Для оценки OBI-833/OBI-821 в комбинации с эрлотинибом первой линии у пациентов с EGFR-мутантным, Globo H-положительным, местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (EGFR)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 20 лет.
2. Патологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого на стадии IIIB, IIIC, IVA или IVB в соответствии с Системой стадирования рака AJCC, 8-е издание.
3. Опухоль содержит делецию экзона 19 или мутацию L858R экзона 21 в EGFR, подтвержденную локально.
4. Пациент должен иметь задокументированный балл Globo H H не менее 100 при использовании валидированного центрального анализа IHC.
5. Пациент должен получить 3±1 месяц терапии эрлотинибом первой линии в стабильной дозе 150 мг/сут, достичь SD или PR до рандомизации (подтверждено исследователем) и планировать продолжение лечения эрлотинибом в дозе 150 мг/сут. день.
6. По крайней мере, одно поддающееся измерению опухолевое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 по оценке исследователя (оценка локального рентгенологического изображения).
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

9. Требования к функциям органов. Субъекты должны иметь адекватные функции органов, как определено ниже:

   • АСТ/АЛТ ≤ 3X ULN (верхний предел нормы); АСТ/АЛТ ≤ 5X ULN при наличии метастазов в печени
   • Общий билирубин ≤ 2,0 X ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1500 / мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
10. Все подходящие пациентки детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения, а также в течение не менее 2 месяцев после последней дозы OBI-833/OBI-821 и не менее 2 недель после последней дозы эрлотиниба. В исследование могут быть включены субъекты, не способные к деторождению (т. е. постоянно стерилизованные, в постменопаузе). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
11. Поймите и предоставьте письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Пациент с метастазами в ЦНС.
2. Пациентка, которая беременна или кормит грудью на момент поступления.
3. Пациент со спленэктомией.
4. Пациент с ВИЧ-инфекцией, активной инфекцией гепатита В или активной инфекцией гепатита С.
5. Пациент с положительным результатом теста на SARS-CoV-2, обнаруженным с помощью стандартной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) при скрининге.

6. Пациенты с любыми аутоиммунными или другими заболеваниями, требующими внутривенного или перорального введения стероидов или иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.

   (например, юношеский сахарный диабет 1 типа, положительный результат на антитела к ревматоидному артриту, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, волчанка, склеродермия, системный васкулит, гемолитическая анемия, иммуноопосредованная тромбоцитопения, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз).

7. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версии 5.0), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
8. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований (за исключением немеланомной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки, фолликулярного или папиллярного рака щитовидной железы) в течение 5 лет до рандомизации.
9. Пациент с любым известным неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

10. Лечение любой из следующих терапий в течение 4 недель до рандомизации:

    • Противораковая терапия, включая химиотерапию и таргетную терапию (кроме эрлотиниба).
    • Лучевая терапия.
    • Иммунотерапия, включая моноклональные антитела, цитокины, интерфероны и ингибиторы контрольных точек.
    • Иммунодепрессанты, включая циклоспорин, рапамицин, такролимус, ритуксимаб, алемтузумаб, натализумаб и циклофосфамид.
    • Другие биопрепараты, включая Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста.
    • Живые аттенуированные вакцины.
    • Внутривенно/перорально стероиды, за исключением однократного профилактического применения при КТ/МРТ или другого однократного применения по утвержденным показаниям. Допускается использование ингаляционных и местных (кроме места инъекции) стероидов.
    • Альтернативная и дополнительная медицина, которая может повлиять на иммунную систему.
    • Другие исследуемые препараты.
11. Субъект с плевральным выпотом и/или асцитом из-за злокачественного новообразования, требующим парацентеза каждые 2 недели или чаще.
12. Субъект с любой известной тяжелой аллергией (например, анафилаксией) на любые активные или неактивные ингредиенты в исследуемых препаратах.
13. Любая другая причина, по которой исследователь считает пациента непригодным для исследования.