En undersøgelse af virkningerne af Selpercatinib hos leversvigtede deltagere og raske deltagere
26. marts 2025 opdateret af: Eli Lilly and Company
Åbent, ikke-randomiseret, enkeltdosis, parallelgruppe, sikkerhed, tolerance og farmakokinetisk undersøgelse af LOXO-292 administreret til fastende, leversvigtede mandlige og kvindelige forsøgspersoner og raske forsøgspersoner med fastende matchet kontrol
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere, hvordan selpercatinib kommer ind i blodbanen, og hvor lang tid det tager kroppen at fjerne det, når det administreres til deltagere med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske deltagere.
Der vil blive indsamlet oplysninger om sikkerhed og tolerabilitet.
Undersøgelsen vil vare op til omkring 7 uger, inklusive screeningsperiode.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
- Orange County Research Institute
-
Monterey Park, California, Forenede Stater, 91754
- National Institute of Clinical Research
-
Tustin, California, Forenede Stater, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Forenede Stater, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
- The Texas Liver Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder, som er indforståede med at tage præventionsforanstaltninger indtil undersøgelsens afslutning
Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge en af følgende præventionsmetoder fra tidspunktet for dosisindgivelsen til 6 måneder efter dosisadministration:
- Mandlig sterilisation, med dokumenteret bekræftelse af kirurgisk succes. Mandlige forsøgspersoner vil være kirurgisk sterile i mindst 90 dage før check-in (dag -1). Hvis dokumentation ikke er tilgængelig, skal mandlige forsøgspersoner følge en af nedenstående præventionsmetoder:
- Mandligt kondom med spermicid, eller
- For en kvindelig partner til en mandlig undersøgelsesdeltager:
- Intrauterin enhed (IUD) (hormonspiral; f.eks. Mirena®). Kobberspiraler er acceptable (f.eks. ParaGard®);
- Etableret brug af oral, implanteret, transdermal eller hormonel præventionsmetode forbundet med hæmning af ægløsning; eller
- Bilateral tubal ligering.
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kilogram pr. kvadratmetre (kg/m²) og havde en minimumsvægt på mindst 50 kg ved screening
- Har normalt blodtryk, puls, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinlaboratorietestresultater, der er acceptable for undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket i eller afslutter et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes at være uforenelig med denne undersøgelse
- Har tidligere deltaget eller trukket sig fra denne undersøgelse
- Har eller har haft helbredsproblemer eller laboratorietestresultater eller EKG-aflæsninger, der efter lægens mening kunne gøre det usikkert at deltage eller kunne forstyrre forståelsen af undersøgelsens resultater
- Havde blodtab på mere end 500 milliliter (ml) inden for de foregående 30 dages undersøgelsesscreening
- Kræv behandling med inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP) CYP3A inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af behandlingen eller tidlig seponering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 160 milligram (mg) selpercatinib: normal leverfunktion
160 mg selpercatinib administreret oralt til sunde deltagere efter mindst en 2-timers hurtig på dag 1.
|
Indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 160 mg selpercatinib: mild leverafbrydning
160 mg selpercatinib administreret oralt til deltagere med mild leverfunktion pr. Børne-pugh [CP] klassificering (CP-klasse A, score på 5 eller 6) efter mindst en 2-timers hurtig på dag 1.
|
Indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 160 mg selpercatinib: moderat leverfunktion
160 mg selpercatinib administreret oralt til deltagere med moderat leverfunktion pr. CP-klassificering (CP-klasse B, score på 7 til 9) efter mindst en 2-timers fast på dag 1.
|
Indgives oralt.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 160 mg selpercatinib: alvorlig nedsat leverfunktion
160 mg selpercatinib administreret oralt til deltagere med alvorlig leverfunktion pr. CP-klassificering (CP-klasse C, score på 10 til 15) efter mindst en 2-timers fast på dag 1.
|
Indgives oralt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maksimal koncentration (Cmax) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: Cmax af selpercatinib blev rapporteret.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Tid til at nå Cmax (Tmax) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: Tmax af selpercatinib blev rapporteret.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Område under koncentrationstidskurven (AUC), fra tid 0 til den sidst observerede ikke-nulkoncentration (AUC0-T) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: AUC0-T blev beregnet ved anvendelse af den lineære trapezformede regel for at øge og reducere koncentrationer.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: AUC ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-∞) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: Område under plasmakoncentrationstidskurven ekstrapoleret til infinity, beregnet som AUC (0-T) + CT/λZ, hvor CT er den sidste målbare koncentration og λz er den tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Procentdelekstrapolering for AUC (%aucextrap) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: %aucextrap af selpercatinib blev rapporteret.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant (λz) af selercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: Tilsyneladende terminal elimineringshastighedskonstant, hvor λz er størrelsen af hældningen af den lineære regression af logkoncentrationen versus tidsprofil i terminalfasen.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (T1/2) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (når det er muligt), hvor T1/2 = naturlig log (LN) (2)/λz.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Tilsyneladende systemisk clearance (CL/F) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
Cl/F er tilsyneladende clearance af lægemidlet fra plasmaet, beregnet som lægemiddeldosis delte AUC (0-INF), udtrykt i liter/time (L/HR).
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen (VD/F) af selpercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: VD/F blev beregnet som Cl/F/λz.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
PK: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af selercatinib
Tidsramme: Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
PK: MRT repræsenterer den gennemsnitlige tid, lægemidlet (selpercatinib) forbliver i kroppen.
|
Predose (inden for 30 minutter), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 og 240 timer efter dosering
|
|
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til uge 7
|
Data præsenteret er antallet af deltagere, der oplevede SAE'er, som efterforskeren betragtede som relateret til undersøgelsesmedicinsk administration.
En oversigt over SAES og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger (er) (AE'er), uanset årsagssammenhæng, er placeret i det rapporterede bivirkningsmodul.
|
Baseline op til uge 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
30. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
29. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 17483 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
- J2G-OX-JZJD (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
- LOXO-RET-18022 (Anden identifikator: Loxo Oncology, Inc.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .