Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Olaparib en temozolomide testen versus de gebruikelijke behandeling voor uterien leiomyosarcoom nadat chemotherapie niet meer werkt

31 juli 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde fase 2/3-studie van Olaparib plus temozolomide versus de keuze van de onderzoeker voor de behandeling van patiënten met gevorderd uterien leiomyosarcoom na progressie bij eerdere chemotherapie

Deze fase II/III-studie vergelijkt het effect van de combinatie van olaparib en temozolomide met de gebruikelijke behandeling (trabectedine en pazopanib) voor uterien leiomyosarcoom dat zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (geavanceerd) nadat de initiële chemotherapie niet meer werkt. Olaparib is een PARP-remmer. PARP is een eiwit dat helpt bij het repareren van beschadigd deoxyribonucleïnezuur (DNA). Het blokkeren van PARP kan voorkomen dat tumorcellen hun beschadigde DNA repareren, waardoor ze afsterven. PARP-remmers zijn een vorm van gerichte therapie. Temozolomide zit in een klasse medicijnen die alkylerende middelen worden genoemd. Het werkt door de groei van tumorcellen in het lichaam te vertragen of te stoppen. De combinatie van olaparib en temozolomide werkt mogelijk beter dan de gebruikelijke behandeling bij het krimpen of stabiliseren van gevorderd uterien leiomyosarcoom nadat de initiële chemotherapie niet meer werkt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Ter vergelijking van de progressievrije overleving (PFS) van olaparib plus temozolomide (arm 1) in vergelijking met de keuze van de onderzoeker (trabectedine of pazopanibhydrochloride [pazopanib]) (arm 2) voor de behandeling van patiënten met gevorderd uterien leiomyosarcoom (uLMS) die twee of meer eerdere therapielijnen hebben gekregen, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker (lokale locatie). (Fase 2) II. Om de totale overleving (OS) van olaparib plus temozolomide (arm 1) te vergelijken met de keuze van de onderzoeker (trabectedine of pazopanib) (arm 2) voor de behandeling van patiënten met gevorderd uLMS die twee of meer eerdere therapielijnen hebben gekregen. (Fase 3)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elke behandeling te evalueren door bijwerkingen te bepalen met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5 en door de patiënt gerapporteerde toxiciteit met behulp van Patient-Reported Outcome (PRO)-CTCAE versie 1 in en over elke behandelarm . (Fase 2/3) II. Om het objectieve responspercentage (ORR), de duur van de respons (DOR) en het ziektecontrolepercentage (DCR) in en over elke behandelarm te evalueren, zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker. (Fase 2/3)

VERKENNEND DOEL:

I. Om resultaten te verzamelen van tumorgenomische tests die eerder zijn uitgevoerd als onderdeel van klinische zorg (indien beschikbaar) en (a) om het percentage patiënten te bepalen met een genomische verandering in een homologe recombinatie (HR) pathway-gen en (b) om te evalueren op enig verband tussen de aanwezigheid van een dergelijke wijziging en het klinische voordeel van olaparib en temozolomide. (Fase 2/3)

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM 1: Patiënten ontvangen temozolomide wordt oraal (PO) eenmaal daags (QD) toegediend op dag 1-7 van elke cyclus en olaparib PO tweemaal daags (BID) op dag 1-7 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM 2: Patiënten krijgen continu intraveneus (IV) trabectedine gedurende 24 uur op dag 1 van elke cyclus en pazopanib PO QD op dag 1-21 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten zonder ziekteprogressie elke 6 weken gevolgd tot ziekteprogressie. Na progressie van de ziekte worden patiënten gedurende de eerste 2 jaar om de 3 maanden gevolgd, daarna om de 6 maanden tot 5 jaar na randomisatie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Centro Comprensivo de Cancer de UPR
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Dublin, California, Verenigde Staten, 94568
        • Epic Care-Dublin
      • Emeryville, California, Verenigde Staten, 94608
        • Epic Care Partners in Cancer Care
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • City of Hope at Irvine Lennar
      • Martinez, California, Verenigde Staten, 94553-3156
        • Contra Costa Regional Medical Center
      • Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94597
        • Epic Care Cyberknife Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
        • Cancer Care and Hematology-Fort Collins
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • UCHealth Greeley Hospital
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80538
        • Medical Center of the Rockies
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Verenigde Staten, 06418
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
      • Fairfield, Connecticut, Verenigde Staten, 06824
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
      • Glastonbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06033
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Glastonbury
      • Greenwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06830
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Greenwich
      • Guilford, Connecticut, Verenigde Staten, 06437
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06105
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
      • Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06902
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Long Ridge
      • Torrington, Connecticut, Verenigde Staten, 06790
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
      • Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
      • Waterbury, Connecticut, Verenigde Staten, 06708
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
      • Waterford, Connecticut, Verenigde Staten, 06385
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • Lewis Cancer and Research Pavilion at Saint Joseph's/Candler
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • DeKalb, Illinois, Verenigde Staten, 60115
        • Northwestern Medicine Cancer Center Kishwaukee
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Geneva, Illinois, Verenigde Staten, 60134
        • Northwestern Medicine Cancer Center Delnor
      • Glenview, Illinois, Verenigde Staten, 60026
        • NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Northwestern Medicine Cancer Center Warrenville
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Verenigde Staten, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Council Bluffs, Iowa, Verenigde Staten, 51503
        • Heartland Oncology and Hematology LLP
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Verenigde Staten, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Verenigde Staten, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70817
        • Our Lady of the Lake Medical Oncology
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • University Medical Center New Orleans
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • MaineHealth Maine Medical Center- Scarborough
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
      • Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Oncology Associates PC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists/Oncology Hematology West PC - MECC
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Commack
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • ECU Health Medical Center
    • Ohio
      • Avon, Ohio, Verenigde Staten, 44011
        • UH Seidman Cancer Center at UH Avon Health Center
      • Beachwood, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • UHHS-Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44111
        • Cleveland Clinic Cancer Center/Fairview Hospital
      • Mayfield Heights, Ohio, Verenigde Staten, 44124
        • Hillcrest Hospital Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Gresham, Oregon, Verenigde Staten, 97030
        • Legacy Mount Hood Medical Center
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
      • Tualatin, Oregon, Verenigde Staten, 97062
        • Legacy Meridian Park Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Willow Grove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19090
        • Asplundh Cancer Pavilion
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital
      • Westerly, Rhode Island, Verenigde Staten, 02891
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Westerly
    • South Carolina
      • Bluffton, South Carolina, Verenigde Staten, 29910
        • Saint Joseph's/Candler - Bluffton Campus
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98686
        • Legacy Salmon Creek Hospital
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Legacy Cancer Institute Medical Oncology and Day Treatment
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • West Virginia University Charleston Division
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd leiomyosarcoom van uteriene oorsprong, zoals vastgesteld door de plaats waar de patiënt voor onderzoek is ingeschreven. Er vindt geen centraal pathologisch onderzoek plaats.
  • Gemetastaseerde of lokaal gevorderde en chirurgisch inoperabele ziekte, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  • Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die meetbaar is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 om in aanmerking te komen voor het onderzoek.
  • Alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden, is een negatieve zwangerschapstest ≤ 7 dagen voorafgaand aan de registratie vereist.
  • Leeftijd >= 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus =< 2.
  • Patiënten moeten eerdere progressie hebben gehad op, of intolerantie hebben gehad voor, ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie voor gevorderde uLMS, waarvan er één een anthracycline was (anthracycline monotherapie of combinatie). Adjuvante chemotherapie komt in aanmerking als een eerdere behandelingslijn. Endocriene behandeling komt niet in aanmerking als een eerdere behandelingslijn.
  • Patiënten moeten hersteld zijn tot baseline of =< graad 1 volgens CTCAE versie 5.0 van toxiciteit gerelateerd aan een eerdere behandeling, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie, met uitzondering van vermoeidheid (die =< graad 2 moet zijn ), alopecia en/of endocrinopathieën gerelateerd aan eerdere immunotherapie die onder controle worden gehouden met hormoonvervanging.
  • Patiënten moeten alle eerdere antikankerbehandelingen hebben voltooid, inclusief bestraling, =< 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie).

  • Creatinine =< 1,5 * bovengrens van normaal (ULN) (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie).

    • Als creatinine > 1,5 * ULN, dan moet de creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/min zijn, volgens de Cockcroft-Gault-methode.

  • Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie).

    • Geen transfusies =< 14 dagen voor cyclus 1 dag 1 (C1D1).

  • Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie).

    • Indien gedocumenteerd Gilbert's: =< 2,0 x ULN.
  • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT) =< 3 x ULN (binnen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie).
  • Voor patiënten met tekenen van chronische hepatitis B (HBV)-infectie, moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.
  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS)/leptomeningeale ziekte moeten een definitieve behandeling hebben ondergaan, geen bewijs hebben van CZS-progressie bij follow-up beeldvorming die ten minste 4 weken nadat de op het CZS gerichte therapie is voltooid, zijn voltooid, en alle steroïden moeten worden stopgezet om in aanmerking komen.
  • Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
  • Om de verplichte door de patiënt ingevulde meting te voltooien, moeten deelnemers Engels en Spaans kunnen spreken en/of lezen.
  • Voor alle patiënten moet de onderzoeker, voorafgaand aan randomisatie en als onderdeel van geschiktheid, het middel selecteren dat de patiënt zou krijgen indien toegewezen aan de keuzearm van de onderzoeker, voorafgaand aan randomisatie. De patiënt moet tijdens de screening en voorafgaand aan randomisatie voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor dat middel.
  • Patiënten zonder centrale veneuze toegang moeten bereid zijn een centrale veneuze toegang te ondergaan (d.w.z. poort of perifeer ingebrachte centrale katheter (PICC) lijn, per institutionele praktijk). indien toegewezen aan de keuzearm van de onderzoeker en als de onderzoeker van plan is de patiënt met trabectedine te behandelen. De site moet binnen 10 dagen na registratie/randomisatie een centrale veneuze toegang kunnen plaatsen.
  • Om de verplichte door de patiënt ingevulde meting te voltooien, moeten deelnemers Engels en Spaans kunnen spreken en/of lezen
  • Voor alle patiënten moet de onderzoeker, voorafgaand aan randomisatie en als onderdeel van geschiktheid, het middel selecteren dat de patiënt zou krijgen indien toegewezen aan de keuzearm van de onderzoeker, voorafgaand aan randomisatie. De patiënt moet tijdens de screening en voorafgaand aan randomisatie voldoen aan alle geschiktheidscriteria voor dat middel. Patiënten zonder centrale veneuze toegang moeten bereid zijn een centrale veneuze toegang te ondergaan (d.w.z. poort of perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC]-lijn, per instellingspraktijk). indien toegewezen aan de keuzearm van de onderzoeker en als de onderzoeker van plan is de patiënt met trabectedine te behandelen. De site moet binnen 10 dagen na registratie/randomisatie een centrale veneuze toegang kunnen plaatsen

Uitsluitingscriteria:

  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij dit onderzoek stoffen zijn betrokken waarvan bekend is dat ze genotoxische, mutagene en teratogene effecten hebben. Daarom is alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest vereist die = < 7 dagen voorafgaand aan de registratie is uitgevoerd
  • Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met een PARP-remmer, temozolomide of dacarbazine (IV analoog van temozolomide).
  • Het is mogelijk dat patiënten niet eerder zijn behandeld met ten minste één van de middelen uit de keuzearm van de onderzoeker: trabectedine of pazopanib. Als de patiënt eerder is behandeld met een van deze middelen, moeten deze worden toegewezen aan het andere middel ter keuze van de onderzoeker. Dat wil zeggen, patiënten die eerder pazopanib hebben gekregen, moeten worden toegewezen aan trabectedine en patiënten die eerder trabectedine hebben gekregen, moeten worden toegewezen aan pazopanib.
  • Patiënten mogen geen grote operatie hebben ondergaan (al dan niet gerelateerd aan hun kankerdiagnose) =< 28 dagen na registratie. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde hypertensie hebben, gedefinieerd als een bloeddruk (BP) > 150/90 bij twee opeenvolgende beoordelingen tijdens de screeningperiode. Als een patiënt bij twee opeenvolgende beoordelingen tijdens de screeningperiode een bloeddruk > 150/90 blijkt te hebben, kan de patiënt worden gestart met een antihypertensivum en komt hij in aanmerking als er twee opeenvolgende metingen worden uitgevoerd en de bloeddruk gelijk is aan < 150/90.
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde ventriculaire aritmie of recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct hebben.
  • Naast het bovenstaande moeten patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functional Classification. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
  • Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van actieve of onopgeloste: perforatie, abces of fistel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (klinisch of radiografisch).
  • Patiënten mogen op geen enkel moment myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of een voorgeschiedenis van beenmergbiopsiebevindingen hebben die consistent zijn met MDS en/of AML.
  • Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of elke andere voorwaarde die de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Het is mogelijk dat patiënten geen gelijktijdig gebruik nodig hebben van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem). , fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken.
  • Het is mogelijk dat patiënten geen gelijktijdig gebruik nodig hebben van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 (olaparib, temozolomide)
Patiënten krijgen temozolomide PO QD op dag 1-7 van elke cyclus en olaparib PO BID op dag 1-7 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan gedurende de hele proef een CT-scan of MRI en/of botscans. Tijdens de proef worden bij patiënten ook bloedmonsters afgenomen.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Geneesmiddel: Olaparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-remmer AZD2281
  • KU0059436
  • Olanib
  • Olaparix
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • TMZ
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
  • Glioteem
  • Temizol
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Transthoracale echocardiografietest
Ondergaat TTE
Andere namen:
  • TTE
  • Transporacale echocardiografie
Actieve vergelijker: Arm 2 (trabectedine, pazopanib)
Patiënten krijgen trabectedine IV continu gedurende 24 uur op dag 1 van elke cyclus of pazopanib PO QD op dag 1-21 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan gedurende de hele proef een CT-scan of MRI en/of botscans. Patiënten ondergaan ook TTE of MUGA tijdens het onderzoek en indien klinisch geïndiceerd, evenals het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Geneesmiddel: Pazopanib
Gegeven PO
Andere namen:
  • GW786034
Geneesmiddel: Trabectedine
IV gegeven
Andere namen:
  • Yondelis
  • Ecteinascidine
  • Ecteinascidine 743
  • ET-743
  • ET 743
  • ET743
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Botten scan
Onderga een botscan
Andere namen:
  • Botscintigrafie
Procedure: Transthoracale echocardiografietest
Ondergaat TTE
Andere namen:
  • TTE
  • Transporacale echocardiografie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression Free Survival (PFS) (Fase II)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van randomisatie en het vroegste van ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de gestratificeerde log-rank-test wordt gebruikt om de verdelingen over de behandelingsarmen te vergelijken. PFS-percentages na 1 jaar worden ook gerapporteerd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Univariabele en multivariabele Cox-modellen, gestratificeerd volgens de stratificatiefactoren gebruikt in de randomisatie, zullen eveneens worden beoordeeld.
Tijd tussen de datum van randomisatie en het vroegste van ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 1 jaar
Overall Survival (OS) (Fase III)
Tijdsspanne: Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, waarbij de gestratificeerde log-rank-toets wordt gebruikt om de verdelingen tussen de behandelingsgroepen te vergelijken. De OS-percentages na 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar zullen ook worden gerapporteerd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen. Univariabele en multivariabele Cox-modellen, gestratificeerd volgens de stratificatiefactoren gebruikt in de randomisatie, zullen eveneens worden beoordeeld.
Tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt geschat door het aantal evalueerbare patiënten dat een bevestigde respons (partiële respons [PR] of beter) bereikt te delen door het totale aantal evalueerbare patiënten. Deze schatting wordt per arm berekend en omvat ook een 95% betrouwbaarheidsinterval met behulp van de eigenschappen van de binomiale verdeling, en wordt tussen de armen vergeleken met behulp van een chi-kwadraattoets.
Tot 5 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het eerste bewijs van respons tot ziekteprogressie (of overlijden), beoordeeld tot 5 jaar
Deze analyse is beperkt tot die patiënten die een bevestigde respons (PR of beter) bereikten. Patiënten die stoppen met de studiebehandeling vóór progressie zullen hun DOR-tijd op dat moment gecensureerd hebben.
Tijd vanaf het eerste bewijs van respons tot ziekteprogressie (of overlijden), beoordeeld tot 5 jaar
Ziektecontrolepercentage
Tijdsspanne: Tot 6 weken
Wordt geschat aan de hand van het aantal patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte bereikt bij de beoordeling na 6 weken, gedeeld door alle evalueerbare patiënten. Deze schatting wordt per arm berekend en omvat ook een 95% betrouwbaarheidsinterval op basis van de eigenschappen van de binomiale verdeling, en wordt tussen de armen vergeleken met behulp van een chi-kwadraattoets.
Tot 6 weken
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 weken na het einde van de studiebehandeling
Bijwerkingen worden geregistreerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 voor elke patiënt. Frequentietabellen en samenvattende statistieken worden gebruikt met de geschikte methoden voor het evalueren van categorische en continue gegevens. Daarnaast worden door de patiënt gerapporteerde veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld met behulp van Patient-Reported Outcomes (PRO)-CTCAE voor een vooraf bepaalde groep van verwachte toxiciteiten. PRO-CTCAE-beoordelingen vinden plaats vóór registratie en op dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling. Verzameling van PRO-CTCAE wordt stopgezet na cyclus 11.
Tot 4 weken na het einde van de studiebehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een genomische verandering in een gen voor de homologe recombinatie (HR).
Tijdsspanne: Binnen 60 dagen na registratie
Verzamelt resultaten van de volgende generatie sequencing die bekend zijn bij de behandelende onderzoeker en die eerder zijn uitgevoerd als onderdeel van de klinische zorg van de patiënt, voor alle patiënten die voor het onderzoek zijn geregistreerd. Zal evalueren op genomische veranderingen in HR-pathway-genen. Een genomische verandering wordt gedefinieerd als een homozygote deletie of schadelijke (functieverlies) mutatie in een van de vooraf gedefinieerde HR-pathway-genen.
Binnen 60 dagen na registratie
Verband tussen de aanwezigheid van een verandering in HR-pathway-genen en het klinische voordeel van olaparib en temozolomide
Tijdsspanne: Geschat tot 5 jaar
Zal evalueren of patiënten met een verandering in het HR-pad een verhoogd klinisch voordeel ervaren van olaparib en temozolomide in vergelijking met patiënten die een dergelijke verandering niet hebben, zoals bepaald door het objectieve responspercentage, de progressievrije overleving en de algehele overleving. De responspercentages zullen worden vergeleken met behulp van de Fisher's exact-test, en de tijd tot de eindpunten van de gebeurtenis zullen worden samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-curven en de log-rank-test.
Geschat tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Ingham, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 maart 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-05065 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • A092104 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren