • Для всех пациентов, до рандомизации и в рамках соответствия требованиям, исследователь должен выбрать агент, который пациент будет получать, если он будет отнесен к выбранной исследователем группе, до рандомизации. Пациент должен соответствовать всем критериям приемлемости для этого агента во время скрининга и до рандомизации.
  • Пациенты без центрального венозного доступа должны быть готовы пройти установку центрального венозного доступа (т. порт или периферически вставленный центральный катетер (PICC) в соответствии с практикой учреждения). если он назначен исследователю в группу выбора и если исследователь намеревается лечить пациента трабектедином. Сайт должен иметь возможность разместить центральный венозный доступ в течение 10 дней после регистрации/рандомизации.
  • Чтобы выполнить обязательное заполненное пациентом задание, участники должны уметь говорить и/или читать по-английски и по-испански.
  • Для всех пациентов, до рандомизации и в рамках соответствия требованиям, исследователь должен выбрать агент, который пациент будет получать, если он будет отнесен к выбранной исследователем группе, до рандомизации. Пациент должен соответствовать всем критериям приемлемости для этого агента во время скрининга и до рандомизации. Пациенты без центрального венозного доступа должны быть готовы пройти установку центрального венозного доступа (т. порт или периферически вставленный центральный катетер [PICC] в соответствии с практикой учреждения). если он назначен исследователю в группу выбора и если исследователь намеревается лечить пациента трабектедином. Сайт должен быть в состоянии разместить центральный венозный доступ в течение 10 дней после регистрации/рандомизации.

Критерий исключения:

  • Не беременна и не кормит грудью, потому что в этом исследовании участвуют агенты, обладающие известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием. Следовательно, только для женщин детородного возраста требуется отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации.
  • Пациенты, возможно, не получали предшествующее лечение каким-либо ингибитором PARP, темозоломидом или дакарбазином (в/в аналог темозоломида).
  • Пациенты, возможно, ранее не получали лечения по крайней мере одним из препаратов, включенных в группу выбора исследователя: трабектедин или пазопаниб. Если пациент ранее лечился одним из этих агентов, он должен быть назначен другому агенту по выбору исследователя. То есть пациенты, ранее получавшие пазопаниб, должны быть назначены на трабектедин, а пациенты, ранее получавшие трабектедин, должны быть назначены на пазопаниб.
  • Пациенты, возможно, не подвергались серьезной операции (связанной или не связанной с их диагнозом рака) = < 28 дней регистрации. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
  • У пациентов может не быть неконтролируемой гипертензии, определяемой как артериальное давление (АД)> 150/90 при двух последовательных оценках в течение периода скрининга. Если у пациента обнаруживается АД > 150/90 при двух последовательных оценках в течение периода скрининга, пациенту может быть начата антигипертензивная схема, и он будет считаться подходящим, если будут выполнены два последовательных измерения и АД будет = < 150/90.
  • У пациентов может отсутствовать неконтролируемая желудочковая аритмия или недавно перенесенный (в течение 3 мес) инфаркт миокарда.
  • В дополнение к вышеизложенному, пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны быть класса 2B или выше.
  • Пациенты могут не иметь в анамнезе активных или неразрешенных: перфораций, абсцессов или свищей в течение 28 дней до регистрации (клинически или рентгенологически).
  • У пациентов не должно быть миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или результатов биопсии костного мозга в анамнезе в любое время, согласующихся с МДС и/или ОМЛ.
  • У пациентов не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) или любое другое условие, которое может ограничить соблюдение требований исследования.
  • Пациентам может не потребоваться одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или умеренных ингибиторов CYP3A (например, ципрофлоксацина, эритромицина, дилтиазема). флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
  • Пациентам может не потребоваться одновременное применение известных сильных (например, фенобарбитала, энзалутамида, фенитоина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, карбамазепина, невирапина и зверобоя) или умеренных индукторов CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 (олапариб, темозоломид)
Пациенты получают темозоломид перорально один раз в день в 1-7 дни каждого цикла и олапариб перорально 2 раза в день в 1-7 дни каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На протяжении всего исследования пациенты проходят КТ или МРТ и/или сканирование костей. На протяжении всего исследования у пациентов также сдают анализы крови.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Лекарство: Олапариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Линпарза
  • 2281 AZD
  • АЗД-2281
  • AZD2281
  • КУ-0059436
  • Ингибитор PARP AZD2281
  • КУ0059436
  • Оланиб
  • Олапарикс
  • КУ 0059436
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • Темкад
  • Метазоластон
  • РП-46161
  • Темомедак
  • ТМЗ
  • CCRG-81045
  • Имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид, 3,4-дигидро-3-метил-4-оксо-
  • М&Б 39831
  • М и Б 39831
  • Глиотема
  • Темизол
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Трансторакальный эхокардиографический тест
Пройти Tte
Другие имена:
  • ТТЭ
  • Трансторакальная эхокардиография
Активный компаратор: Группа 2 (трабектедин, пазопаниб)
Пациенты получают трабектедин внутривенно непрерывно в течение 24 часов в первый день каждого цикла или пазопаниб перорально 1 раз в день в дни 1-21 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 день при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. На протяжении всего исследования пациенты проходят КТ или МРТ и/или сканирование костей. Пациенты также проходят TTE или MUGA во время исследования и по клиническим показаниям, а также берут образцы крови на протяжении всего исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ)
  • СМРТ
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
  • Структурная МРТ
Процедура: Компьютерная томография
Пройти КТ
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Лекарство: Пазопаниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • GW786034
Лекарство: Трабектин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Йонделис
  • Эктеинацидин
  • Эктеинацидин 743
  • ЭТ-743
  • ET 743
  • ET743
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
  • РНВ-сканирование
Процедура: Рентген
Пройти сканирование костей
Другие имена:
  • Сцинтиграфия костей
Процедура: Трансторакальный эхокардиографический тест
Пройти Tte
Другие имена:
  • ТТЭ
  • Трансторакальная эхокардиография

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ) (Фаза II)
Временное ограничение: Промежуток времени между датой рандомизации и наиболее ранним из событий: прогрессирование заболевания или смерть, оценка проводилась до 1 года
Будет оценено с использованием метода Каплана-Майера, где стратифицированный лог-ранговый критерий будет использоваться для сравнения распределений между группами лечения. Также будут представлены показатели БПВ через 1 год вместе с 95% доверительными интервалами. Также будут оценены однофакторные и многофакторные модели Кокса, стратифицированные по факторам стратификации, использованным при рандомизации.
Промежуток времени между датой рандомизации и наиболее ранним из событий: прогрессирование заболевания или смерть, оценка проводилась до 1 года
Общая выживаемость (ОВ) (Фаза III)
Временное ограничение: Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине, оценка проводилась в течение до 5 лет
Будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера, при этом стратифицированный логранговый критерий будет использоваться для сравнения распределений между группами лечения. Показатели общей выживаемости через 1 год, 2 года и 5 лет также будут представлены вместе с 95% доверительными интервалами. Также будут оценены однофакторные и многофакторные модели Кокса, стратифицированные по факторам стратификации, использованным при рандомизации.
Время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине, оценка проводилась в течение до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться путем деления числа поддающихся оценке пациентов, достигших подтвержденного ответа (частичный ответ [ЧО] или лучше), на общее число поддающихся оценке пациентов. Эта оценка будет рассчитана по каждой группе и будет также включать 95% доверительный интервал, используя свойства биномиального распределения, и будет сравниваться между группами с помощью критерия хи-квадрат.
До 5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Время от первых признаков ответа до прогрессирования заболевания (или смерти), оцениваемое в течение до 5 лет
Этот анализ ограничен пациентами, достигшими подтвержденного ответа (частичная ремиссия или лучше). Пациенты, прекратившие лечение до прогрессирования, будут иметь цензурированное время ДОО на момент прекращения.
Время от первых признаков ответа до прогрессирования заболевания (или смерти), оцениваемое в течение до 5 лет
Частота контроля заболевания
Временное ограничение: До 6 недель
Будет оцениваться по количеству пациентов, достигших полного ответа, частичного ответа или стабильного заболевания на 6-недельной оценке, разделенному на всех поддающихся оценке пациентов. Эта оценка будет рассчитана по каждой группе и будет включать 95% доверительный интервал с использованием свойств биномиального распределения, а также будет проведено сравнение между группами с использованием критерия хи-квадрат.
До 6 недель
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: До 4 недель после окончания исследования
Нежелательные явления будут регистрироваться с использованием Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 5.0 для каждого пациента. Будут использоваться таблицы частот и сводная статистика с соответствующими методами оценки категориальных и непрерывных данных. Кроме того, безопасность и переносимость, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с использованием опросника PRO-CTCAE для предварительно определенной группы ожидаемых токсичностей. Оценки PRO-CTCAE будут проводиться перед регистрацией и на 1 день каждого цикла во время лечения. Сбор данных PRO-CTCAE будет прекращен после 11 цикла.
До 4 недель после окончания исследования

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с геномным изменением гена пути гомологичной рекомбинации (HR)
Временное ограничение: В течение 60 дней с момента регистрации
Соберет результаты секвенирования следующего поколения, известные лечащему исследователю и ранее проводившиеся в рамках клинического лечения пациента, для всех пациентов, зарегистрированных в исследовании. Будет проведена оценка геномных изменений в генах пути HR. Геномное изменение определяется как гомозиготная делеция или вредная (потеря функции) мутация в любом из заранее определенных генов пути HR.
В течение 60 дней с момента регистрации
Взаимосвязь между наличием изменений в генах пути HR и клинической пользой от олапариба и темозоломида
Временное ограничение: Рассчитан на срок до 5 лет
Оценят, испытывают ли пациенты с изменением пути HR увеличение клинической пользы от олапариба и темозоломида по сравнению с пациентами, у которых такое изменение отсутствует, что определяется частотой объективного ответа, выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. Частота ответов будет сравниваться с использованием точного критерия Фишера, а время до достижения конечных точек суммируется с использованием кривых Каплана-Мейера и лог-рангового теста.
Рассчитан на срок до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-05065 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • A092104 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться