At evaluere OBI-833/OBI-821 i kombination med førstelinje-erlotinib hos patienter med EGFR-muteret, Globo H-positiv, lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (EGFR)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 20 år.
2. Patologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft, hvis stadie er IIIB, IIIC, IVA eller IVB i henhold til AJCC Cancer Staging System, 8. udgave.
3. Tumoren rummer en exon 19 deletion eller exon 21 L858R mutation i EGFR, bekræftet lokalt.
4. Patienten skal have en dokumenteret Globo H H-score på mindst 100 ved brug af et valideret centralt IHC-assay.
5. Patienten skal have modtaget 3±1 måneders førstelinjebehandling med erlotinib under en stabil dosis på 150 mg/dag, have opnået SD eller PR før randomisering (som bekræftet af investigator), og planlægge at fortsætte erlotinib-behandlingen ved 150 mg/ dag.
6. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST version 1.1 vurderet af investigator (lokal radiologisk billedvurdering).
7. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

9. Organfunktionskrav - Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (øvre normalgrænse); ASAT/ALT ≤ 5X ULN i nærvær af levermetastaser
   • Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1.500 /µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
10. Alle egnede patienter i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af OBI-833/OBI-821 og i mindst 2 uger efter den sidste dosis af erlotinib. Individer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliserede, postmenopausale) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.
11. Forstå og give et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der har CNS-metastase.
2. Patient, der er gravid eller ammer ved indrejse.
3. Patient med splenektomi.
4. Patient med HIV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion.
5. Patient med et positivt testresultat for SARS-CoV-2 påvist ved standard revers transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) ved screening.

6. Patient med autoimmune eller andre lidelser, der kræver IV/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.

   (f.eks. type 1-juvenil diabetes mellitus, antistof positivt for leddegigt, Graves sygdom, Hashimoto thyroiditis, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitis, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, Crohns sygdom, colitis ulcerosa og psoriasis).

7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), bortset fra alopeci og laboratorieværdier anført i inklusionskriterierne.
8. En historie med andre maligniteter (undtagen non-melanom hudcarcinom, carcinom in situ i livmoderhalsen, follikulær eller papillær skjoldbruskkirtelkræft) inden for 5 år før randomisering.
9. Patient med enhver kendt ukontrolleret komorbid sygdom, herunder igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

10. Behandling med en af ​​følgende terapier inden for 4 uger før randomisering:

    • Anti-kræftbehandlinger, herunder kemoterapi og målrettet terapi (undtagen erlotinib).
    • Strålebehandling.
    • Immunterapi, herunder monoklonale antistoffer, cytokiner, interferoner og checkpoint-hæmmere.
    • Immunsuppressiva, herunder cyclosporin, rapamycin, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab og cyclophosphamid.
    • Andre biologiske lægemidler, herunder G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.
    • Levende svækkede vacciner.
    • IV/orale steroider undtagen engangs profylaktisk brug ved CT/MRI-skanning eller anden engangsbrug ved godkendte indikationer. Brug af inhalerede og topiske (undtagen på injektionsstedet) steroider er tilladt.
    • Alternativ og komplementær medicin, der kan påvirke immunsystemet.
    • Andre undersøgelsesmedicin.
11. Person med pleural effusion og/eller ascites på grund af malignitet, der kræver paracentese hver 2. uge eller oftere.
12. Person med kendte alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlerne.
13. Enhver anden grund til, at investigator anser patienten for at være uegnet til undersøgelsen.