Исследование эффектов селперкатиниба у участников с печеночной недостаточностью и у здоровых участников
26 марта 2025 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое, нерандомизированное, однократное, параллельное групповое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики LOXO-292, вводимого натощак мужчинам и женщинам с нарушением функции печени, и здоровым субъектам, находящимся натощак в сопоставимом контроле
Основная цель этого исследования — оценить, как селперкатиниб попадает в кровоток и сколько времени требуется организму для его выведения при введении участникам с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми участниками.
Будет собрана информация о безопасности и переносимости.
Исследование продлится примерно до 7 недель, включая период скрининга.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
- Orange County Research Institute
-
Monterey Park, California, Соединенные Штаты, 91754
- National Institute of Clinical Research
-
Tustin, California, Соединенные Штаты, 92780
- Orange County Research Center
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Соединенные Штаты, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- The Texas Liver Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Участницы женского пола, не способные к деторождению, которые согласны принимать меры по контролю над рождаемостью до завершения исследования.
Мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование одного из следующих методов контрацепции с момента введения дозы в течение 6 месяцев после ее введения:
- Мужская стерилизация с документальным подтверждением успеха операции. Субъекты мужского пола будут хирургически стерильными в течение как минимум 90 дней до регистрации (День -1). Если документация недоступна, субъекты мужского пола должны использовать один из следующих методов контрацепции:
- Мужской презерватив со спермицидом или
- Для женщины-партнера мужчины-участника исследования:
- Внутриматочная спираль (ВМС) (гормональная ВМС, например, Мирена®). Допустимы медные ВМС (например, ParaGard®);
- Установленное использование пероральных, имплантированных, трансдермальных или гормональных методов контрацепции, связанных с ингибированием овуляции; или
- Двусторонняя перевязка маточных труб.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг на квадратный метр (кг/м²) и минимальный вес не менее 50 кг при скрининге
- Иметь нормальное артериальное давление, частоту пульса, электрокардиограмму (ЭКГ) и результаты лабораторных анализов крови и мочи, приемлемые для исследования.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвуют или завершили клиническое исследование в течение последних 30 дней или любое другое медицинское исследование, признанное несовместимым с этим исследованием.
- Ранее участвовали или вышли из этого исследования
- Имели или имели проблемы со здоровьем или результаты лабораторных анализов или показатели ЭКГ, которые, по мнению врача, могут сделать участие небезопасным или могут помешать пониманию результатов исследования
- Потеря крови более 500 миллилитров (мл) в течение предыдущих 30 дней скрининга исследования
- Требуется лечение индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) CYP3A в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата до конца лечения или досрочного прекращения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 160 миллиграмм (мг) Селперкатиниб: нормальная печеночная функция
160 мг Селперкатиниб, вводимый перорально для здоровых участников после по крайней мере 2-часовой пост в 1-й день.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 160 мг selpercatinib: легкое нарушение печени
160 мг Селперкатиниб, вводимый перорально участникам с легким нарушением печени на одну классификацию ребенка-пью [CP] (CP класс A, балл 5 или 6) после по крайней мере 2-часовой пости в 1-й день.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 160 мг selpercatinib: умеренное печеночное нарушение
160 мг Selpercatinib, вводимый перорально участникам с умеренным нарушением печени на классификацию CP (CP Class B, оценка от 7 до 9) после пост в течение 1 часа в 1-й день.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 160 мг selpercatinib: тяжелые нарушения печени
160 мг селперкатиниба, вводимый перорально участникам с тяжелыми нарушениями печени на классификацию CP (класс CP C, оценка от 10 до 15) после пост в течение 1 часа в день.
|
Вводится перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (PK): максимальная концентрация (CMAX) Selpercatinib
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: CMAX Selpercatinib был зарегистрирован.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
PK: Пора достичь CMAX (TMAX) Selpercatinib
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: Tmax of Selpercatinib был зарегистрирован.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
ПК: Площадь под кривой времени концентрации (AUC), от времени 0 до последней наблюдаемой ненулевой концентрации (AUC0-T) сельперкатиниба
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: AUC0-T рассчитывали с использованием линейного трапециевидного правила для увеличения и снижения концентраций.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
PK: AUC экстраполирован в бесконечность (AUC0-∞) сельперкатиниба
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
ПК: Площадь под кривой времени концентрации в плазме, экстраполированной в бесконечность, рассчитываемой как AUC (0-T) + CT/λZ, где CT является последней измеримой концентрацией, а λZ является константой скорости элиминации терминала.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
PK: процентная экстраполяция для AUC (%aucextrap) селперкатиниба
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: %aucextrap of selpercatinib был зарегистрирован.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
PK: Кажущаяся константа скорости устранения терминала (λz) сельперкатиниба
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: Кажущаяся константа скорости элиминации терминала, где λz-величина наклона линейной регрессии концентрации логарифма в зависимости от времени во время терминальной фазы.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
ПК: Очевидное периодическое переживание полураспада (T1/2) Selpercatinib
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
ПК: Очевидное устранение терминала полураспада (когда это возможно), где T1/2 = Natural Log (LN) (2)/λz.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
ПК: Кажущийся системный клиренс (CL/F) Selpercatinib
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
CL/F является очевидным клиренсом препарата из плазмы, рассчитанной как доза препарата, разделенная AUC (0-дюйм), выраженная в литр/час (L/HR).
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
ПК: Кажущийся объем распределения во время фазы терминала (VD/F) Selpercatinib
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: Vd/F был рассчитан как Cl/F/λz.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
PK: Среднее время проживания (MRT) селперкатиниба
Временное ограничение: Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
PK: MRT представляет среднее время, которое препарат (сельперкатиниб) остается в организме.
|
Предыдущий (в течение 30 минут), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 и 240 часов после доза
|
|
Количество участников с одним или несколькими серьезными неблагоприятными событиями (SAE), рассмотренным исследователем, связаны с изучением лекарственного введения
Временное ограничение: Базовая линия до 7 недели
|
Представленные данные - это число участников, которые, по мнению SAES, рассматриваемых исследователем, связаны с изучением Управления лекарств.
Краткое изложение SAE и всех других несерьезных неблагоприятных событий (AES), независимо от причинности, находится в сообщаемом модуле побочных эффектов.
|
Базовая линия до 7 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 октября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июня 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 17483 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- J2G-OX-JZJD (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- LOXO-RET-18022 (Другой идентификатор: Loxo Oncology, Inc.)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .