Valutare OBI-833/OBI-821 in combinazione con Erlotinib di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR, Globo H-positivo, localmente avanzato o metastatico (EGFR)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 20 anni.
2. Diagnosi patologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule il cui stadio è IIIB, IIIC, IVA o IVB secondo l'AJCC Cancer Staging System, 8th Edition.
3. Il tumore ospita una delezione dell'esone 19 o una mutazione L858R dell'esone 21 in EGFR, confermata localmente.
4. Il paziente deve avere un punteggio Globo H H documentato di almeno 100 utilizzando un test IHC centrale convalidato.
5. Il paziente deve aver ricevuto 3±1 mesi di terapia di prima linea con erlotinib a un dosaggio stabile di 150 mg/die, aver raggiunto SD o PR prima della randomizzazione (come confermato dallo sperimentatore) e pianificare di continuare il trattamento con erlotinib a 150 mg/ giorno.
6. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST versione 1.1 valutata dallo sperimentatore (valutazione dell'immagine radiologica locale).
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

9. Requisiti della funzione degli organi - I soggetti devono avere adeguate funzioni degli organi come definito di seguito:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (limite superiore della norma); AST/ALT ≤ 5X ULN in presenza di metastasi epatiche
   • Bilirubina totale ≤ 2,0 X ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1.500 /µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
10. Tutti i pazienti idonei in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di OBI-833/OBI-821 e per almeno 2 settimane dopo l'ultima dose di erlotinib. Possono essere inclusi nello studio soggetti non in età fertile (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa). La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
11. Comprendere e fornire un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con metastasi al SNC.
2. Paziente in stato di gravidanza o allattamento all'ingresso.
3. Paziente con splenectomia.
4. Paziente con infezione da HIV, infezione da epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.
5. Paziente con un risultato positivo del test per SARS-CoV-2 rilevato mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa standard (RT-PCR) allo screening.

6. Pazienti con qualsiasi disturbo autoimmune o di altro tipo che richieda steroidi EV/orali o terapie immunosoppressive o immunomodulatorie.

   (ad es. diabete mellito giovanile di tipo 1, anticorpo positivo per artrite reumatoide, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, lupus, sclerodermia, vasculite sistemica, anemia emolitica, trombocitopenia immuno-mediata, morbo di Crohn, colite ulcerosa e psoriasi).

7. Tossicità non risolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 (utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione.
8. Una storia di altri tumori maligni (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma tiroideo follicolare o papillare) entro 5 anni prima della randomizzazione.
9. - Paziente con qualsiasi malattia in comorbidità non controllata nota, comprese infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA> 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

10. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie entro 4 settimane prima della randomizzazione:

    • Terapie antitumorali, inclusa la chemioterapia e la terapia mirata (eccetto erlotinib).
    • Radioterapia.
    • Immunoterapia, inclusi anticorpi monoclonali, citochine, interferoni e inibitori del checkpoint.
    • Immunosoppressori, tra cui ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab e ciclofosfamide.
    • Altri farmaci biologici, tra cui G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici.
    • Vaccini vivi attenuati.
    • Steroidi IV/orali eccetto l'uso profilattico singolo nella scansione TC/MRI o altro uso una tantum nelle indicazioni approvate. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e topica (tranne che nel sito di iniezione).
    • Medicina alternativa e complementare che può influenzare il sistema immunitario.
    • Altri farmaci sperimentali.
11. Soggetto con versamenti pleurici e/o ascite, a causa di malignità, che richiedono paracentesi ogni 2 settimane o più frequentemente.
12. - Soggetti con allergie gravi note (ad es. Anafilassi) a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo nei farmaci in studio.
13. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo allo studio.