Een onderzoek naar de effecten van Selpercatinib bij deelnemers met een leverfunctiestoornis en gezonde deelnemers
26 maart 2025 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Open-label, niet-gerandomiseerde, enkele dosis, parallelle groep, veiligheids-, tolerantie- en farmacokinetische studie van LOXO-292 toegediend aan nuchtere leverfunctiestoornis mannelijke en vrouwelijke proefpersonen en nuchtere gematchte controle gezonde proefpersonen
Het belangrijkste doel van deze studie is om te beoordelen hoe selpercatinib in de bloedbaan terechtkomt en hoe lang het lichaam erover doet om het te verwijderen wanneer het wordt toegediend aan deelnemers met een verminderde leverfunctie in vergelijking met gezonde deelnemers.
Informatie over veiligheid en verdraagbaarheid zal worden verzameld.
Het onderzoek duurt ongeveer 7 weken, inclusief screeningsperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
- Orange County Research Institute
-
Monterey Park, California, Verenigde Staten, 91754
- National Institute of Clinical Research
-
Tustin, California, Verenigde Staten, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Verenigde Staten, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- The Texas Liver Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd die instemmen met het nemen van anticonceptiemaatregelen tot voltooiing van de studie
Mannen die in staat zijn een kind te verwekken, moeten ermee instemmen een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toediening van de dosis tot 6 maanden na toediening van de dosis:
- Mannelijke sterilisatie, met gedocumenteerde bevestiging van chirurgisch succes. Mannelijke proefpersonen zullen minimaal 90 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) chirurgisch steriel zijn. Als er geen documentatie beschikbaar is, moeten mannelijke proefpersonen een van de onderstaande anticonceptiemethoden volgen:
- Mannencondoom met zaaddodend middel, of
- Voor een vrouwelijke partner van een mannelijke studiedeelnemer:
- Intra-uterien apparaat (IUD) (hormonaal spiraaltje; bijv. Mirena®). Koperen spiraaltjes zijn acceptabel (bijv. ParaGard®);
- Gevestigd gebruik van orale, geïmplanteerde, transdermale of hormonale anticonceptiemethode geassocieerd met remming van ovulatie; of
- Bilaterale afbinding van de eileiders.
- Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m²) en minimaal 50 kg gewicht bij screening
- Normale bloeddruk, hartslag, elektrocardiogram (ECG) en bloed- en urinelaboratoriumtestresultaten hebben die acceptabel zijn voor het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Momenteel deelnemen aan of voltooid zijn in een klinische proef in de afgelopen 30 dagen of enig ander type medisch onderzoek dat als onverenigbaar met deze studie wordt beschouwd
- Eerder hebben deelgenomen aan of zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek
- Gezondheidsproblemen of laboratoriumtestresultaten of ECG-metingen hebben of hebben gehad die, naar de mening van de arts, het onveilig kunnen maken om deel te nemen of het begrijpen van de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren
- Had bloedverlies van meer dan 500 milliliter (ml) in de voorgaande 30 dagen van onderzoeksscreening
- Vereist behandeling met inductoren of remmers van cytochroom P450 (CYP) CYP3A binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling of voortijdige beëindiging
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 160 milligram (mg) Selpercatinib: normale leverfunctie
160 mg selpercatinib toegediend aan gezonde deelnemers na ten minste een vasten van 2 uur op dag 1.
|
Oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 160 mg selpercatinib: milde leverstoornis
160 mg selpercatinib die oraal toegediend aan deelnemers met milde leverstoornissen per kind-pugh [CP] -classificatie (CP Klasse A, score van 5 of 6) na ten minste een vasten van 2 uur snel op dag 1.
|
Oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 160 mg selpercatinib: matige leverstoornis
160 mg selpercatinib die oraal toegediend aan deelnemers met matige hepatische stoornissen per CP-classificatie (CP-klasse B, score van 7 tot 9) na ten minste een vasten van 2 uur op dag 1.
|
Oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 160 mg Selpercatinib: ernstige leverstoornis
160 mg selpercatinib die oraal toegediend aan deelnemers met ernstige hepatische stoornissen per CP-classificatie (CP-klasse C, score van 10 tot 15) na ten minste een vasten van 2 uur op dag 1.
|
Oraal toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (cmax) van selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: Cmax van Selpercatinib werd gemeld.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: Tijd om Cmax (Tmax) van Selpercatinib te bereiken
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: Tmax van Selpercatinib werd gemeld.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC), van tijd 0 tot de laatst waargenomen niet-nulconcentratie (AUC0-T) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: AUC0-T werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumvormige regel voor het verhogen en afnemende concentraties.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve geëxtrapoleerd tot oneindig, berekend als AUC (0-T) + CT/λz, waarbij CT de laatste meetbare concentratie is en λz de schijnbare eindeliminatiesnelheidconstante is.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: Percentage extrapolatie voor AUC (%aucextrap) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: %aucextrap van Selpercatinib werd gemeld.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: Bannende terminale eliminatiesnelheid constante (λz) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: Openbare terminale eliminatiesnelheid constant, waarbij λz de grootte is van de helling van de lineaire regressie van de logconcentratie versus tijdsprofiel tijdens de terminale fase.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: schijnbare terminal eliminatie halfwaardetijd (T1/2) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: Optige Terminal Elimination Half-Life (waar mogelijk), waarbij T1/2 = Natural Log (LN) (2)/λz.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: schijnbare systemische klaring (Cl/F) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
Cl/F is duidelijke klaring van het medicijn uit het plasma, berekend als de dosis dosis verdeeld AUC (0-INF), uitgedrukt in liter/uur (L/HR).
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: schijnbaar verdelingsvolume tijdens de terminale fase (Vd/F) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: VD/F werd berekend als Cl/F/λz.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
PK: Gemiddelde verblijftijd (MRT) van Selpercatinib
Tijdsspanne: Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
PK: MRT vertegenwoordigt de gemiddelde tijd dat het medicijn (Selpercatinib) in het lichaam blijft.
|
Predose (binnen 30 minuten), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 en 240 uur postdosis
|
|
Aantal deelnemers met een of meer ernstige bijwerkingen (s) (SAES) die door de onderzoeker wordt beschouwd als gerelateerd aan de toediening van de studie -medicijn
Tijdsspanne: Basislijn tot week 7
|
Gegevens gepresenteerde gegevens zijn het aantal deelnemers dat SAE's heeft ervaren die door de onderzoeker worden beschouwd om gerelateerd te zijn aan studie Drug Administration.
Een samenvatting van SAE's en alle andere niet-serieuze bijwerkingen (s) (AES), ongeacht causaliteit, bevindt zich in de gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 oktober 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 april 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 17483 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
- J2G-OX-JZJD (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
- LOXO-RET-18022 (Andere identificatie: Loxo Oncology, Inc.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .