Évaluer l'OBI-833/OBI-821 en association avec l'erlotinib de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de l'EGFR, Globo H-positif, localement avancé ou métastatique (EGFR)

Critère d'intégration:

1. Âgé ≥ 20 ans.
2. Diagnostic pathologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules dont le stade est IIIB, IIIC, IVA ou IVB selon le système de stadification du cancer AJCC, 8e édition.
3. La tumeur abrite une délétion de l'exon 19 ou une mutation de l'exon 21 L858R dans l'EGFR, confirmée localement.
4. Le patient doit avoir un score Globo H H documenté d'au moins 100 à l'aide d'un test IHC central validé.
5. Le patient doit avoir reçu 3 ± 1 mois de traitement par erlotinib de première ligne à une dose stable de 150 mg/jour, avoir atteint la SD ou la RP avant la randomisation (comme confirmé par l'investigateur) et prévoir de poursuivre le traitement par erlotinib à 150 mg/jour. jour.
6. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST version 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur (évaluation d'image radiologique locale).
7. Espérance de vie ≥ 6 mois.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

9. Exigences de la fonction organique - Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous :

   • AST/ALT ≤ 3X LSN (limite supérieure de la normale) ; AST/ALT ≤ 5X LSN en présence de métastases hépatiques
   • Bilirubine totale ≤ 2,0 X LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5X LSN
   • NAN ≥ 1 500 /µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
10. Toutes les patientes éligibles en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude, et pendant au moins 2 mois après la dernière dose d'OBI-833/OBI-821 et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose d'erlotinib. Les sujets non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisés de manière permanente, ménopausées) peuvent être inclus dans l'étude. La postménopause est définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative.
11. Comprendre et fournir un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Patient qui a des métastases du SNC.
2. Patiente enceinte ou allaitante à l'entrée.
3. Patient avec splénectomie.
4. Patient infecté par le VIH, infecté par l'hépatite B active ou infecté par l'hépatite C active.
5. Patient avec un résultat de test positif pour le SRAS-CoV-2 détecté par réaction en chaîne de transcription inverse-polymérase standard (RT-PCR) lors du dépistage.

6. Patient présentant des troubles auto-immuns ou autres nécessitant des stéroïdes IV/oraux ou des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices.

   (par exemple, diabète sucré juvénile de type 1, anticorps positifs pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Graves, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus, la sclérodermie, la vascularite systémique, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et le psoriasis).

7. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade 0 ou 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE] version 5.0), à l'exception de l'alopécie et des valeurs de laboratoire répertoriées dans les critères d'inclusion.
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome cutané non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer folliculaire ou papillaire de la thyroïde) dans les 5 ans précédant la randomisation.
9. Patient présentant une maladie comorbide non contrôlée connue, y compris des infections en cours ou actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA> 2), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

10. Traitement avec l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant la randomisation :

    • Thérapies anticancéreuses, y compris la chimiothérapie et la thérapie ciblée (sauf l'erlotinib).
    • Radiothérapie.
    • Immunothérapie, y compris les anticorps monoclonaux, les cytokines, les interférons et les inhibiteurs de point de contrôle.
    • Immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine, la rapamycine, le tacrolimus, le rituximab, l'alemtuzumab, le natalizumab et le cyclophosphamide.
    • Autres produits biologiques, y compris le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques.
    • Vaccins vivants atténués.
    • Stéroïdes IV/oraux, sauf usage prophylactique unique en tomodensitométrie/IRM ou autre usage unique dans les indications approuvées. L'utilisation de stéroïdes inhalés et topiques (sauf sur le site d'injection) est autorisée.
    • Médecine alternative et complémentaire pouvant affecter le système immunitaire.
    • Autres médicaments expérimentaux.
11. Sujet présentant des épanchements pleuraux et/ou des ascites, dus à une tumeur maligne, nécessitant une paracentèse toutes les 2 semaines ou plus fréquemment.
12. Sujet présentant des allergies graves connues (par exemple, anaphylaxie) à l'un des ingrédients actifs ou inactifs des médicaments à l'étude.
13. Toute autre raison pour laquelle l'investigateur juge que le patient ne convient pas à l'étude.