Vyhodnotit OBI-833/OBI-821 v kombinaci s erlotinibem první linie u pacientů s EGFR-mutovaným, Globo H-pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (EGFR)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 20 let.
2. Patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic, jehož stádium je IIIB, IIIC, IVA nebo IVB podle AJCC Cancer Staging System, 8. vydání.
3. Nádor obsahuje deleci exonu 19 nebo mutaci exonu 21 L858R v EGFR, potvrzenou lokálně.
4. Pacient musí mít zdokumentované Globo H H-skóre alespoň 100 pomocí validovaného centrálního testu IHC.
5. Pacient musí dostávat 3±1 měsíce léčby první linie erlotinibem ve stabilní dávce 150 mg/den, musí dosáhnout SD nebo PR před randomizací (jak potvrdil zkoušející) a plánovat pokračování v léčbě erlotinibem v dávce 150 mg/den den.
6. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST verze 1.1 podle hodnocení zkoušejícího (hodnocení místního radiologického snímku).
7. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

9. Požadavky na orgánové funkce – Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce, jak je definováno níže:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (horní hranice normy); AST/ALT ≤ 5X ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   • Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1 500 /µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
10. Všechny způsobilé pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a nejméně 2 měsíce po poslední dávce OBI-833/OBI-821 a nejméně 2 týdny po poslední dávce erlotinibu. Do studie mohou být zahrnuty subjekty, které nejsou ve fertilním věku (tj. trvale sterilizované, postmenopauzální). Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.
11. Pochopte a poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který má metastázy do CNS.
2. Pacientka, která je při vstupu těhotná nebo kojí.
3. Pacient se splenektomií.
4. Pacient s infekcí HIV, aktivní infekcí hepatitidou B nebo aktivní infekcí hepatitidou C.
5. Pacient s pozitivním výsledkem testu na SARS-CoV-2 detekovaný standardní reverzní transkripcí-polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) při screeningu.

6. Pacient s autoimunitními nebo jinými poruchami vyžadujícími IV/orální steroidy nebo imunosupresivní nebo imunomodulační terapie.

   (např. juvenilní diabetes mellitus typu 1, protilátky pozitivní na revmatoidní artritidu, Gravesovu chorobu, Hashimotovu tyreoiditidu, lupus, sklerodermii, systémovou vaskulitidu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu a psoriázu).

7. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0 National Cancer Institute), s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
8. Anamnéza jiných malignit (kromě nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ děložního čípku, folikulárního nebo papilárního karcinomu štítné žlázy) během 5 let před randomizací.
9. Pacient s jakýmkoli známým nekontrolovaným přidruženým onemocněním včetně probíhajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA>2), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie.

10. Léčba kteroukoli z následujících terapií během 4 týdnů před randomizací:

    • Protinádorové terapie, včetně chemoterapie a cílené léčby (kromě erlotinibu).
    • Radioterapie.
    • Imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, cytokinů, interferonů a inhibitorů kontrolních bodů.
    • Imunosupresiva, včetně cyklosporinu, rapamycinu, takrolimu, rituximabu, alemtuzumabu, natalizumabu a cyklofosfamidu.
    • Jiná biologická léčiva, včetně G-CSF a dalších hematopoetických růstových faktorů.
    • Živé atenuované vakcíny.
    • IV/perorální steroidy s výjimkou jednorázového profylaktického použití při CT/MRI skenování nebo jiného jednorázového použití ve schválených indikacích. Použití inhalačních a topických (kromě místa vpichu) steroidů je povoleno.
    • Alternativní a doplňková medicína, která může ovlivnit imunitní systém.
    • Další zkoumané léky.
11. Subjekt s pleurálními výpotky a/nebo ascitem v důsledku malignity vyžadující paracentézu každé 2 týdny nebo častěji.
12. Subjekt s jakoukoliv známou těžkou alergií (např. anafylaxí) na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku ve studovaných lécích.
13. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro studii.