Une étude des effets du selpercatinib chez des participants atteints d'insuffisance hépatique et des participants en bonne santé
26 mars 2025 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Étude ouverte, non randomisée, à dose unique, en groupes parallèles, d'innocuité, de tolérance et de pharmacocinétique de LOXO-292 administré à des sujets masculins et féminins à jeun atteints d'insuffisance hépatique et à des sujets sains témoins appariés à jeun
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer comment le selpercatinib pénètre dans la circulation sanguine et combien de temps il faut au corps pour l'éliminer lorsqu'il est administré à des participants présentant une fonction hépatique altérée par rapport à des participants en bonne santé.
Des informations sur la sécurité et la tolérabilité seront collectées.
L'étude durera jusqu'à environ 7 semaines, y compris la période de sélection.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Anaheim, California, États-Unis, 92801
- Orange County Research Institute
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Monterey Park, California, États-Unis, 91754
- National Institute of Clinical Research
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Tustin, California, États-Unis, 92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Edgewater, Florida, États-Unis, 32132
- Riverside Clinical Research
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Miami, Florida, États-Unis, 33014
- Clinical Pharmacology of Miami
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
- The Texas Liver Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participantes en âge de procréer qui acceptent de prendre des mesures de contraception jusqu'à la fin de l'étude
Les hommes capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à partir du moment de l'administration de la dose jusqu'à 6 mois après l'administration de la dose :
- Stérilisation masculine, avec confirmation documentée du succès chirurgical. Les sujets masculins seront chirurgicalement stériles pendant au moins 90 jours avant l'enregistrement (jour -1). Si la documentation n'est pas disponible, les sujets masculins doivent suivre l'une des méthodes de contraception ci-dessous :
- Préservatif masculin avec spermicide, ou
- Pour une partenaire féminine d'un participant masculin à l'étude :
- Dispositif intra-utérin (DIU) (DIU hormonal ; par exemple, Mirena®). Les DIU au cuivre sont acceptables (par exemple, ParaGard®);
- Utilisation établie d'une méthode de contraception orale, implantée, transdermique ou hormonale associée à une inhibition de l'ovulation ; ou
- Ligature bilatérale des trompes.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) et avait un poids minimum d'au moins 50 kg au moment du dépistage
- Avoir une tension artérielle, un pouls, un électrocardiogramme (ECG) et des résultats de tests de laboratoire sanguins et urinaires normaux qui sont acceptables pour l'étude
Critère d'exclusion:
- Participez actuellement ou avez terminé un essai clinique au cours des 30 derniers jours ou tout autre type de recherche médicale jugée incompatible avec cette étude
- Avoir déjà participé ou s'être retiré de cette étude
- Avoir ou avoir eu des problèmes de santé ou des résultats de tests de laboratoire ou des lectures d'ECG qui, de l'avis du médecin, pourraient rendre la participation dangereuse ou pourraient interférer avec la compréhension des résultats de l'étude
- A eu une perte de sang de plus de 500 millilitres (mL) au cours des 30 derniers jours de dépistage de l'étude
- Nécessité d'un traitement avec des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) CYP3A dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ou l'arrêt prématuré
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 160 milligramme (mg) Selpercatinib: fonction hépatique normale
160 mg de selpercatinib administré par voie orale à des participants en bonne santé après au moins un jeûne de 2 heures le jour 1.
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Administré par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: 160 mg selpercatinib: troubles hépatiques légers
160 mg de selpercatinib administré par voie orale aux participants présentant une déficience hépatique légère par enfants-Pugh [CP] Classification (CP classe A, score de 5 ou 6) après au moins un jeûne de 2 heures le jour 1.
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Administré par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: 160 mg selpercatinib: troubles hépatiques modérés
160 mg de selpercatinib administré par voie orale aux participants ayant une déficience hépatique modérée par classification CP (CP classe B, score de 7 à 9) après au moins un jeûne de 2 heures le jour 1.
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Administré par voie orale.
Autres noms:
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Expérimental: 160 mg de selpercatinib: troubles hépatiques graves
160 mg de selpercatinib administré par voie orale aux participants présentant une déficience hépatique sévère par classification CP (CP classe C, score de 10 à 15) après au moins un jeûne de 2 heures le jour 1.
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Administré par voie orale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK): concentration maximale (CMAX) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: CMAX de Selpercatinib a été signalé.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Il est temps d'atteindre Cmax (Tmax) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Tmax de Selpercatinib a été signalé.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: zone sous la courbe de concentration-temps (AUC), du temps 0 à la dernière concentration non nulle observée (AUC0-T) de selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: AUC0-T a été calculé en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pour augmenter et diminuer les concentrations.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: AUC extrapolé à l'infini (Auc0-∞) de selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique extrapolée à l'infini, calculée comme AUC (0-T) + CT / λz, où CT est la dernière concentration mesurable et λz est la constante de vitesse d'élimination de la borne apparente.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: pourcentage d'extrapolation pour l'ASC (% aucextrap) de selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK:% Aucextrap de Selpercatinib a été signalé.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: constante de taux d'élimination des terminaux apparentes (λz) de selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: constante de vitesse d'élimination des bornes apparente, où λz est l'amplitude de la pente de la régression linéaire de la concentration logarithmique par rapport au profil de temps pendant la phase terminale.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Half-Life de l'élimination des terminaux apparentes (T1 / 2) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: demi-vie apparente d'élimination des terminaux (chaque fois que possible), où T1 / 2 = journal naturel (LN) (2) / λz.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Déclaration systémique apparente (CL / F) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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Cl / F est une clairance apparente du médicament du plasma, calculé comme la dose de médicament divisée par l'AUC (0 pouce), exprimée en litre / heure (L / HR).
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Volume apparent de distribution pendant la phase terminale (VD / F) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Vd / F a été calculé comme Cl / F / λz.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: Temps de séjour moyen (MRT) de Selpercatinib
Délai: Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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PK: MRT représente le temps moyen que le médicament (selpercatinib) reste dans le corps.
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Predose (dans les 30 minutes), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192, 216 et 240 heures après l'adaptation
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Nombre de participants avec un ou plusieurs événements indésirables (S) (S) (SAE) considérés par l'investigateur comme étant liés à l'étude
Délai: BASELING jusqu'à la semaine 7
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Les données présentées sont le nombre de participants qui ont connu des ESA considérés par l'enquêteur comme étant liés à l'étude de l'administration du médicament.
Un résumé des SAE et de tous les autres événements indésirables non sérieux (S) (SES), quelle que soit la causalité, est situé dans le module d'événements indésirables signalé.
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BASELING jusqu'à la semaine 7
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
4 octobre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
30 octobre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2022
Première publication (Réel)
29 juin 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 avril 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 17483 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
- J2G-OX-JZJD (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
- LOXO-RET-18022 (Autre identifiant: Loxo Oncology, Inc.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .