Zur Bewertung von OBI-833/OBI-821 in Kombination mit Erstlinien-Erlotinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem, Globo H-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (EGFR)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 20 Jahre.
2. Pathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB, IIIC, IVA oder IVB gemäß dem AJCC Cancer Staging System, 8. Auflage.
3. Der Tumor weist eine lokal bestätigte Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-Mutation im EGFR auf.
4. Der Patient muss mithilfe eines validierten zentralen IHC-Tests einen dokumentierten Globo H H-Score von mindestens 100 haben.
5. Der Patient muss 3 ± 1 Monate lang eine Erstlinientherapie mit Erlotinib in einer stabilen Dosierung von 150 mg/Tag erhalten haben, vor der Randomisierung SD oder PR erreicht haben (wie vom Prüfer bestätigt) und planen, die Erlotinib-Behandlung mit 150 mg/Tag fortzusetzen. Tag.
6. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST Version 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt (lokale radiologische Bildbeurteilung).
7. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

9. Anforderungen an die Organfunktion – Die Probanden müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen, wie unten definiert:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (Obergrenze des Normalwerts); AST/ALT ≤ 5X ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 X ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1.500 /µL
   • Thrombozyten ≥ 100.000/µL
10. Alle geeigneten Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von OBI-833/OBI-821 und für mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis von Erlotinib eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. dauerhaft sterilisiert, postmenopausal), können in die Studie einbezogen werden. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
11. Verstehen und stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien bereit.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit ZNS-Metastasen.
2. Patientin, die zum Zeitpunkt der Einreise schwanger ist oder stillt.
3. Patient mit Splenektomie.
4. Patient mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Infektion oder aktiver Hepatitis-C-Infektion.
5. Patient mit einem positiven Testergebnis für SARS-CoV-2, nachgewiesen durch standardmäßige Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) beim Screening.

6. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder anderen Erkrankungen, die intravenöse/orale Steroide oder immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapien erfordern.

   (z. B. juveniler Diabetes mellitus Typ 1, Antikörper positiv für rheumatoide Arthritis, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Lupus, Sklerodermie, systemische Vaskulitis, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Psoriasis).

7. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen (unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0 des National Cancer Institute), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
8. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, follikulärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs) innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung.
9. Patient mit einer bekannten unkontrollierten komorbiden Erkrankung, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA>2), instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

10. Behandlung mit einer der folgenden Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung:

    • Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie und gezielte Therapie (außer Erlotinib).
    • Strahlentherapie.
    • Immuntherapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, Zytokine, Interferone und Checkpoint-Inhibitoren.
    • Immunsuppressiva, einschließlich Cyclosporin, Rapamycin, Tacrolimus, Rituximab, Alemtuzumab, Natalizumab und Cyclophosphamid.
    • Andere Biologika, einschließlich G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
    • Abgeschwächte Lebendimpfstoffe.
    • IV/orale Steroide, mit Ausnahme der einmaligen prophylaktischen Anwendung bei CT/MRT-Scans oder anderer einmaliger Verwendung bei zugelassenen Indikationen. Die Verwendung von inhalativen und topischen (außer an der Injektionsstelle) Steroiden ist erlaubt.
    • Alternativ- und Komplementärmedizin, die das Immunsystem beeinträchtigen kann.
    • Andere Prüfpräparate.
11. Patienten mit Pleuraergüssen und/oder Aszites aufgrund einer bösartigen Erkrankung, die alle zwei Wochen oder häufiger eine Parazentese erfordern.
12. Personen mit bekannten schweren Allergien (z. B. Anaphylaxie) gegen aktive oder inaktive Inhaltsstoffe der Studienmedikamente.
13. Jeder andere Grund, warum der Prüfer den Patienten für die Studie als ungeeignet erachtet.